Идентификация
Метформин е антихипергликемично средство от бигуанидния клас, използвано за лечение на диабет тип II). Понастоящем метформин е първото лекарство по избор за лечение на диабет тип II и се предписва на поне 120 милиона души по света 14 .
Метформин се счита за антихипергликемично лекарство, тъй като намалява концентрацията на глюкоза в кръвта при диабет тип II, без да причинява хипогликемия. Метформин обикновено се описва като инсулинов сенсибилизатор, водещ до намаляване на инсулиновата резистентност и клинично значимо намаляване на плазмените нива на гладно на гладно 14. Друго добре познато предимство на това лекарство е умерената загуба на тегло. Метформин е предпочитаното лекарство за пациенти със затлъстяване от диабет тип II 12 .
Метформин е одобрен за първи път в Канада през 1972 г. 8, последван от 1995 г. в етикета на САЩ. Това лекарство се предлага под формата на етикет с редовно и удължено освобождаване .
Напишете одобрена структура от малки молекулни групи
Структура за метформин (DB00331)
Фармакология
Метформин таблетка
Метформин е показан като допълнение към диетата и упражненията за повишаване на гликемичния контрол при възрастни и педиатрични пациенти на 10 и повече години, диагностицирани със захарен диабет тип 2. Етикет
Метформин таблетка с удължено освобождаване (XR)
Формата с удължено освобождаване е посочена като допълнение към диетата и упражненията за подобряване на гликемичния контрол само при възрастни със захарен диабет тип 2. До този момент безопасността при деца не е определена. Етикет
Комбиниран продукт с удължено освобождаване, съдържащ емпаглифлозин, линаглиптин и метформин, е одобрен от FDA през януари 2020 г. за подобряване на гликемичния контрол при възрастни със захарен диабет тип 2, когато се използва допълнително с диета и упражнения. 22.
- Синдром на поликистозните яйчници
- Захарен диабет тип 2
- Гликемичен контрол
Научете за нашите търговски данни за противопоказания и предупреждения за Blackbox.
Общи ефекти
Инсулинът е важен хормон, който регулира нивата на кръвната захар 19. Диабетът тип II се характеризира с намаляване на чувствителността към инсулин, което води до евентуално повишаване на кръвната захар, когато панкреасът вече не може да компенсира. При пациенти с диагноза диабет тип 2 инсулинът вече не упражнява адекватни ефекти върху тъканите и клетките (наречен инсулинова резистентност) 19 и инсулиновият дефицит също може да присъства 21 .
Метформин намалява производството на глюкоза в черния дроб (черния дроб), намалява абсорбцията на глюкоза в червата и засилва инсулиновата чувствителност чрез увеличаване на периферното усвояване и използване на глюкозата. За разлика от лекарствата от сулфонилурейния клас, които водят до хиперинсулинемия, секрецията на инсулин е непроменена при употреба на метформин .
Ефект върху плазмената глюкоза на гладно (FPG) и гликозилирания хемоглобин (HbA1c)
HbA1c е важна периодична мярка за гликемичен контрол, която се използва за наблюдение на пациенти с диабет. Плазмената глюкоза на гладно също е полезна и важна мярка за гликемичен контрол. В 29-седмично клинично изпитване на пациенти с диагноза диабет тип II, метформин намалява нивата на глюкоза на гладно със средно 59 mg/dL от изходното ниво, в сравнение със средно увеличение от 6,3 mg/dL от изходното ниво при пациенти, приемащи плацебо Етикет. Гликозилираният хемоглобин (HbA1c) е намален с около 1,4% при пациенти, получаващи метформин, и е увеличен с 0,4% при пациенти, получаващи само плацебо. .
Механизъм на действие
Механизмите на действие на метформин са уникални от другите класове перорални антихипергликемични лекарства. Метформин намалява нивата на глюкоза в кръвта чрез намаляване на производството на чернодробна глюкоза (глюконеогенеза), намаляване на чревната абсорбция на глюкоза и повишаване на инсулиновата чувствителност чрез увеличаване на периферното усвояване и етикетиране на глюкоза. Добре установено е, че метформинът инхибира активността на митохондриалния комплекс I и оттогава по принцип се предполага, че неговите мощни антидиабетни ефекти се проявяват чрез този механизъм 6,11. Горните процеси водят до намаляване на кръвната глюкоза, управление на диабет тип II и оказване на положителни ефекти върху гликемичния контрол.
