болестта

С един поглед: Болест на Stargardt

Загуба на зрение в детството или юношеството, чувствителност към светлина, цветна слепота

Разширен очен преглед, снимки или сканиране на ретината

Помощни средства за слабо зрение, носене на тъмни очила на открито, избягване на тютюн, трудова терапия

Какво представлява болестта на Stargardt?

Цветно изображение на очно дъно от пациент на болест на Stargardt, показващо централен макуларен белег с някои пигментни промени и околни перимакуларни петна.

Болестта на Stargardt е наследствено заболяване на ретината - тъканта в задната част на окото, която усеща светлина. Болестта обикновено причинява загуба на зрение по време на детството или юношеството, въпреки че при някои форми загубата на зрение може да се забележи едва по-късно в зряла възраст. Рядко се случва хората с болестта да ослепеят напълно. За повечето хора загубата на зрение напредва бавно с течение на времето до 20/200 или по-лошо. (Нормалното зрение е 20/20).

Болестта на Stargardt се нарича още макулна дистрофия на Stargardt, ювенилна дегенерация на макулата или fundus flavimaculatus. Болестта причинява прогресивно увреждане - или дегенерация - на макулата, което е малка област в центъра на ретината, която е отговорна за рязкото, право напред зрение. Болестта на Stargardt е едно от няколкото генетични нарушения, които причиняват дегенерация на макулата. Експертите изчисляват, че 1 на 8-10 хиляди души имат болест на Stargardt.

Какви са симптомите на болестта на Stargardt?

Най-честият симптом на болестта на Stargardt е променлива, често бавна загуба на централното зрение и на двете очи. Хората с болестта могат да забележат сиви, черни или мъгляви петна в центъра на зрението си или че отнема повече време от обичайното за приспособяване на очите им, когато преминават от светла към тъмна среда. Очите им може да са по-чувствителни към ярка светлина. Някои хора развиват и цветна слепота по-късно в болестта.

Прогресията на симптомите при болестта на Stargardt е различна за всеки човек. Хората с по-ранно начало на заболяването са склонни да имат по-бърза загуба на зрение. Загубата на зрение в началото може да намалее бавно, след това бързо да се влоши, докато се изравни. Повечето хора с болест на Stargardt в крайна сметка ще имат зрение 20/200 или по-лошо. Хората с болест на Stargardt също могат да започнат да губят част от периферното си (странично) зрение, когато остареят.

Какво причинява болестта на Stargardt?

Автофлуоресцентно изображение на фундуса на пациент с болест на Stargardt.

Ретината съдържа светлочувствителни клетки, наречени фоторецептори. Има два вида фоторецептори: пръчки и конуси. Заедно пръчките и конусите откриват светлината и я преобразуват в електрически сигнали, които след това се “виждат” от мозъка. Пръчките се намират във външната ретина и ни помагат да виждаме при слабо и тъмно осветление. Конусите се намират в макулата и ни помагат да видим фини визуални детайли и цвят. И конусите, и пръчките отмират при болестта на Stargardt, но поради неясни причини конусите са по-силно засегнати в повечето случаи.

Може би сте чували за значението на богатите на витамин А храни за поддържането на здравословно зрение. Това е така, защото витамин А е необходим за създаването на ключови светлочувствителни молекули във фоторецепторите. За съжаление този производствен процес може да доведе до вредни странични продукти от витамин А - които се оказват ключова роля при болестта на Старгард.

Мутациите в ген, наречен ABCA4, са най-честата причина за болестта на Stargardt. Този ген произвежда протеин, който обикновено изчиства страничните продукти от витамин А във фоторецепторите. Клетките, в които липсва протеин ABCA4, натрупват бучки липофусцин, мастно вещество, което образува жълтеникави петна. Тъй като бучките липофусцин се увеличават в и около макулата, централното зрение става нарушено. В крайна сметка тези мастни натрупвания водят до смъртта на фоторецепторите и зрението се влошава допълнително.

Мутациите в гена ABCA4 са свързани и с други дистрофии на ретината, включително конусна дистрофия, конусовидна дистрофия и пигментозен ретинит, тежка форма на дегенерация на ретината.

