Добавете към Мендели
Акценти
Микробиомът е важен компонент на „околната среда“ и една функция на микробиома е да засили системната циркулация с микробни продукти, които регулират вродения имунитет чрез индуциране на относително ниво на толерантност към TLR2
Циркулиращите нива на получените от микробиоми микробни продукти са с дефицит на МС, което води до намалена вродена имунна регулация при МС
Значителен процент от пациентите с МС демонстрират засилени отговори на периферната кръв към TLR2 лиганди, в съответствие с намалена вродена имунна регулация
При миши модели на MS, индуцирането на толерантност към TLR2 чрез прилагане на микробни продукти с ниска доза инхибира възпалението на ЦНС и засилва ремиелинизацията на ЦНС, което предполага, че индуцирането на толерантност към TLR2 представлява потенциално двойно лечение на МС
Вземете домашни съобщения •
Генетични и двойни проучвания на съвпадение показват, че етиологията на МС включва значителен компонент на околната среда
Микробиомът е важен компонент на „околната среда“
Една функция на микробиома е да засили системната циркулация с микробни продукти, които регулират вродения имунитет чрез индукция на толерантност към TLR2
Циркулиращите нива на получените от микробиоми микробни продукти са с дефицит на МС, което води до намалена вродена имунна регулация при МС
Значителен процент от пациентите с МС демонстрират засилени отговори на периферната кръв към TLR2 лиганди, в съответствие с намалена вродена имунна регулация
При миши модели на MS индуцирането на толерантност към TLR2 чрез прилагане на микробни продукти с ниска доза инхибира възпалението на ЦНС и засилва ремиелинизацията на ЦНС
Индукцията на толерантност към TLR2 представлява потенциално двойно лечение на МС
Резюме
Патофизиологията на автоимунните заболявания като множествена склероза (МС) включва сложно взаимодействие между генетични и екологични фактори. Изследванията на монозиготни близнаци предполагат значителна роля за факторите на околната среда в податливостта към МС. Многобройни изследвания, водени от „Хигиенната хипотеза“, са фокусирани върху ролята на факторите на околната среда при алергични и автоимунни заболявания. Хигиенната хипотеза постулира, че хората, живеещи в прекалено „чиста“ среда, нямат необходимото излагане на „имуно-толеризиращи“ микробни продукти, което води до лошо регулирана имунна система и повишени имуно-медиирани заболявания. Интересното е, че малко проучвания свързват МС с хигиенната хипотеза. По същия начин, въпреки че многобройни проучвания са изследвали ролята на микробиома при автоимунни заболявания, не е имало последователно документиране на специфични за заболяването промени в микробиома на МС. В този преглед представяме доказателства, че интегрирането на хигиенната хипотеза и микробиома позволява да се идентифицират нови патофизиологични механизми при МС.
Нашата централна хипотеза е, че микробиомът в МС представлява „дефектна среда“, която не успява да осигури нормални нива на „TLR2-толериращи“ бактериални продукти на системната имунна система. В съответствие с хигиенната хипотеза, ние твърдим, че тази дефектна микробиомна функция води до ненормално регулирани системни вродени имунни TLR2 отговори, които играят критична роля както в възпалителните, така и в дефектните ремиелинативни аспекти на МС. Попълнихме доказателство за концептуални проучвания, които подкрепят възпалителните, ремиелинизиращи и човешки имунни отговори на тази парадигма. Нашите проучвания показват, че индуцирането на толерантност към TLR2 може да представлява нов подход за лечение на МС, инхибиращ автоимунно възпаление, като същевременно улеснява ремиелинизацията.
Предишен статия в бр Следващия статия в бр