О Ал-Джифри

1 Катедра по медицински лабораторни технологии, Факултет по приложни медицински науки, Университет Крал Абдулазиз, Саудитска Арабия

намаляването

FM Ал-Шариф

1 Катедра по медицински лабораторни технологии, Факултет по приложни медицински науки, Университет Крал Абдулазиз, Саудитска Арабия

СМ Абд Ел-Кадер

2 Катедра по физикална терапия, Факултет по приложни медицински науки, Университет Крал Абдулазиз, Саудитска Арабия

Е. М. Ашмауи

2 Катедра по физикална терапия, Факултет по приложни медицински науки, Университет Крал Абдулазиз, Саудитска Арабия

Резюме

Обективен

Честотата на безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) нараства драстично, засягайки до 30% от населението по света. Понастоящем възможностите за лечение са ограничени и фармакологичното управление на NAFLD има разочароващи резултати. Някои от най-добрите налични доказателства за подобряване на NAFLD се отнасят до промяна на начина на живот.

Обективен

За откриване на степента на намаляване на теглото, необходима за подобряване на маркерите на чернодробната функция и инсулиновата резистентност при диабетици тип 2 с NAFLD.

Методи

Сто пациенти с диабет тип 2 от мъжки пол с NAFLD бяха включени в това проучване и разделени в две равни групи. Група (А) получи аеробни тренировки в допълнение към режима на диета. Група (В) не е получила лечение.

Резултати

Имаше 26,99%, 40,8%, 33,81%, 32,73%, 37,8% и 15% намаление на средните стойности на алкална фосфатаза (ALP), аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST), гама - глутамилтрансфераза (GGT) и Оценка на модела на хомеостазата - индекс на инсулинова резистентност (HOMA-IR) и ИТМ съответно в група (A) в края на проучването. Въпреки че имаше значителни разлики между средните нива на изследваните параметри в група (А) и група (В) след лечението.

Заключение

Около 15% намаляване на ИТМ е ефективно за подобряване на състоянието на черния дроб и инсулиновата резистентност при диабетици тип 2 с NAFLD.

Въведение

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) е нарастващо състояние, свързано със заседналия начин на живот и лошите хранителни навици, с голямо разпространение по целия свят 1. NAFLD се счита за чернодробна проява на метаболитния синдром, група метаболитни аномалии, свързани с инсулинова резистентност, включително централно затлъстяване и дислипидемия 2. Дисбалансът в метаболизма на мастните киселини във връзка с мастната тъкан, чернодробната тъкан и системното възпаление са ключови фактори за развитието на инсулинова резистентност, дислипидемия и други сърдечно-съдови рискови фактори, свързани с „неалкохолната мастна чернодробна болест“ (NAFLD) 3 .

Захарният диабет тип 2 (T2DM) и затлъстяването са двете метаболитни състояния, по-тясно свързани с NAFLD и прогресията му към напреднало чернодробно заболяване 4. Паралелно с нарастващото разпространение на затлъстяването, NAFLD стана често срещано и потенциално сериозно 5. И двете произтичат от промени в инсулиновото действие (инсулинова резистентност), метаболитно състояние, при което физиологичните концентрации на инсулин предизвикват по-нисък от нормалния биологичен отговор или са необходими по-високи от нормалните концентрации на инсулин, за да се получи нормален метаболитен отговор. По този начин, всяка мярка, способна да промени наднорменото тегло/затлъстяването или заседналия начин на живот, както и свързаните с тях дефекти в действието на инсулина, представляват както превантивна мярка, така и възможност за лечение на NAFLD 6 .

Понастоящем няма доказано лечение за пациенти с NAFLD. Намаляването на теглото и модификацията на начина на живот с промени в диетата и повишена физическа активност обикновено се препоръчват като първата стъпка в лечението на пациенти с това състояние. Постигането и поддържането на намаляване на теглото може да подобри NAFLD, но резултатите от няколко доклада са непостоянни 7. Проучванията, докладващи ефекта от намаляването на теглото при NAFLD към днешна дата, включват малък брой пациенти, лекувани за кратък период от време 8 .

