Джонатан Д. Уважаеми

1 Катедра по ветеринарна медицина и епидемиология, Училище по ветеринарна медицина, Университет на Калифорния Дейвис, Дейвис, Калифорния 95616 САЩ

Дженифър А. Ларсен

2 Катедра по молекулярни биологии, Училище по ветеринарна медицина, Калифорнийски университет в Дейвис, Дейвис, Калифорния 95616 САЩ

Майкъл Банаш

3 Ветеринарен център за клинични изпитвания, Училище по ветеринарна медицина, Калифорнийски университет в Дейвис, Дейвис, Калифорния 95616 САЩ

Шон Е. Хулсебош

1 Катедра по ветеринарна медицина и епидемиология, Училище по ветеринарна медицина, Университет на Калифорния Дейвис, Дейвис, Калифорния 95616 САЩ

Джейсън У. Гагне

4 Nestle Purina Pet Care, Сейнт Луис, МО 63103 САЩ

Ерик Г. Джонсън

5 Катедра по хирургични и радиологични науки, Училище по ветеринарна медицина, Калифорнийски университет в Дейвис, Дейвис, Калифорния 95616 САЩ

Джоди Л. Уестроп

1 Катедра по ветеринарна медицина и епидемиология, Училище по ветеринарна медицина, Калифорнийски университет в Дейвис, Дейвис, Калифорния 95616 САЩ

Свързани данни

Наборите от данни, използвани и/или анализирани по време на настоящото проучване, са достъпни от съответния автор при разумна заявка.

Резюме

Заден план

Струвит уролитиаза с бактериална инфекция на пикочните пътища (UTI) често се съобщава при кучета; съществуват малко данни за описване на успешни протоколи за разтваряне при кучета с естествено срещащо се заболяване. Ние предположихме, че сухата терапевтична диета в урината, комбинирана с целенасочена антимикробна терапия, може ефективно да разтвори предполагаемата струвитна цистолитиаза при кучета с естествено срещаща се уреаза продуцираща бактериална UTI.

Резултати

Бяха включени десет кучета с предполагаема инфекция, индуцирана от струвит цистолитиаза въз основа на признаци на долните пикочни пътища (LUTS), радиодензирани цистолити и произвеждащи уреаза бактериални UTI. При записване антимикробните средства и сухата терапевтична диета в урината бяха отпуснати. В допълнение към липсата на рентгенографска разделителна способност на уролитиазата, кучетата с персистиращи клинични признаци се считат за неотговарящи. Няма значителна разлика в рН между отговорилите и неотговарящите; USG е значително по-висок в групата на отговорилите. Повторната проверка на посещенията продължи, докато не се документира разтваряне или повреда на рентгенографията. Пет от 10-те кучета са постигнали рентгенографско разтваряне на цистолитиаза в рамките на медиана от 31 дни (диапазон 19–103). При останалите 5 кучета е необходимо хирургично отстраняване на уролит поради персистиращ LUTS (3 кучета в рамките на 2 седмици) или липса на продължително разтваряне, отбелязано рентгенологично (1 куче с многобройни цистолити не успява на ден 91; 1 куче се проваля на ден 57 със съмнително съответствие на собственика ).

Заключения

Разтварянето на индуцираните от инфекция на пикочните пътища струвитни цистолити може да се постигне при някои кучета, хранени с тази суха терапевтична пикочна диета, заедно с антимикробна терапия. Изборът на случаи може да увеличи вероятността за успешно разпускане; ако обаче има калциев фосфат, това също може да предотврати разтварянето на камъни. Ако клиничните признаци продължават въпреки диетата и антимикробните средства, се препоръчва отстраняване на камъни.

Електронен допълнителен материал

Онлайн версията на тази статия (10.1186/s12917-019-1992-8) съдържа допълнителен материал, който е достъпен за оторизирани потребители.

