Мишките, на които е дадено ново лекарство, насочено към ключов ген, участващ в метаболизма на липидите и глюкозата, биха могли да понасят режим на диета с високо съдържание на мазнини (съставен от 60% мазнини от свинска мас), без да развиват значително увреждане на черния дроб, да затлъстяват или да нарушават глюкозния баланс на тялото си. Изследването на изследователите на Всеобхватен център за рак на Джорджтаун Ломбарди се появи на 20 януари 2020 г. в Клетъчна смърт и диференциация.

лекарство

Американските центрове за контрол и превенция на заболяванията (CDC) изчисляват, че в САЩ има 4,5 милиона възрастни, диагностицирани с чернодробно заболяване всяка година. Безалкохолната мастна чернодробна болест или NAFLD може да еволюира до по-сериозно състояние, известно като възпалителен стеатохепатит или NASH, което може да доведе до хронично възпаление, белези на черния дроб и цироза и в крайна сметка до хепатоцелуларен карцином. Въпреки че NAFLD може да бъде обърната в ранните етапи със загуба на тегло и диетични корекции, тя става неразрешима в по-късните етапи.

Няма стандартна терапия за NASH, макар че много лекарства се оценяват в клинични изпитвания. Поради сегашното епидемично състояние на чернодробното заболяване, изследователи от Джорджтаун разработиха малка молекула, способна да инхибира активността на ключов ген, Slc25a1, за който предполагат, че играе важна роля при чернодробните заболявания на черния дроб.

„Нашите изследвания придобиват определена спешност, когато смятате, че около 25 процента от възрастните в САЩ имат NAFLD“, казва Мария Лора Авантаджати, д-р, доцент по онкология в Джорджтаун Ломбарди. Освен това, докато NAFLD може да бъде обърната с диетични корекции, за тези индивиди е трудно да претърпят драматични промени в начина на живот, което представлява предизвикателство да спре развитието на NAFLD към NASH. "

Една от основните стъпки на изследователите беше да се приложи новото лекарство, CTPI-2, като превантивно лечение при мишки, хранени с високомаслена диета, преди да се развие NASH, или като реверсивно лечение при мишки със значително увреждане на черния дроб. Тази последна настройка отразява видяното от хората, които търсят медицинска помощ, когато заболяването вече е налице. Прилагането на CTPI-2 успя почти напълно да предотврати еволюцията до NASH и затлъстяването при мишки на диета с високо съдържание на мазнини, в сравнение с мишки, които не са получили лекарството. На по-късните етапи на заболяването CTPI-2 също обръща чернодробно увреждане, предизвиква загуба на тегло и възстановява метаболитния профил на глюкозата.

"Резултатите бяха доста драматични, тъй като черният дроб на повечето мишки, получили CTPI-2, почти приличаше на нормалния черен дроб на животни, хранени с редовна диета", каза Авантагиати. "В допълнение, CTPI-2 нормализира метаболизма на глюкозата, което ни навежда на хипотезата, че лекарството може да има приложения и при лечението на диабет, но този аспект ще се нуждае от допълнително проучване."

За да потвърди констатациите си, изследователят разработи генетично модифицирана мишка с Slc25a1 инактивиран в черния дроб. Мишки с неактивен ген Slc25a1 бяха частично защитени от чернодробно заболяване на мастната тъкан, сякаш бяха лекувани с CTPI-2, потвърждавайки значението на този ген при увреждане на черния дроб, предизвикано от диетата с високо съдържание на мазнини.

"Установихме, че CTPI-2 има противовъзпалителна активност и има противотуморна активност спрямо няколко вида рак, каза Avantaggiati." Сега трябва да установим дали CTPI-2 може също да спре прогресията до хепатоцелуларен карцином. "

Повече информация: Mingjun Tan et al, Инхибиране на митохондриалния цитратен носител, Slc25a1, връща стеатозата, непоносимостта към глюкоза и възпалението в предклинични модели на NAFLD/NASH, Клетъчна смърт и диференциация (2020 г.). DOI: 10.1038/s41418-020-0491-6