Целта на това проучване беше да се изследва степента на намаляване на теглото, необходима за подобряване на маркерите на чернодробната функция и инсулиновата резистентност при пациенти с диабет тип 2 с NAFLD.

Методи

Субекти

Сто пациенти с диабет тип 2 от мъжки пол с NAFLD с индекс на телесна маса (ИТМ) варират от 30 до 35 Kg/m 2, тяхната възраст варира от 35 до 55 години, пациенти с диабет тип 2 са избрани според критериите, публикувани от американския Диабетна асоциация 9, без други чернодробни, метаболитни или генетични заболявания. Участниците бяха включени в това рандомизирано контролирано проучване и разделени на две равни групи; група (А) получи физическа подготовка, съчетана с диетични мерки. Втората група (В) получава само диетични мерки.

Участниците бяха идентифицирани от голям брой пациенти, посещаващи чернодробната клиника в университетската болница „Кинг Абдулазиз“, с хистологична диагноза NAFLD. Диагнозата на NAFLD се основава на следните критерии: (1) повишени аминотрансферази (AST и/или ALT); (2) чернодробна биопсия, показваща стеатоза в поне 10% от хепатоцитите; и (3) подходящо изключване на чернодробно заболяване от друга етиология, включително индуцирано от алкохол или наркотици чернодробно заболяване, автоимунен или вирусен хепатит, холестатично или метаболитно/генетично чернодробно заболяване. Тези други чернодробни заболявания бяха изключени с помощта на специфични клинични, биохимични, серологични тестове, рентгенографски и/или хистологични критерии.

Включени критерии за изключване: пушене; хипертония, лична история на сърдечно-съдови заболявания, заболявания на щитовидната жлеза и ортопедични проблеми, възпрепятстващи тренировката на бягащата пътека. Това проучване е одобрено от Научно-изследователския етичен комитет, Факултет по приложни науки, Университет Крал Абдулазиз. Получено е информирано съгласие от всички участници. Всички участници бяха свободни да се оттеглят от проучването по всяко време. Ако са настъпили някакви неблагоприятни ефекти, експериментът ще бъде спрян, като това ще бъде съобщено на Съвета за преглед на човешките субекти.

Химичен анализ

В началото и в края на програмата за лечение се вземат кръвни проби от антекубиталната вена. Субектите са вземали кръв по едно и също време сутрин по всяко време (между 8 и 10 ч. Сутринта). Субектите лежат в легнало положение в продължение на 10 минути преди вземането на кръв. В епруветка, съдържаща няколко милилитра натриев цитрат, бяха изтеглени 10 ml кръв; плазмата се отделя от кръвта чрез центрофугиране (120 х g за 15 минути) при стайна температура. Маркерите на чернодробната функция (аспартат аминотрансфераза, AST; аланин аминотрансфераза, ALT; алкална фосфатаза, ALP и индекс на инсулинова резистентност (HOMA) за инсулинова чувствителност се изчислява по следното уравнение: [гликемия на гладно (mmol/L) X гладно инсулин (mIU/L)]/22,5 10 бяха измерени чрез колориметричен ензимен метод с използване на автоматичен спектрофотометър и съответни комплекти за анализ (Bioclin, Quibasa, Belo Horizonte, MG, Бразилия). Човешкият инсулин беше измерен с инсулинов комплект (Roche Diagnostics, Индианаполис, IN, САЩ) с помощта на анализатор на имуноанализ cobas (Roche Diagnostics) .Всички проби бяха анализирани в два екземпляра и беше определена средната стойност на сдвоените резултати.

Оценка на антропометричните параметри

Всички измервания са извършени при предварителна обработка и след три месеца в края на проучването. Участниците бяха премерени, докато носеха бельо и болнични рокли. Височината беше измерена с цифров стадиометър с точност до 0,1 см (JENIX DS 102, Dongsang, Южна Корея). Телесното тегло се измерва по калибрирана везна с точност до 0,1 кг (HC4211, Cas Korea, Южна Корея), а ИТМ се изчислява като ИТМ = телесно тегло/(височина) 2 .