Заден план

Струвит (магнезиев амониев фосфат), съдържащ уролити, е вторият най-често срещан уролит, отстранен от кучета [1]. По-голямата част от кучешките струвити уролитиази се появяват при жени поради фактори гостоприемници, които увеличават възможността за бактериални инфекции на пикочните пътища (ИПП). Почти всички кучешки струвити уролити се индуцират от инфекция, обикновено от Staphylococcus pseudintermedius или по-рядко от Proteus mirabilis или Klebsiella spp. Тези бактерии използват уреаза за хидролизиране на урея, за да образуват амоняк и въглероден диоксид, което води до повишено рН на урината, което освобождава амония за образуване на магнезиеви амониеви фосфатни кристали. Въпреки че струвитовите уролити се срещат най-често в пикочния мехур, те могат да се развият и в бъбреците и уретерите на кучета [1, 2].

Целта на това проучване е да се оцени ефективността на сухата терапевтична диета в урината, формулирана за разтваряне на струвит заедно с антимикробна терапия при кучета. Предположихме, че диетата, комбинирана с целенасочена антимикробна терапия, ще доведе до ефективно разтваряне на уролит при кучета с предполагаема струвитна цистолитиаза и естествено срещаща се инфекция на пикочните пътища. Първичният резултат е рентгенографско разрешаване на цистолитиаза, а вторичните резултати са време за разтваряне, клинични признаци по време на разтваряне и неблагоприятни ефекти от тази форма на терапия.

Резултати

Четиринадесет кучета бяха проверени за допустимост за това клинично изпитване. Четири кучета бяха изключени; техните данни не бяха включени за статистическа интерпретация. Едно изключено куче е имало растеж на Corynebacterium spp. бактерии върху културата на урината, един собственик не е спазил диетата през първите две седмици и е бил отстранен при първото повторно посещение, едно куче е имало прогнозен цистолит, който се е смятал, че надвишава 85% от обема на пикочния мехур, а едно куче е имало рентгенография доказателства за уролит, заседнал в уретрата.

Десет кучета завършиха изпитанието (Допълнителен файл 1: Таблица S1; 2 смесени породи, 2 боксьора и по 1 от Велики Пиренеи, миниатюрен пудел, Чихуахуа, Ши-дцу, Померания и Нюфаундленд). Средната телесна маса е 18,8 kg (диапазон 6,1–46,3 kg), а средната възраст е 5 години (диапазон 2–10,5 години). Имаше девет стерилизирани жени и един кастриран мъж (Допълнителен файл 1: Таблица S1).

Пет от 10-те кучета (50%, CI 12–88%) са класифицирани като реагиращи въз основа на рентгенографска резолюция на цистолитиаза. Средното време за документиране на пълното разтваряне на цистолитите е 31 дни (диапазон 19–103 дни). Най-големият цистолит в групата на отговорилите е 2,7 cm (фиг. 1 a & b); броят на цистолитите при кучета варира от 1 до 50 (Фиг. 2, Допълнителен файл 1: Таблица S1). Двама от петимата отговорили спонтанно анулираха малките цистолити по време на периода на изследване.

терапевтична

а: Странична проекция на куче от смесена порода с предполагаема струвитна уролитиаза (приблизително 41 цистолита) преди започване на сухата терапевтична пикочна диета и амоксицилин. Това куче е имало най-големия цистолит в групата на отговорилите (2,7 cm). б: Странична проекция на същото куче като фиг. 1а с компресия на опашната част на корема от гребло от плексиглас. Това куче е било рентгенографирано след консумация на диетата и амоксицилин в продължение на 103 дни. Не са отбелязани рентгенографски доказателства за цистолити; Получени са и ултразвукови изображения, които потвърждават тези открития