След поглъщане органичният катионен транспортер-1 (OCT1) е отговорен за поемането на метформин в хепатоцитите (чернодробните клетки). Тъй като това лекарство е заредено положително, то се натрупва в клетките и в митохондриите поради мембранните потенциали през плазмената мембрана, както и вътрешната митохондриална мембрана. Метформин инхибира митохондриалния комплекс I, предотвратявайки производството на митохондриален АТФ, което води до повишено съотношение на цитоплазматични ADP: ATP и AMP: ATP 6. Тези промени активират AMP-активирана протеинкиназа (AMPK), ензим, който играе важна роля в регулирането на метаболизма на глюкозата 15. Освен този механизъм, AMPK може да се активира от лизозомен механизъм, включващ други активатори. Следвайки този процес, увеличаването на съотношението АМР: АТФ също инхибира ензима фруктоза-1,6-бисфосфатаза, което води до инхибиране на глюконеогенезата, като същевременно инхибира аденилат циклазата и намалява производството на цикличен аденозин монофосфат (сАМР) 6, производно на АТФ използва се за клетъчна сигнализация 16. Активираният AMPK фосфорилира две изоформи на ацетил-КоА карбоксилазния ензим, като по този начин инхибира синтеза на мазнини и води до окисляване на мазнините, намалява чернодробните липидни запаси и увеличава чернодробната чувствителност към инсулин 6 .
В червата метформинът увеличава анаеробния метаболизъм на глюкозата в ентероцитите (чревни клетки), което води до намалено нетно усвояване на глюкоза и увеличено доставяне на лактат до черния дроб. Последните проучвания също така включват червата като основно място на действие на метформин и предполагат, че черният дроб може да не е толкова важен за действието на метформин при пациенти с диабет тип 2. Някои от начините, по които метформинът може да играе роля върху червата, е чрез насърчаване на метаболизма на глюкозата чрез увеличаване на глюкагоноподобния пептид I (GLP-1), както и увеличаване на използването на глюкоза в червата .
В допълнение към горния път, механизмът на действие на метформин може да бъде обяснен и по други начини, а точният му механизъм на действие се проучва подробно през последните години 7,9,10,11 .
Редовно усвояване на таблетки
Абсолютната бионаличност на метформин 500 mg таблетка, приложена на гладно, е около 50% -60%. Клинични проучвания с единична доза, използващи перорални дози метформин 500 до 1500 mg и 850 до 2550 mg, показват, че липсва пропорционалност на дозата с увеличаване на дозата на метформин, което се дължи на намалена абсорбция, а не на промени в етикета на елиминиране .
При обичайни клинични дози и схеми на дозиране на метформин, стационарните плазмени концентрации на метформин се постигат в рамките на 24-48 часа и обикновено се измерват на етикет .
Абсорбция на таблетки с удължено освобождаване
След еднократна перорална доза метформин с удължено освобождаване, Cmax се достига със средна стойност от 7 часа и диапазон между 4 и 8 часа. Пиковите плазмени нива се измерват с около 20% по-ниски в сравнение със същата доза редовен метформин, но степента на абсорбция и на двете форми (измерена по площ под кривата - AUC) са сходни .
Ефект на храната
Храната намалява абсорбцията на метформин, както е показано с около 40% по-ниска средна пикова плазмена концентрация (Cmax), 25% по-ниска площ под кривата на плазмената концентрация спрямо времето (AUC) и 35-минутно увеличение на времето до пикова плазма концентрация (Tmax) след поглъщане на 850 mg таблетка метформин, приета с храна, в сравнение със същата доза, приложена по време на гладно .
Въпреки че степента на абсорбция на метформин (измерена чрез площта под кривата - AUC) от таблетката с удължено освобождаване на метформин се увеличава с около 50%, когато се дава с храна, не се наблюдава ефект на храната върху Cmax и Tmax на метформин. Ястията с високо и ниско съдържание на мазнини оказват сходни ефекти върху фармакокинетиката на метформин етикет с удължено освобождаване .
Обем на разпространение
Привидният обем на разпределение (V/F) на метформин след една перорална доза метформин 850 mg средно при 654 ± 358 L етикет .
Метформин се свързва пренебрежимо с етикета на плазмените протеини, за разлика от сулфонилурейните продукти, които са свързани с повече от 90% протеини 13 .
Интравенозните проучвания с използване на единична доза метформин при нормални пациенти показват, че метформин се екскретира като непроменено лекарство в урината и не претърпява чернодробен метаболизъм (не са установени метаболити при хора) или жлъчна екскреция Етикет .
Начин на елиминиране
Това лекарство се екскретира по същество чрез бъбречната марка .
Бъбречният клирънс на метформин е около 3,5 пъти по-висок от креатининовия клирънс, което показва, че бъбречната тубулна секреция е основният път за елиминиране на метформин. След перорално приложение, около 90% от абсорбирания метформин се елиминира през бъбреците през първите 24 часа след поглъщане Етикет .
Приблизително 6,2 часа в плазмения етикет и в кръвта, елиминационният полуживот е приблизително 17,6 часа, което предполага, че еритроцитната маса може да бъде отделение на етикета за разпределение .
Бъбречният клирънс е около 3,5 пъти по-голям от креатининовия клирънс, което показва, че тубулната секреция е основният път за елиминиране на метформин. След перорално приложение приблизително 90% от абсорбираното лекарство се елиминира през бъбреците през първите 24 часа на етикета .