Програмата за физическо обучение

Програмата за обучение на аеробна бягаща пътека (PRECOR 9.1/9.2, Китай) беше настроена на 65% - 75% от максималната сърдечна честота (HRmax) съгласно модифициран протокол на Брус. Тази честота се определя като тренировъчен пулс (THR). След първоначална, 5-минутна фаза на загряване, изпълнена на бягащата пътека при ниско натоварване, всяка тренировка за издръжливост продължи 30 минути и завършва с 5-минутна фаза на възстановяване и релаксация. Всички пациенти са провеждали три седмични сесии (т.е. общо 36 сесии на пациент за период от 3 месеца).

Предписаната нискокалорична диета

Проучването, основано на интервюта, беше проведено за всички пациенти от диетолози, за да се уточнят предишни хранителни навици и възможни аномалии в диетичното поведение. Предписаната нискокалорична диета е балансирана, с 15% като протеин, 30 до 35% като мазнини и 50 до 55% като въглехидрати, средно, за да осигури около 1200 килокалории дневно в продължение на два месеца за цели участници в това проучване.

Статистически анализ

ALT = аланин аминотрансферазаGGT = гама - глутамилтрансфераза
AST = Аспартат аминотрансферазаALP = Алкална фосфатазаИТМ = Индекс на телесна маса
HOMA-IR = Оценка на модела на хомеостазата - индекс на инсулинова резистентност (HOMA-IR)

Таблица 2

Средна стойност и значимост на стойностите преди и след теста на ALP, ALT, AST, GGT, HOMA-IR и BMI в контролната група

Средно + SDt-стойностP-стойност
ПредПубликувай
ALP (U/L)73,31 ± 8,9273,68 ± 9,230,760,139
ALT (U/L)47,22 ± 6,0547,91 ± 6,750,850,144
AST (U/L)46,16 ± 6,8746,87 ± 7,240,490,172
GGT (U/L)29,33 ± 3,7630,01 ± 3,650.910,115
HOMA-IR4,98 ± 2,515,13 ± 2,440,560,161
ИТМ32,37 ± 3,9232,64 ± 4,260,360,182
ALT = аланин аминотрансферазаGGT = гама - глутамилтрансфераза
AST = Аспартат аминотрансферазаALP = Алкална фосфатазаИТМ = Индекс на телесна маса
HOMA-IR = Оценка на модела на хомеостазата - индекс на инсулинова резистентност (HOMA-IR)

Таблица 3

Средна стойност и значимост на стойностите след теста на ALP, ALT, AST, GGT, HOMA-IR и BMI в тренировъчните и контролните групи

Средно + SDt-стойностP-стойност
Тренировъчна групаКонтролна група
ALP (U/L)58,71 ± 8,2673,68 ± 9,237,860,0062
ALT (U/L)33,28 ± 4,7647,91 ± 6,756.220,0074
AST (U/L)34,36 ± 5,1146,87 ± 7,247.070,0085
GGT (U/L)21,57 ± 3,1830,01 ± 3,655.930,0073
HOMA-IR2,64 ± 1,375,13 ± 2,444.750,0091
ИТМ27,25 ± 2,6832,64 ± 4,266.120,0088
ALT = аланин аминотрансферазаGGT = гама - глутамилтрансфераза
AST = Аспартат аминотрансферазаALP = Алкална фосфатазаИТМ = Индекс на телесна маса
HOMA-IR = Оценка на модела на хомеостазата - индекс на инсулинова резистентност (HOMA-IR)

Дискусия

Тъй като степента и скоростта на намаляване на теглото, необходими за подобряване на чернодробното състояние при пациенти с NAFLD, остават неизвестни. Целта на това проучване е да се открие въздействието на намаляването на теглото върху чернодробните ензими и инсулиновата резистентност при пациенти с диабет тип 2 с NAFLD, които са получавали аеробни тренировки в допълнение към режима на диета. Въз основа на нашите констатации, 15% намаление на ИТМ и телесно тегло може да се препоръча като начална терапевтична цел за подобряване на състоянието на черния дроб и инсулиновата резистентност при пациенти с диабет тип 2 с NAFLD. Въпреки това, пероралните хипогликемични агенти, получени от участниците в двете групи, могат да имат известен ефект върху инсулиновата резистентност, по-дълбокото подобрение на инсулиновата резистентност в група (A) и малките незначителни промени в група (B) доказват, че намаляването на теглото е от голямо значение за подобряване на терапевтичните фармакологични ефекти на пероралните хипогликемични средства. Резултати от това проучване, подкрепени с много предишни проучвания 11 - 21 .