Странична проекция на боксьор с компресия на опашната част на корема от гребло от плексиглас. Непрозрачността на минералите в пикочния мехур е съвместима с множество малки цистолити (потвърдено чрез ултрасонография). Това куче е имало най-малкото тегло на цистолит в групата на отговорилите, с твърде многобройни, за да се броят цистолити от 1 × 105 Staphylococcus pseudintermedius върху аеробна бактериална култура на урина. Пет кучета (2 отговорили, 3 неотговорили) са имали растеж на 2 щама на Staphylococcus spp. Тези изолати обикновено са податливи на повечето антимикробни средства. Когато беше възможно, беше направен антимикробен подбор въз основа на тестове за чувствителност (7 кучета, 4 реагиращи и 3 неотговарящи). Определено е, че амоксицилинът е подходящ въз основа на тестването за чувствителност и е продължен в 6 случая (4 отговорили, 2 неотговорили) с доза от 18–22 mg/kg през устата на всеки 12 часа, докато амоксицилин с клавуланова киселина се прилага на базата на чувствителност при 2 кучета (и двамата без отговор) при 13–20 mg/kg PO q 12 часа. Въз основа на моделите на чувствителност, антимикробната терапия е започнала с енрофлоксацин в един неотговорил и е променена на енрофлоксацин в един реагиращ при 8,5-10 mg/kg PO q 24 часа.

Само едно куче (неотговарящо), което първоначално е имало растеж на S. pseudintermedius, е развило реинфекция при второто посещение, когато Mycoplasma spp. (1 × 105 CFU/ml) се култивира върху аеробна бактериална култура на урина. При това посещение не е приложена промяна в антимикробната терапия, но микоплазмата остава при посещение 3 (седмица 4). Поради това и липсата на рентгенографско разтваряне на цистолитите, доксициклин се прилага при 5 mg/kg PO q 12 в продължение на 10 дни. Последващите култури на урина остават отрицателни при това куче. Въпреки това, цистолитите са с статичен размер и кучето е имало цистотомия на 12-та седмица. Един от отговорилите е имал субклинична бактериурия (Enterococcus spp.) При последното посещение на проучването. Не е осигурено антимикробно лечение.

Анализи на уролит

Анализът на уролит е извършен на 7 кучета (5 неотговорили, които са били подложени на цистотомия и 2 отговорили, които са спонтанно анулирали уролити по време на периода на изследване). От отговорилите, едното куче анулира 6 уролита, докато другото анулира 2 уролита, всички съставени от най-малко 99% струвит (1,020.

Осигуряването на калории първоначално се основаваше на историческия прием, докладван от собствениците, който по своята същност е неточен до известна степен поради променливите видове и количества лакомства и зависимостта на собственика от измерванията на обема, както и променлива методология за определяне на енергийната плътност на диетите. Въпреки че загубата на тегло не беше специфична цел за това проучване, 2 кучета загубиха 6,9–8% от телесното тегло и бяха внимателно наблюдавани от изследователите. Едно от тях имаше 7/9 BCS при записване и 5/9 BCS при успешно завършване на проучването, а другото куче завърши проучването (неотговарящ) с BCS, който имаше тенденция от 9/9 до 7/9.

Има няколко ограничения за това пилотно проучване. Някои ограничения са общи за клиничните изпитвания, като например невъзможно точно потвърждаване на съответствието на клиента. В допълнение, въпреки че задвижвахме проучването за откриване на ефекта от диетата с антимикробно приложение, може би неволно сме подсилили проучването, за да идентифицираме всички променливи, които биха могли да повлияят на разтварянето на струвит (напр. РН на урината, вариация в размера на камъните, количество апатит са били налични), което също е вероятно причината интервалът на доверие за отговор да е толкова широк. Натоварването с цистолит може да бъде по-голям фактор за определяне на отговора на терапията, отколкото се смяташе преди. Следователно подборът на случаите може да окаже влияние върху очакваната продължителност или дори крайния резултат от медицинското лечение на кучешки струвити цистолити.