Научете за нашите търговски данни за неблагоприятни ефекти.
Данни за токсичност на метформин (хидрохлорид):
Орално LD50 (плъх): 1 g/kg; Интраперитонеална LD50 (плъх): 500 mg/kg; Подкожно LD50 (плъх): 300 mg/kg; Орално LD50 (мишка): 1450 mg/kg; Интраперитонеална LD50 (мишка): 420 mg/kg; Подкожно LD50 (мишка): 225 mg/kg MSDS .
Бележка за лактатната ацидоза
Метформин намалява поемането на лактат в черния дроб, като по този начин повишава нивата на лактат в кръвта, което може да увеличи риска от лактатна ацидоза. Има съобщения за постмаркетингови случаи на свързана с метформин лактатна ацидоза, включително някои фатални случаи. Такива случаи са имали едва доловимо начало и са били придружени от неспецифични симптоми, включително неразположение, миалгии, коремна болка, дихателен дистрес или повишено сънливост. В някои случаи са настъпили хипотония и резистентни брадиаритмии с тежък етикет на лактатна ацидоза. Свързаната с метформин лактатна ацидоза се характеризира с повишени концентрации на лактат в кръвта (> 5 mmol/L), ацидоза на анионната междина (без данни за кетонурия или кетонемия), както и повишено съотношение лактат: пируват; плазмените нива на метформин обикновено са> 5 mcg/mL Етикет .
Рисковите фактори за свързана с метформин лактатна ацидоза включват бъбречно увреждане, едновременна употреба на някои лекарства (напр. Инхибитори на карбоанхидразата, като топирамат), възраст 65 или повече години, провеждане на радиологично изследване с контраст, хирургични и други процедури, хипоксични състояния (напр., остра застойна сърдечна недостатъчност), прекомерен прием на алкохол и чернодробно увреждане Етикет .
Бележка за бъбречната функция
При пациенти с намалена бъбречна функция плазменият и кръвен полуживот на метформин се удължава и бъбречният клирънс се намалява .
Метформин трябва да се избягва при тези с тежко нарушена бъбречна функция (етикет за креатининов клирънс. Трябва да се използват по-ниски дози при пациенти в напреднала възраст и тези с намалена бъбречна функция. Метформин намалява плазмената глюкоза на гладно, постпрандиалната кръвна глюкоза и гликозолирания хемоглобин (HbA1c), които са отразяващ последните 8-10 седмици контрол на глюкозата.Метформин може също да има положителен ефект върху нивата на липидите.
Бележка за хипогликемията
Когато се използва самостоятелно, метформин не причинява хипогликемия, но може да засили хипогликемичните ефекти на сулфонилурейните производни и инсулина, когато се използват заедно Етикет .
Употреба при бременност
Наличните данни от постмаркетингови проучвания не показват ясна връзка на метформин с големи вродени дефекти, спонтанен аборт или неблагоприятни резултати при майката или плода, когато метформин е бил погълнат по време на бременност. Въпреки това, гореспоменатите проучвания не могат окончателно да установят липсата на риск, свързан с метформин, поради методологични ограничения, включително малък обем на извадката и непоследователни групи на изследване .
Употреба в кърменето
Ограничен брой публикувани проучвания показват, че метформин присъства в кърмата. Няма достатъчно информация за потвърждаване на ефектите на метформин върху кърмачето и няма налични данни за ефектите на метформин върху производството на мляко. Трябва да се имат предвид ползите от кърменето за развитието и здравето, както и клиничната нужда на майката от метформин и всички възможни неблагоприятни ефекти върху кърмачето. .
Засегнати организми
- Хора и други бозайници
Взаимодействия
- Одобрена
- Одобрено от ветеринар
- Нутрицевтични
- Незаконно
- Оттеглено
- Разследващ
- Експериментално
- Всички наркотици
Разширено описание на механизма на действие и специфични свойства на всяко лекарствено взаимодействие.
Оценка на тежестта за всяко лекарствено взаимодействие, от незначително до основно.
Оценка за силата на доказателствата, подкрепящи всяко лекарствено взаимодействие.
Категория на ефекта за всяко лекарствено взаимодействие. Знаете как това взаимодействие влияе върху субекта на лекарството.
Продукти
| Метформин хидрохлорид | 786Z46389E | 1115-70-4 | OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N |
Уникален идентификатор, присвоен от FDA, когато продуктът е изпратен за одобрение от етикета.
Държавно признат идентификатор, който уникално идентифицира продукта в рамките на неговия регулаторен пазар.
Уникален идентификатор, присвоен от FDA, когато продуктът е изпратен за одобрение от етикета.
Държавно признат идентификатор, който уникално идентифицира продукта в рамките на неговия регулаторен пазар.