Придържането към комбинираните диетични ограничения и повишената физическа активност водят до по-голяма и прогресивна загуба на тегло, която може да се запази през годините 11. Физическата активност има независим и благоприятен ефект върху затлъстяването на черния дроб 12. Физическите упражнения насърчават както загубата на тегло, чрез увеличаване на отрицателния енергиен баланс, така и чувствителността към инсулин, определящата фаза на затлъстяването на черния дроб, чрез насърчаване на консумацията на триглицериди в скелетната мускулна тъкан 13. Поддържането или увеличаването на физическата активност осигурява ползи за здравето на пациенти с мастен черен дроб, независимо от промените в теглото 14 .

Теглото, биохимичните данни на кръвта като аминотрансфераза, албумин, холинестераза, общ холестерол и стойностите на кръвната захар на гладно са значително намалени след програма с ограничена диета и упражнения (ходене или джогинг) за пробен период от 3 месеца в предишно проучване на двадесет и пет затлъстели пациенти с мастен черен дроб 15 .

10-седмичните програми за диета плюс упражнения и само упражнения за терапевтичен начин на живот са ефективни за подобряване на антропометричните показатели, инсулиновата чувствителност, находките от ултразвук и физическата годност при диагностицирани с ултразвук пациенти с НАБХП Въпреки това, диапазонът на подобрение при пациентите по програмата за диета плюс упражнения е по-очевиден от този при пациентите по програмата само за упражнения. Нещо повече, програмата за диетични упражнения доведе до значително подобрение в биохимията на черния дроб, но програмата само за упражнения не. В обобщение, диетата плюс упражненията са по-ефективни от упражненията самостоятелно при лечението на модифициране на начина на живот на NAFLD 16 .

Като цяло е показано, че загубата на тегло подобрява хистологията на черния дроб 17, докато постепенното намаляване на теглото и повишената физическа активност подобряват чернодробните ензими 15, 18, чувствителността към инсулин и качеството на живот 19. При пациенти с T2DM е показано, че умереното намаляване на теглото (8%) намалява чернодробните мазнини, което е придружено от драматично подобрение на чернодробната инсулинова резистентност, с връщане към нормалното потискане на производството на чернодробна глюкоза от инсулин 20 .

Редовното упражнение също е свързано със значително по-голямо подобряване и нормализиране на ALT. Например, известно е, че упражненията подобряват чувствителността на мускулната маса към инсулин 21. Освен това упражненията, които не са били достатъчни за намаляване на телесното тегло, показват умерен терапевтичен ефект при намаляване на висцералните мазнини и подобряване на непоносимостта към глюкоза 22 .

Ограничението на енергията, водещо до дори умерена загуба на тегло, потиска ендогенния синтез на холестерол, което води до спад в циркулиращите концентрации на липиди и повишена чувствителност към инсулин, което допринася за подобряване на липопротеиновия профил след лечение на затлъстяването 23, 24. Диетата с ниско съдържание на въглехидрати и диетата с ниско съдържание на мазнини могат да бъдат полезни за намаляване на съдържанието на вътрехепатален триглицерид 25, 26. Освен това, намаление на теглото с 5% или повече е свързано с намаляване на серумните триглицериди, повишаване на серумния HDL-холестерол и намаляване на кръвната глюкоза на гладно. Това показва, че постигането и поддържането на 5% намаляване на теглото ще подобри не само състоянието на черния дроб, но и няколко други компонента на метаболитния синдром (инсулинова резистентност) 18 .

Заключение

Въз основа на нашите констатации, 15% намаление на ИТМ е ефективно за подобряване на чернодробното състояние и инсулиновата резистентност при пациенти с диабет тип 2 с NAFLD за подобряване на чернодробното състояние.

Признание

Този проект е финансиран от Deanship of Scientific Research (DSR), Университет Крал Абдулазиз, Джеда, по грант №. (49/142/1432). Следователно авторите признават с благодарност DSR за техническа и финансова подкрепа.