МикроРНК miR-873-5p е регулирана в човешки и миши NAFLD/NASH черен дроб.

интерфейс

регулирането на miR-873-5p понижава GNMT в черния дроб.

инхибирането на miR-873-5p намалява чернодробната стеатоза, възпалението и фиброзата при in vivo модели на мишки NAFLD.

GNMT е чернодробен метаболитен център с активност на митохондриите чрез регулирането на Комплекс II на ETC.

Дефицитът на митохондриален GNMT компрометира функционалността и метаболизма на ETC.

Резюме

Обективен

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) е сложна патология, при която няколко дисфункции, включително промени в метаболитните пътища, митохондриална функционалност и небалансиран липиден внос/износ, водят до натрупване на липиди и прогресиране до възпаление и фиброза. Ензимът глицинов N-метилтрансфераза (GNMT), най-важният ензим, замесен в катаболизма на S-аденозилметионина в черния дроб, се регулира надолу по време на прогресията на NAFLD. Изследвахме механизма, участващ в понижаването на регулацията на GNMT от неговата репресорна микроРНК miR-873-5p и метаболитните пътища, засегнати при NAFLD, както и ползата от експресията на GNMT за възстановяване.

Методи

Експресията на miR-873-5p и GNMT се оценява при чернодробни биопсии на пациенти с NAFLD/NASH. Използвани са различни in vitro и in vivo NAFLD миши модели за оценка на участието на miR-873-5p/GNMT в мастната чернодробна прогресия чрез насочване на miR-873-5p като терапия на NAFLD.

Резултати

Описваме нова функция на GNMT като основен регулатор на активността на Комплекс II във веригата на електронен транспорт в митохондриите. В NAFLD експресията на GNMT се контролира от miR-873-5p в хепатоцитите, което води до нарушения в митохондриалната функционалност в предклиничен миши безалкохолен стеатохепатит (NASH) модел. Повишено регулиране на miR-873-5p е показано в черния дроб на пациенти с NAFLD/NASH, корелиращо с чернодробно изчерпване на GNMT. Важно е, че терапиите с NASH, базирани на anti-miR-873-5p, разрешават натрупването на липиди, възпалението и фиброзата чрез засилване на β-окислението на мастните киселини в митохондриите. Следователно, miR-873-5p инхибиторът се появява като потенциален инструмент за лечение с NASH.

Заключение

GNMT участва в регулирането на метаболитните пътища и митохондриалната функционалност чрез регулиране на активността на Комплекс II в електронната транспортна верига. В NAFLD GNMT се потиска от miR-873-5p и неговото насочване възниква като ценен терапевтичен вариант за лечение.

Графично резюме

  1. Изтегляне: Изтеглете изображение с висока разделителна способност (339KB)
  2. Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер

Предишен статия в бр Следващия статия в бр