Как се наследява болестта на Stargardt?

Гените са свързани в структури, наречени хромозоми. Едно копие на всяка хромозома се предава от родител при зачеването през яйцеклетки и сперматозоиди. Х и Y хромозомите, известни като полови хромозоми, определят дали човек се ражда жена (XX) или мъж (XY) и носят и други несексуални черти.

При автозомно-рецесивно наследяване са необходими две копия на мутантния ген, за да се породи заболяването. Човек, който има едно копие на рецесивна генна мутация, е известен като носител. Когато двама превозвачи имат дете, има:

  • 1 от 4 шанс да имате дете с болестта
  • 1 от 2 шанс да имате дете, което е носител
  • 1 от 4 шанс да имате дете, което нито има заболяване, нито е носител

При автозомно доминиращо наследство е необходимо само едно копие на мутантния ген, за да се получи болестта. Когато засегнат родител с една доминираща генна мутация има дете, има шанс 1 на 2 детето да наследи болестта.

Автозомно-рецесивните мутации в гена ABCA4 представляват около 95% от болестта на Stargardt. Останалите пет процента от случаите са причинени от по-редки мутации в различни гени, които играят роля за функцията на липофусцин. Някои от тези мутации са автозомно доминиращи.

Как моят очен лекар ще провери за болест на Stargardt?

Очен специалист може да постави положителна диагноза на болестта на Stargardt, като изследва ретината. Отлаганията на липофусцин могат да се видят като жълтеникави петна в макулата. Петната са с неправилна форма и обикновено се простират навън от макулата по пръстеновиден модел. Броят, размерът, цветът и външният вид на тези петна са много променливи.

Може да се използва стандартна очна карта и други тестове за оценка на симптомите на загуба на зрението при болест на Stargardt, включително:

Какво е лечението на болестта на Stargardt?

Понастоящем няма лечение на болестта на Stargardt. Някои офталмолози насърчават хората с болест на Stargardt да носят тъмни очила и шапки, когато са на ярка светлина, за да намалят натрупването на липофусцин. Трябва да се избягва пушенето на цигари и пасивното пушене. Проучванията при животни показват, че високите дози витамин А могат да увеличат натрупването на липофусцин и потенциално да ускорят загубата на зрение. Следователно добавките, съдържащи повече от препоръчителната дневна доза витамин А, трябва да се избягват или да се приемат само под лекарско наблюдение. Няма нужда да се притеснявате, че получавате твърде много витамин А чрез храната.

Редица услуги и устройства могат да помогнат на хората с болест на Stargardt да извършват ежедневни дейности и да поддържат своята независимост. Помощните уреди за слабо зрение могат да бъдат полезни за много ежедневни задачи и варират от прости ръчни лещи до електронни устройства като електронни машини за четене или системи за увеличаване на видео със затворена верига. Тъй като много хора с болест на Stargardt ще станат зрителни с увреждания до 20-те си години, болестта може да има значително емоционално въздействие. Работата, общуването, шофирането и други дейности, които може да са се случвали лесно в миналото, вероятно ще станат предизвикателства. Така че консултациите и професионалните терапии често трябва да бъдат част от плана за лечение.

Кое е най-новото изследване на болестта на Stargardt?

През последните няколко десетилетия изследователите са идентифицирали стотици гени, които допринасят за наследствени очни заболявания, включително болестта на Старгард. Тази информация доведе до по-добри диагностични тестове и дава представа за възможните лечения.

Учените също работят за намиране на нови мутации в гена ABCA4 и в други гени, които могат да допринесат за болестта на Stargardt. Националната мрежа за генотипиране и фенотипиране на офталмологични заболявания на NEI (eyeGENE ®) е важен ресурс за тези усилия. Мрежата eyeGENE дава на пациентите достъп до генетични изследвания и клинични проучвания, като същевременно предоставя на изследователите достъп до ДНК проби на пациента и клинична информация.

