1 Катедра по фармация, еврейска болница, 200 Abraham Flexner Way, Луисвил, KY 40202, САЩ

дозиране

2 Катедра по фармация, Медицински център Джонсън Сити, 400 North State of Franklin Road, Джонсън Сити, TN 37604, САЩ

3 Департамент по статистика, Университет в Западна Вирджиния, П.О. Box 9190, Morgantown, WV 26506, САЩ

4 Катедра по фармация, здравеопазване на университета в Западна Вирджиния, 1 Medical Center Drive, Morgantown, WV 26506, САЩ

5 Програма за хемопоетично злокачествено заболяване и трансплантация на Осборн, Център за рак на Мери Баб Рандолф, Университет в Западна Вирджиния, Моргантаун, WV 26506, САЩ

Резюме

Дозирането на аминогликозиди е проучено при популация със затлъстяване, като обикновено се препоръчва коригирано тегло, като се използва 40% коефициент на корекция на теглото на дозата (IBW + 0,4 × (TBW – IBW)). Тези проучвания включват ограничен брой болни със затлъстяване пациенти и не са правени в ерата на удължен интервал на дозиране на аминогликозиди. Тук докладваме ретроспективна оценка на болни със затлъстяване пациенти, получаващи гентамицин или тобрамицин в нашата болница. Целта на това проучване е да се оцени точността на често препоръчваното коригирано тегло за дозиране въз основа на теглото. Имаше 31 пациенти със затлъстяване със затлъстяване, които са получавали гентамицин или тобрамицин 5-7 mg/kg на всеки 24 часа, като са използвали 40% коефициент на корекция на теглото на дозата. Нашата институция използва 16-часови концентрации след дозата, за да наблюдава аминогликозиди с удължен интервал. 22 от 31 пациенти (71%) са постигнали подходяща серумна концентрация на лекарството. Установено е, че четирима пациенти (13%) са терапевтични и 5 пациенти (16%) са субтерапевтични. Единствената променлива, която корелира с супратерапевтичните нива, е по-възрастната възраст (

). Нашето проучване помага за валидиране на текущия коефициент на корекция на теглото при дозиране (40%) при заболелите от затлъстяване популация. Препоръчваме повишено внимание при дозиране на аминогликозиди при пациенти със затлъстяване, които са в по-напреднала възраст.

1. Предистория

Световната здравна организация (СЗО) изчислява, че 500 милиона души по света са били със затлъстяване през 2008 г. и този брой ще се увеличи до 700 милиона до 2015 г. [1]. През 2011 г. всички 50 щата в Съединените щати изчисляват, че 20% или повече от тяхното възрастно население е със затлъстяване (индекс на телесна маса ≥ 30 kg/m 2); 12 от 50-те държави изчисляват, че над 30% от тяхното пълнолетно население е в тази категория [2]. Не само разпространението на затлъстяването бързо се увеличава, но теглото на пациентите със затлъстяване продължава да расте, като пет процента от американците сега се считат за болестно затлъстели (индекс на телесна маса ≥ 40 kg/m 2) [3].

2. Цели

Основната цел на това проучване е да се оцени дали публикуваните преди това DWCF водят до подходящи нива на аминогликозидни лекарства в популацията със затлъстяване със затлъстяване, използвайки дозиране с удължен интервал. Вторичните цели бяха да се определи дали при пациента със затлъстяване има специфични за пациента характеристики, които могат да повлияят на постигнатото терапевтично ниво.

3. Методи

Пациентите, получаващи удължен интервал от гентамицин или тобрамицин за каквато и да е инфекциозна причина между декември 2005 г. и декември 2008 г. в Университета на Западна Вирджиния (WVUH), бяха оценени ретроспективно. Пациентите бяха включени в анализа, ако беше използвано дозиране на удължен интервал на гентамицин или тобрамицин, беше получена 16-часова серумна концентрация на лекарството и пациентите бяха 190% или повече от тяхната IBW. IBW се изчислява като 2,3x инча над 5 фута височина, плюс 45,5 за жени и 50 за мъже. Пациентите бяха изключени от анализа, ако серумният креатинин е над 1,5 mg/dL, няма данни за оценка на IBW или креатининов клирънс (CrCl), те са на възраст под 18 години, пациенти на диализа, акушерски пациенти или пациенти с кистозна болест фиброза. Информацията за пациента е събрана от компютъризирана система за въвеждане на поръчки от лекар, електронна база данни за пациенти, бележки за медицински сестри и лекари и записи за фактури. Това проучване беше одобрено от Институционалния съвет за преглед на WVUH.

