Идентификация
Откакто е открит и е достъпен за продажба и употреба в края на 40-те години, лидокаинът се превърна в изключително често използвано лекарство 6. По-специално, основният начин на действие на лидокаина, действащ като локален анестетик, който изтласква усещанията на тъканите, означава, че агентът е показан за улесняване на локалната анестезия при голямо разнообразие от хирургични процедури 10,7,8. В крайна сметка той предизвиква изтръпващата си активност, като блокира натриевите канали, така че невроните на локалните тъкани, върху които е приложено лекарството, са временно неспособни да сигнализират на мозъка относно усещания 10,7,8. По този начин обаче той може да блокира или намали мускулната контрактилия, което води до ефекти като вазодилатация, хипотония и нередовен пулс, наред с други 10,7,8. В резултат на това лидокаинът също се счита за антиаритмично средство от клас Ib 7,8,12. Въпреки това, локалното анестетично действие на лидокаин вижда използването му в много медицински ситуации или обстоятелства, които могат да се възползват от неговото действие, включително лечение на преждевременна еякулация 5 .
Независимо от това, понастоящем лидокаинът се предлага като относително скъпо генерично лекарство, което се записва в милиони рецепти в международен план на годишна база. Той дори е включен в списъка на основните лекарствени средства на Световната здравна организация 9 .
Тип Малки молекулни групи Одобрена, одобрена от ветеринар Структура
Структура за лидокаин (DB00281)
- ALGRX 3268
- ALGRX-3268
- LSM-3165
- NSC-40030
Фармакология
Лидокаинът е анестетик от амидната група, показан за производство на локална или регионална анестезия чрез инфилтрационни техники като перкутанна инжекция и интравенозна регионална анестезия чрез техники на периферен нервен блок като брахиален сплит и междуребрие и от централни невронни техники като лумбални и опашни епидурални блокове 10,7 .
- Остър отит на средното ухо
- Анални цепнатини
- Аноректален дискомфорт
- Аритмия
- Бактериална вагиноза (BV)
- Изгаряния
- Болки в ушите
- Хемороиди
- Инфекция
- Възпалителна реакция, причинена от ушна инфекция - не е посочено друго
- Болки в ставите
- Смесени вагинални инфекции
- Множествен миелом (MM)
- Мирингит
- Остеолиза, причинена от костни тумори
- Остеопороза
- Външен отит
- Болка, причинена от ушна инфекция - не е посочено друго
- Болка, възпалителна
- Постхерпетична невралгия (PHN)
- Постхерпетична невралгия
- Първичен хиперпаратиреоидизъм
- Ревматични ставни заболявания
- Възпаление на меките тъкани
- Възпалено гърло
- Възприемчиви инфекции
- Трихомонаден вагинит
- Язви, крак
- Вулвовагинална кандидоза
- Анален дискомфорт
- Аритмия с вентрикуларен произход
- Податливи бактериални инфекции
- Вирусни инфекции на външния ушен канал
- Местна анестезия
- След лечение на миокарден инфаркт
- Регионална анестезия
Научете за нашите търговски данни за противопоказания и предупреждения за Blackbox.
Прекомерните нива на лидокаин в кръвта могат да причинят промени в сърдечния дебит, общото периферно съпротивление и средното артериално налягане 10,7. При централна невронна блокада тези промени могат да се отдадат на блока на автономните влакна, директен депресиращ ефект на локалния анестетик върху различни компоненти на сърдечно-съдовата система и/или бета-адренергичния рецептор, стимулиращ действието на епинефрин 10,7 . Нетният ефект обикновено е умерена хипотония, когато препоръчителните дози не са надвишени 10,7 .
По-специално, такива сърдечни ефекти вероятно са свързани с основния ефект, който лидокаинът предизвиква, когато се свързва и блокира натриевите канали, инхибирайки йонните потоци, необходими за инициирането и провеждането на електрически потенциални импулси, необходими за улесняване на мускулната контракция 10,7,8. Впоследствие в сърдечните миоцити лидокаинът може потенциално да блокира или по друг начин да забави нарастването на сърдечните потенциали за действие и свързаните с тях контракции на сърдечните миоцити, което води до възможни ефекти като хипотония, брадикардия, миокардна депресия, сърдечни аритмии и може би сърдечен арест или колапс на кръвообращението 10, 7,8 .
Освен това лидокаинът притежава дисоциационна константа (pKa) от 7,7 и се счита за слаба база 8. В резултат на това около 25% от лидокаиновите молекули ще бъдат нейонизирани и достъпни при физиологично рН 7,4 за транслокация в нервните клетки, което означава, че лидокаинът предизвиква начало на действие по-бързо от другите местни анестетици, които имат по-високи стойности на рКа 8. Това бързо начало на действие се демонстрира за около една минута след интравенозно инжектиране и петнадесет минути след интрамускулно инжектиране 7. Впоследствие приложеният лидокаин се разпространява бързо през околните тъкани и анестетичният ефект продължава приблизително десет до двадесет минути при интравенозно приложение и около шейсет до деветдесет минути след интрамускулно инжектиране 7 .