Заключение

В обобщение, разтварянето на индуцирани от UTI струвитни цистолити може да бъде постигнато при кучета, хранени с тази суха пикочна терапевтична диета и лекувани с антимикробна терапия с подходящ избор на случай. Ако LUTS се контролират успешно, разтварянето напредва и телесното тегло е стабилно, разтварянето на цистолитите може да отнеме до 4 месеца. Постоянните LUTS и евентуално апатитовият компонент в уролитите са причина за неуспех при разтваряне.

Методи

Критериите за включване включват кучета, за които се подозира, че имат струвит цистолитиаза [9]. Те бяха идентифицирани като мъжки или женски кучета с LUTS, радиодензирана цистолитиаза и едновременно произвеждаща уреаза бактериална UTI с> 1000 CFU/ml (например Staphylococcus spp., Proteus spp. И/или Klebsiella spp.), Потвърдена от аеробна бактериална култура на проба от урина, събрана чрез цистоцентеза.

Критериите за изключване включват онези кучета, при които тежестта на уролита субективно изглежда, че включва> 85% от обема на пикочния мехур [6] при умерено разтягане от рентгенолога въз основа на консенсус, кучета с Corynebacterium urealyticum UTI, кучета, консумиращи диети, продавани за разтваряне на струвитите, кучета с документирана нефролитиаза, уретеролитиаза или уретролитиаза, както и кучета с маси на пикочния мехур, предполагащи неоплазия, отбелязани при ултрасонография на корема. В допълнение, кучета, лекувани с антимикробни средства или глюкокортикоиди в рамките на 2 седмици след записването, или каквито и да било лекарства или добавки с потенциал за потискане на LUTS (напр. Антихистамини, противовъзпалителни средства, гликозаминогликани) в рамките на 3 дни след записването не са били допустими за записване. И накрая, кучета със системни заболявания като захарен диабет, хиперадренокортицизъм, остро или хронично бъбречно заболяване, чернодробно заболяване или активен панкреатит бяха изключени.

Всички кучета бяха собственост на клиенти и всички собственици подписаха информирано съгласие. За скрининг за включване кучетата бяха оценени от един от клиничните клиници. Извършен е физически преглед и се обмисля включването въз основа на отсъствието на аномалии на CBC и серумен биохимичен профил. Ако анализът на урината е имал доказателства, предполагащи бактериална UTI, произвеждаща уреаза (напр. Грам-положителни коки), кучето е било включено в очакване на крайни резултати от култивиране, за да се потвърди наличният патоген. Бяха получени рентгенографии на корема с два изгледа, включително радиолуцентни снимки на гребло, когато е необходимо, за най-добро изображение на пикочния мехур. Урината се събира чрез цистоцентеза за анализ на урината, аеробна бактериална култура на урина и рН на урината по метър. И накрая, абдоминална ултрасонография беше извършена от сертифициран рентгенолог или резидент по радиология под пряко наблюдение на сертифициран рентгенолог, за да се оцени критериите за изключване.

Собствениците на записани кучета бяха снабдени със суха терапевтична диетична диета 1 в торба с неспецифично етикетиране; производителят и марката са били маскирани пред собственика. Инструкции за хранене, за да се поддържа възможно най-близък исторически прием на калории въз основа на предоставената история на диетата, бяха предоставени от сертифициран от борда ветеринарен диетолог. Амоксицилин (20 mg/kg PO q12h) първоначално е предписан за ИПП, когато при записването не са налице резултати за чувствителност. След като резултатите от чувствителността на културата на урина се върнат, това се променя, ако се съобщава за резистентност към амоксицилин; триметоприм-сулфа лекарства никога не са били използвани. За някои кучета култура на урина и чувствителност е била налична при записване, тъй като пробата е получена от техния препоръчан ветеринарен лекар. Собствениците получиха ежедневен пикочен дневник, за да записват клиничните признаци на кучето си през целия период на проучване (приложение). Ако LUTS не бяха контролирани с диетата и антимикробните средства, кучето беше отстранено от проучването. Лекарства за болка се прилагат само през първите 3-5 дни, ако са клинично показани.

