Университетски медицински център Джорджтаун

лекарство

УАШИНГТОН (20 януари 2020 г.) - Мишките, на които е дадено ново лекарство, насочено към ключов ген, участващ в метаболизма на липидите и глюкозата, могат да понасят режим на диета с високо съдържание на мазнини (съставен от 60% мазнини от свинска мас), без да развият значително увреждане на черния дроб, да затлъстяват, или нарушаване на глюкозния баланс на организма им. Изследването на изследователите на Всеобхватен център за рак на Джорджтаун Ломбарди се появи на 20 януари 2020 г. в „Клетъчна смърт и диференциация“.

Американските центрове за контрол и превенция на заболяванията (CDC) изчисляват, че в САЩ има 4,5 милиона възрастни, диагностицирани с чернодробно заболяване всяка година. Безалкохолната мастна чернодробна болест или NAFLD може да еволюира до по-сериозно състояние, известно като възпалителен стеатохепатит или NASH, което може да доведе до хронично възпаление, белези на черния дроб и цироза и в крайна сметка до хепатоцелуларен карцином. Въпреки че NAFLD може да бъде обърната в ранните етапи със загуба на тегло и диетични корекции, тя става неразрешима в по-късните етапи.

Няма стандартна терапия за NASH, макар че много лекарства се оценяват в клинични изпитвания. Поради сегашното епидемично състояние на чернодробното заболяване, изследователи от Джорджтаун разработиха малка молекула, способна да инхибира активността на ключов ген, Slc25a1, за който предполагат, че играе важна роля при чернодробните заболявания на черния дроб.

„Нашите изследвания придобиват определена спешност, когато смятате, че около 25 процента от възрастните в САЩ имат NAFLD“, казва Мария Лора Авантаджати, д-р, доцент по онкология в Джорджтаун Ломбарди. Освен това, докато NAFLD може да бъде обърната с диетични корекции, за тези индивиди е трудно да претърпят драматични промени в начина на живот, което представлява предизвикателство да спре развитието на NAFLD към NASH. "

Една от основните стъпки на изследователите беше да се приложи новото лекарство, CTPI-2, като превантивно лечение при мишки, хранени с високомаслена диета, преди да се развие NASH, или като реверсивно лечение при мишки със значително увреждане на черния дроб. Тази последна настройка отразява видяното от хората, които търсят медицинска помощ, когато заболяването вече е налице. Прилагането на CTPI-2 успя почти напълно да предотврати еволюцията до NASH и затлъстяването при мишки на диета с високо съдържание на мазнини, в сравнение с мишки, които не са получили лекарството. На по-късните етапи на заболяването CTPI-2 също обръща чернодробно увреждане, предизвиква загуба на тегло и възстановява метаболитния профил на глюкозата.

"Резултатите бяха доста драматични, тъй като черният дроб на повечето мишки, получили CTPI-2, почти приличаше на нормалния черен дроб на животни, хранени с редовна диета", каза Авантагиати. "В допълнение, CTPI-2 нормализира метаболизма на глюкозата, което ни навежда на хипотезата, че лекарството може да има приложения и при лечението на диабет, но този аспект ще се нуждае от допълнително проучване."

За да потвърди констатациите си, изследователят разработи генетично модифицирана мишка с Slc25a1 инактивиран в черния дроб. Мишки с неактивен ген Slc25a1 бяха частично защитени от чернодробно заболяване на мастната тъкан, сякаш бяха лекувани с CTPI-2, потвърждавайки значението на този ген при увреждане на черния дроб, предизвикано от диетата с високо съдържание на мазнини.

"Установихме, че CTPI-2 има противовъзпалителна активност и има противотуморна активност спрямо няколко вида рак, каза Avantaggiati." Сега трябва да установим дали CTPI-2 може също да спре прогресията до хепатоцелуларен карцином. "

В допълнение към Avantaggiati, автори от университета в Джорджтаун включват Mingjun Tan, Garrett T. Graham, Anna Kasprzyk-Pawelec, Shreyas Gadre, Erika Parasido, Olga Catalina-Rodriguez, Patricia Foley, Giuseppe Giaccone, Amrita Cheema, Bhaskar Kallakunling, Chris Albanese и Chris Albanese Йи и Рами Мосаоа, който също има уговорена среща в Университета на крал Абдулазиз, Саудитска Арабия.

Университетът в Джорджтаун има заявка за патент, насочена към това изследване с Avantaggiati, посочен като изобретател.

Това изследване беше подкрепено от грантове на NIH (RO1 CA1923698 и R21 DE028670).

Tan M, et al. Инхибирането на митохондриалния цитратен носител, Slc25a1, връща стеатозата, непоносимостта към глюкоза и възпалението в предклиничните модели на NAFLD/NASH. Клетъчна смърт и диференциация. 20 януари 2020 г.

Изчерпателният център за рак на Джорджтаун Ломбарди е определен от Националния институт по рака (NCI) като цялостен център за рак. Част от медицинския център на Университета в Джорджтаун, Джорджтаун Ломбарди е единственият изчерпателен център за рак в района на Вашингтон. Той служи като изследователски двигател за MedStar Health, клиничен партньор на университета в Джорджтаун. Джорджтаун Ломбарди също е признат консорциум от NCI с Центъра за рак на Джон Теуър/Hackensack Meridian Health в окръг Берген, Ню Джърси. Консорциумът отразява интегрирано предприятие за изследване на рака с учени и лекари-изследователи от двете места. Джорджтаун Ломбарди се стреми да подобри диагностиката, лечението и профилактиката на рака чрез иновативни основни, транслационни и клинични изследвания, грижи за пациентите, обучение в общността и обхват на обслужващите общности в региона на Вашингтон, докато неговият член на консорциума Джон Теуър Раков център/Hackensack Meridian Health обслужва общности в северната част на Ню Джърси. Джорджтаун Ломбарди е член на Програмата за изследване на онкологията на Общността на NCI (UG1CA239758). Джорджтаун Ломбарди се подкрепя отчасти от Националния институт за ракови заболявания, Център за подкрепа на рака (P30CA051008). Свържете се с Джорджтаун Ломбарди във Facebook (Facebook.com/GeorgetownLombardi) и Twitter (@LombardiCancer).

За медицинския център на университета в Джорджтаун

Университетският медицински център Джорджтаун (GUMC) е международно признат академичен здравен и научен център с мисия от четири части за изследвания, преподаване, обслужване и грижи за пациентите (чрез MedStar Health). Мисията на GUMC се изпълнява със силен акцент върху обществената служба и отдаденост на католическия, йезуитски принцип на cura personalis - или „грижа за целия човек“. Медицинският център включва Медицинското училище и Училището за медицински сестри и здравни изследвания, и двете национално класирани; Комплексен център за рак на Джорджтаун Ломбарди, определен от Националния институт по рака като цялостен център за рак; и Биомедицинска изследователска организация, която представлява по-голямата част от финансирани от външни изследвания в GUMC, включително награда за клинична и транслационна наука от Националните здравни институти. Свържете се с GUMC във Facebook (Facebook.com/GUMCUpdate), Twitter (@gumedcenter).

Опровержение: AAAS и EurekAlert! не носят отговорност за точността на съобщенията за новини, публикувани в EurekAlert! чрез допринасящи институции или за използване на каквато и да е информация чрез системата EurekAlert.