Въпреки това изглежда, че ефикасността на лидокаин може да бъде сведена до минимум при наличие на възпаление 8. Този ефект може да се дължи на ацидоза, намаляваща количеството на нейонизираните молекули на лидокаин, по-бързо намаляване на концентрацията на лидокаин в резултат на увеличен кръвен поток или потенциално също и на повишено производство на възпалителни медиатори като пероксинитрит, които предизвикват директни действия върху натрия канали 8 .
Механизъм на действие
Лидокаинът е местна упойка от амиден тип 10,7,8. Използва се за осигуряване на локална анестезия чрез нервна блокада на различни места в тялото 10,7,8. Това става чрез стабилизиране на невронната мембрана чрез инхибиране на йонните потоци, необходими за иницииране и провеждане на импулси, като по този начин се извършва локално анестетично действие 10,7,8. По-специално, лидокаиновият агент действа върху натриевите йонни канали, разположени на вътрешната повърхност на мембраните на нервните клетки 10,7,8. По тези канали неутралните незаредени молекули на лидокаин дифузират чрез невронни обвивки в аксоплазмата, където впоследствие се йонизират чрез свързване с водородни йони 10,7,8. Получените литиокаинови катиони след това са способни обратимо да свързват натриевите канали отвътре, като ги държат заключени в отворено състояние, което предотвратява деполяризацията на нервите 10,7,8. В резултат на това при достатъчно запушване мембраната на постсинаптичния неврон в крайна сметка няма да се деполяризира и по този начин няма да предаде потенциал за действие 10,7,8. Това улеснява анестетичния ефект, като не просто предотвратява разпространението на сигнали за болка до мозъка, но като прекъсва тяхното генериране на първо място 10,7,8 .
В допълнение към блокирането на проводимостта в нервните аксони в периферната нервна система, лидокаинът има важни ефекти върху централната нервна система и сърдечно-съдовата система 10,7,8. След абсорбцията лидокаинът може да предизвика стимулация на ЦНС, последвана от депресия, а в сърдечно-съдовата система, той действа главно върху миокарда, където може да доведе до намаляване на електрическата възбудимост, скоростта на проводимост и силата на свиване 10,7,8 .
Като цяло, лидокаинът се абсорбира лесно през лигавиците и увредената кожа, но слабо през непокътнатата кожа 12. Агентът се абсорбира бързо от горните дихателни пътища, трахеобронхиалното дърво и алвеолите в кръвния поток 12. И въпреки че лидокаинът също се абсорбира добре в стомашно-чревния тракт, оралната бионаличност е само около 35% в резултат на висока степен на метаболизъм от първо преминаване 12. След инжектиране в тъканите, лидокаинът също се абсорбира бързо и скоростта на абсорбция се влияе както от васкуларността, така и от наличието на тъкан и мазнини, способни да свързват лидокаин в определени тъкани 12 .
Концентрацията на лидокаин в кръвта впоследствие се влияе от различни аспекти, включително скоростта на абсорбция от мястото на инжектиране, скоростта на тъканно разпределение и скоростта на метаболизма и екскрецията 10,7,8. Впоследствие системната абсорбция на лидокаин се определя от мястото на инжектиране, приложената доза и фармакологичния му профил 10,7,8. Максималната концентрация в кръвта настъпва след интеркостална нервна блокада, последвана по ред на намаляваща концентрация, лумбално епидурално пространство, място на брахиалния плексус и подкожна тъкан 10,7,8. Общата инжектирана доза, независимо от мястото, е основният определящ фактор за скоростта на абсорбция и достигнатите нива в кръвта 10,7,8. Има линейна връзка между количеството инжектиран лидокаин и получените пикови нива на анестезия в кръвта 10,7,8 .
Независимо от това, беше забелязано, че лидокаин хидрохлорид се абсорбира напълно след парентерално приложение, неговата скорост на абсорбция зависи също от липидната разтворимост и наличието или отсъствието на вазоконстриктор 10,7,8. С изключение на интраваскуларното приложение, най-високите нива в кръвта се получават след интеркостален нервен блок, а най-ниските след подкожно приложение 10,7,8 .
Освен това лидокаин преминава през кръвно-мозъчните и плацентарните бариери, вероятно чрез пасивна дифузия 10 .
Обем на разпространение
Обемът на разпределение, определен за лидокаин, е от 0,7 до 1,5 L/kg 8 .
По-специално, лидокаинът се разпределя в цялата телесна вода 7. Скоростта на изчезване от кръвта може да бъде описана чрез модел с две или дори три отделения 7. Налице е бързо изчезване (алфа фаза), което се смята, че е свързано с усвояването чрез бързо уравновесяване на тъканите (тъкани с висока съдова перфузия например) 7. По-бавната фаза е свързана с разпределението в бавно уравновесяващите тъкани (бета фаза) и с нейния метаболизъм и екскреция (гама фаза) 7 .
Разпределението на лидокаин в крайна сметка е във всички телесни тъкани 7. По принцип по-силно перфузираните органи ще показват по-високи концентрации на агента 7. Най-високият процент от това лекарство ще бъде открит в скелетните мускули, главно поради мускулната маса, а не афинитета 7 .