Данните, събрани за всеки пациент, включват възраст, пол, тегло, височина, серумен креатинин, лекарство, доза, серумни концентрации на лекарството и време за вземане на пробата. В допълнение, серумният креатинин е документиран в продължение на пет дни след началото на терапията, ако е наличен, за идентифициране на колебания в бъбречната функция. IBW и коригирано телесно тегло (ABW), използвайки DWCF от 40%, бяха изчислени за всеки пациент. За изчисляване на приблизителния CrCl е използвана формулата на Salazar-Corcoran [23-26]. След първата доза аминогликозиди се изчертават концентрации на лекарства.

Пациентите бяха допълнително оценени, ако им се дава доза 5-7 mg/kg на всеки 24 часа, като се използва 40% DWCF. Тази подгрупа от пациенти е оценена за точност на постигане на терапевтични нива. Нивата се считат за терапевтични, ако нивото, изтеглено 16 часа след дозата, е по-малко или равно на 2 mcg/mL, но все още се открива (долна граница на откриване 0,5 mcg/mL). Това е стандартният терапевтичен подход в нашата институция, базиран на очакваната продължителност на постантибиотичния ефект на аминогликозиди с удължен интервал, продължаващ приблизително 6-8 часа. Следователно, концентрации на 16 часа, които не могат да бъдат открити, ще се считат за субтерапевтични. Концентрациите, по-големи от 2 mcg/mL на 16 часа след дозата, биха били прекомерни въз основа на предварително публикувани номограми [27, 28].

4. Статистически анализ

Направен е статистически анализ на всички променливи на пациента. Отговорът беше категоричен. Когато предикторът беше категоричен, беше използван критерий хи-квадрат за непредвидени обстоятелства. Докато при оценка на предиктор се прави логистичен регресионен анализ. Стойност под 0,05 беше интерпретирана като статистически значима.

5. Резултати

Четиридесет пациенти отговарят на критериите за включване и изключване от проучването. От 40 пациенти, включени в анализа, 31 пациенти са дозирани в диапазона от 5-7 mg/kg ABW, използвайки 40% DWCF. Тези пациенти са анализирани, за да се определи целесъобразността на постигнатите серумни концентрации, както и да се определи дали някакви характеристики на пациента са оказали влияние върху постигането на ниво. Демографията на пациентите при тези 31 пациенти може да се намери в Таблица 1. От 31 пациенти, дозирани с 5-7 mg/kg на всеки 24 часа, 22 пациенти (71%) са имали терапевтична концентрация, 4 пациенти (13%) са имали супратерапевтично ниво, а 5 пациенти (16%) са имали субтерапевтично ниво.

От 16 пациенти, които са получавали гентамицин, 14 пациенти (88%) са имали терапевтични нива на лекарства, докато само 8 от 15 пациенти (53%), които са получавали тобрамицин, са имали терапевтични нива на лекарството (

). Постигане на серумна концентрация и демографски данни на пациентите могат да бъдат намерени съответно на Фигура 1 и Таблица 2. Възрастната възраст корелира с по-високите серумни концентрации на аминогликозиди (). Няма значителна разлика при използване на множество логистични регресионни анализи между серумните концентрации и теглото на пациента, пола, височината или прогнозния креатининов клирънс. Двама от тридесет и един пациенти (6.5%) са имали бъбречна токсичност, определена като серумен креатинин, по-голям или равен на два пъти по-високо от изходното им ниво. Бъбречна токсичност се наблюдава при един пациент както в групата на терапевтична концентрация, така и в терапевтична концентрация.