Ново изследване при мишки доведе до откриването на неизвестен досега молекулярен механизъм, който играе ключова роля в регулирането на образуването на мастна тъкан.

изследване

„Затлъстяването е глобален здравословен проблем, който представлява основен риск за няколко хронични заболявания, включително диабет тип 2, неалкохолни мастни чернодробни заболявания, сърдечно-съдови заболявания, инсулт и рак“, казва д-р Джошуа Мендел от Югозападния медицински център на Тексаския университет в Далас.

Изследователите обаче все още не са сигурни за всички биологични механизми, които могат да предразположат индивидите към затлъстяване.

По тази причина д-р Мендел и колеги наскоро проведоха проучване върху мишки, за да разберат повече за възможните механизми, които са в основата, които могат да допринесат за натрупването на бяла мастна тъкан.

Тази форма на мастна тъкан е единица за съхранение на енергия в тялото, но ако се пренатрупа, тя може да повлияе отрицателно на метаболитните процеси, като тези, които играят роля в регулирането на нивата на кръвната захар.

Изследването на екипа, което се появява в списанието Genes & Development, разглежда потенциалната роля на определено семейство микроРНК молекули за регулиране на белите мастни клетки.

Молекулите на микроРНК са некодиращи РНК молекули, които спомагат за регулирането на експресията на определени гени, повечето от които кодират информация за производството на протеини.

В настоящото проучване изследователският екип се фокусира върху семейството на miR-26 микроРНК - включително miR-26a-1, miR-26a-2 и miR-26b - които предишни изследвания са свързани с потискането на рака и регулирането на инсулиновата чувствителност.

И все пак, обясняват изследователите, остава неясно дали молекулите miR-26 също са играли роля в регулирането на белите мастни клетки.

За да потвърдят ролята на семейството miR-26 в регулирането на образуването на мазнини, изследователите са използвали технологията за редактиране на гени CRISPR/Cas9, за да премахнат гените, кодиращи тези молекули в група мишки.

Екипът установи, че дори когато са получили нормална диета, мишките, които нямат miR-26, се развиват нормално в ранния живот, но изпитват дву- до трикратно увеличение на белите мастни тъкани от ранна възраст нататък.

Учените също така проектираха друга група мишки, така че те да произвеждат свръхмолекули miR-26.

След това те хранеха както тези мишки, така и неинженерна група гризачи с диета с високо съдържание на мазнини. След тази интервенция нормалните мишки са получили - както се очаква - сериозно наддаване на тегло: Бялата мастна тъкан се е увеличила до около 40% от телесната маса на тези гризачи.

Същото обаче не е вярно за мишките, които екипът е проектирал да свръхпродуцира miR-26. Дори при диета с високо съдържание на мазнини, тази група гризачи претърпява незначително увеличение на нивата на телесните мазнини. Освен това те също са имали по-ниски нива на кръвната захар и нивата на липидите (мазнините) в кръвта, отколкото техните колеги.

Взети заедно, тези открития показват участието на семейството на miR-26 от РНК молекули в регулирането на натрупването на мастна тъкан.

„Открихме, че загубата на семейство микроРНК води до драстично увеличаване на образуването на мазнини. Освен това показахме, че свръхекспресията на семейството на miRNA 26 miRNAs силно предпазва от увеличаване на теглото при мишки, хранени с диета с високо съдържание на мазнини. "

Водещ автор Аша Ачаря, д-р.

Изследователите са направили и друга находка, която, казват, ги е изненадала. Те отбелязват, че молекулите miR-26 изглежда регулират нивата на FBXL19, протеин, който допринася за образуването на нови бели мастни клетки.

„Този ​​протеин в миналото не е бил свързан с образуването на мазнини или затлъстяването, така че този резултат беше неочакван“, отбелязва д-р Мендел.

„Съхранението на мазнини при възрастни бозайници е силно регулиран процес, който включва мобилизиране на прогениторни клетки, които се диференцират в мастни клетки“, обяснява още изследователят. Разследващите се интересуват от по-нататъшно изучаване на тези процеси, особено механизма, който са открили чрез неотдавнашните си изследвания.

В бъдеще те се надяват, че техните открития могат да проправят пътя към по-добри терапии за метаболитни състояния, особено затлъстяване.

„Това проучване разкрива нов механизъм за контрол на производството на мазнини в организма, [и] по-задълбоченото разбиране на този механизъм може да доведе до нови терапии за лечение на затлъстяване, например чрез разкриване на стратегии за увеличаване на активността на miR-26 или за инхибиране надолу по течението мишени на тази микроРНК “, твърди д-р Мендел.