Много изследвания продължават да изследват биологията и генетиката на болестта на Stargardt и на макулната дегенерация по-общо. Например NEI провежда естественоисторическо проучване на Stargardt и други свързани с ABCA4 заболявания. Проучването проследява 45 индивида с ABCA4 мутации в продължение на пет години. Основните цели са да се разбере по-добре естествения ход на заболяването, да се осъществи контакт с хора, които може да се интересуват от бъдещи клинични изпитвания, и да се вземат проби от кръв, кожа и ДНК от тези хора. Тези проби могат да бъдат изследвани в лабораторията, за да се изследват механизмите на болестта на Stargardt.

Подобни механистични изследвания могат да доведат до нови стратегии за лечение. Една от изследваните в момента стратегии е да се намали натрупването на липофусцин и други токсични странични продукти в ретината. Група, финансирана от NEI, базирана в Колумбийския университет, работи със синтетична форма на витамин А, наречена ALK-001, която не се превръща лесно в липофусцин. При мишки и по-големи животински модели оралната форма на ALK-001 забавя образуването на отлагания на липофусцин. ALK-001 се тества за безопасност при здрави доброволци, преди да започне тестването на хора с болест на Stargardt.

Група, базирана в университета Case Western Reserve и подкрепена от програмата за транслационно изследване NEI за терапия на зрителни разстройства, възприема друг подход. Групата е тествала група лекарства, които вече се считат за безопасни от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) в модел на мишка на Stargardt. Те откриха, че някои одобрени от FDA лекарства могат да намалят увреждането на ретината при мишките. Сега те оценяват химични съединения с подобна структура на одобрените от FDA лекарства и изследват различни начини на доставка на лекарства.

Генната терапия - т.е. възстановяването или заместването на дефектния ген ABCA4 - също обещава за лечение на болестта на Stargardt. Заместващата генна терапия изисква метод за доставяне на гена, който представлява интерес в клетките, а за някои заболявания решението е да се опакова генът в малък, безвреден вирус, наречен аденоасоцииран вирус (AAV). Генът ABCA4 е твърде голям, за да се побере в този вирус. Поради това изследователите, финансирани от NEI, модифицираха по-голям вирус от семейството на лентивирусите и го проектираха да носи ABCA4. Тестовете в модела на мишката Stargardt показаха, че този подход може да намали натрупването на липофусцин. Oxford Biomedica е усъвършенствала тази технология и я е лицензирала под името StarGen. Изпитванията за безопасност на хората на StarGen започнаха през 2011 г.

И накрая, терапиите със стволови клетки показват обещание за болестта на Stargardt в клинични проучвания. Стволовите клетки са незрели клетки, които могат да генерират много зрели типове клетки в тялото, включително фоторецепторите, които отмират при болестта на Stargardt. Човешки стволови клетки могат да бъдат получени от ембрионални или възрастни тъкани. И двата вида клетки се тестват при пациенти с болест на Stargardt и свързана с възрастта дегенерация на макулата (AMD), която е водеща причина за загуба на зрение в САЩ.

Американска компания, наречена Advanced Cell Technology (ACT), провежда изпитване на клетки на пигментния епител на ретината (RPE) за AMD и болест на Stargardt. Тези клетки осигуряват подкрепа и подхранване на ретината. RPE клетките, изследвани в проучването ACT, са получени от човешки ембрионални стволови клетки.

Други клинични и лабораторни изследвания използват възрастни клетки, които са препрограмирани в стволови клетки, наречени индуцирани плурипотентни - или iPS - клетки. През 2014 г. японски учени стартираха първото клинично изпитване на iPS клетки за лечение на AMD и наистина първото изпитание на iPS клетки. Целта е да се накарат iPS клетките да направят RPE клетки. Учените от NEI планират подобен опит и ще направят стъпка по-далеч - чрез засяване на RPE клетките върху скеле, така че те да образуват лист, подобно на начина, по който се подреждат в окото. Учените от NEI също така планират да направят iPS клетки от кожните клетки, събрани в изследването на естествената история на Stargardt. Тези iPS клетки могат да се използват за изработване на фоторецептори и RPE клетки - за използване при потенциални клетъчни терапии и като изследователски инструмент за проучване как потенциалните лекарства ще повлияят на тези клетъчни типове.