Повторните посещения се извършват на 2, 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24 и 28 седмици, или докато рентгеновото разтваряне или кучето се характеризира като неотговарящ, както е дефинирано по-долу. Тази времева рамка е избрана въз основа на най-дългото време, съобщено по-рано за разтваряне на предполагаемата струвитна цистолитиаза при кучета (до 7 месеца) [10]. При всяко посещение се правеше физически преглед, рентгенография на корема и цистоцентеза за събиране на урина. При необходимост се разрешава седация и прилагане на клизма за адекватно рентгенографско изобразяване на пикочния мехур. Урината беше подадена за анализ на урината, рН на урината на метър и аеробна бактериална култура на урина. Лекуващият рентгенолог съобщи за субективната промяна в размера на уролита, ако има такъв, от предишното посещение въз основа на 2-3 най-големи налични уролити. Отбелязан е и броят на уролитите в пикочния мехур. Ежедневните пикочни дневници бяха събрани и записани. Антимикробни средства са прилагани до една седмица след рентгенографско разрешаване (за реагиращи), хирургично отстраняване (за неотговорили).

В случаите на персистиращи LUTS или ако цистолитите не са се разтворили напълно до 28 седмица, се извършва отстраняване на уролита. Случаят е категоризиран като неотговарящ въз основа на 2 критерия: 1) постоянни клинични признаци на странгурия, полякиурия или груба хематурия, които не се контролират от седмица 2 или 2) разтварянето на уролит не е забележимо след две последователни посещения въз основа на оценка от рентгенолог. Всички уролити, спонтанно отменени или хирургично отстранени, са представени за кристалографски анализ и аеробна уролитна култура. Случаят е класифициран като реагиращ, когато липсата на уролити е идентифицирана рентгенографски по всяко време по време на проучването; когато това се случи, беше извършен и последен ултразвук на корема, за да се оцени минерализацията на горните или долните пикочни пътища. Анализ на урината и аеробна бактериална култура на урина чрез цистоцентеза също бяха извършени при последното посещение.

Статистически анализ

Това беше едноконтролно неконтролирано проспективно клинично пилотно проучване фаза 2, базирано на двустепенен дизайн на Simon. Използвайки този подход, поне 9 пациенти със същата хистология или молекулна цел трябва да бъдат лекувани с изследваната терапия, за да се тества нулевата хипотеза за недостатъчна ефикасност [18]. Тъй като спонтанното разрешаване на уролитиазата се счита за рядко (изчислява се по-малко от 5%), беше извършен анализ на мощността, за да се открие степен на отговор от 25% за кучета, консумиращи суха терапевтична диета и получаващи подходяща антимикробна терапия [19]. Алфата беше настроена на 0,05, а бета - на 0,8. Това определи нашата цел за набиране на 9 кучета.

Използвани са описателни статистически данни за характеризиране на изследваните кучета. Данните бяха анализирани за нормално разпределение с помощта на теста на Shapiro-Wilk и непрекъснатите променливи бяха анализирани чрез сдвоени и несдвоени t-тест на Student или U-тест на Mann-Whitney, според случая. Повтарящи се мерки ANOVA се използва за оценка на промяната в рН на урината и USG с течение на времето. Точният тест на Fisher беше използван за оценка на категорични данни. Извършена е логистична регресия, за да се предскаже отговор на диетична терапия въз основа на изходното рН на урината и наличието на клинични признаци на изходно ниво и първа повторна проверка. Р 2

Допълнителен файл

Таблица S1. Таблица с индивидуални данни за пациента, включително сигнализация, първоначално натоварване с цистолит, резултат и анализ на камъни (когато има такива). Клинични характеристики на включените кучета в опит със суха терапевтична диета и антимикробно приложение за разтваряне на предполагаемата струвитна цистолитиаза. (DOCX 17 kb)