Записаното свързване с лидокаин с протеини е около 60 до 80% и зависи от плазмената концентрация на алфа-1-киселинен гликопротеин 10,8. Такъв процент на свързване с протеини дава лидокаин със средна продължителност на действие, когато се поставя в сравнение с други местни анестетици 8 .
Лидокаинът се метаболизира предимно и бързо от черния дроб, а метаболитите и непромененото лекарство се екскретират през бъбреците 10,7. Биотрансформацията включва окислително N-деалкилиране, хидроксилиране на пръстена, разцепване на амидната връзка и конюгация 10,7. N-деалкилирането, основен път на биотрансформация, дава метаболитите моноетилглицинексилидид и глицинексилидид 10,7. Фармакологичните/токсикологичните действия на тези метаболити са подобни, но по-малко мощни от тези на лидокаин НС1 10,7. Приблизително 90% от приложения лидокаин НС1 се екскретира под формата на различни метаболити и по-малко от 10% се екскретира непроменен 10,7. Основният метаболит в урината е конюгат на 4-хидрокси-2,6-диметиланилин 10,7 .
Задръжте курсора на мишката върху продукти по-долу, за да видите партньорите за реакция
Екскрецията на непроменен лидокаин и неговите метаболити се осъществява предимно през бъбреците с по-малко от 5% в непроменена форма, появяваща се в урината 10,7. Бъбречният клирънс е обратно свързан с неговия афинитет на свързване с протеините и рН на урината 7. Това предполага от последния, че екскрецията на лидокаин се осъществява чрез нейонна дифузия 7 .
Елиминационният полуживот на лидокаин хидрохлорид след интравенозно болусно инжектиране обикновено е 1,5 до 2,0 часа 10. Поради бързата скорост на метаболизиране на лидокаин хидрохлорид, всяко състояние, което засяга чернодробната функция, може да промени кинетиката на лидокаин НС1 10. Полуживотът може да бъде удължен два пъти или повече при пациенти с чернодробна дисфункция 10 .
Средният системен клирънс, наблюдаван за интравенозно прилаган лидокаин в проучване с 15 възрастни, е приблизително 0,64 +/- 0,18 L/min 11 .
Научете за нашите търговски данни за неблагоприятни ефекти.
Симптомите на предозиране и/или остра системна токсичност включват токсичност на централната нервна система, която се проявява със симптоми на нарастваща тежест 7. Пациентите могат първоначално да се представят с околоочна парестезия, изтръпване на езика, световъртеж, хиперакузия и шум в ушите Нарушенията на зрението и мускулните тремори или мускулни потрепвания са по-сериозни и предшестват появата на генерализирани конвулсии 7. Тези признаци не трябва да се бъркат с невротично поведение 7. Може да последват безсъзнание и конвулсии от големи малчугани, които могат да продължат от няколко секунди до няколко минути 7. Хипоксия и хиперкапния се появяват бързо след конвулсии поради повишена мускулна активност, заедно с нарушаване на нормалното дишане и загуба на дихателните пътища 7. При тежки случаи може да се появи апнея. Ацидозата увеличава токсичните ефекти на местните анестетици 7. Ефекти върху сърдечно-съдовата система могат да се наблюдават при тежки случаи 7. Хипотония, брадикардия, аритмия и сърдечен арест могат да възникнат в резултат на високи системни концентрации, с потенциално фатален изход 7 .
Категория Б бременност е установена за употребата на лидокаин по време на бременност, въпреки че няма официални, адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени 10. Трябва да се обмисли този факт преди да се приложи лидокаин на жени с детероден потенциал, особено по време на ранна бременност, когато се извършва максимална органогенеза 10. В крайна сметка, въпреки че проучванията върху животни не разкриват доказателства за увреждане на плода, лидокаин не трябва да се прилага по време на ранна бременност, освен ако ползите се считат за по-големи от рисковете 7. Лидокаин лесно преминава плацентарната бариера след епидурално или интравенозно приложение на майката 7. Съотношението между пъпната и майчината венозна концентрация е 0,5 до 0,6 7. Изглежда, че плодът е способен да метаболизира лидокаин в срок 7. Елиминационният полуживот при новороденото на лекарството, получено вътреутробно, е около три часа, в сравнение със 100 минути при възрастни 7. Повишените нива на лидокаин могат да продължат при новороденото поне 48 часа след раждането 7. Може да се появи фетална брадикардия или тахикардия, новородена брадикардия, хипотония или респираторна депресия 7 .
Местните анестетици бързо преминават през плацентата и когато се използват за епидурална, парацервикална, пудендална или каудална блокова анестезия, могат да причинят различна степен на токсичност за майката, плода и новороденото 10. Потенциалът за токсичност зависи от извършената процедура, вида и количеството на използваното лекарство и техниката на приложение на лекарството 10. Нежеланите реакции при родилката, плода и новороденото включват промени в централната нервна система, периферния съдов тонус и сърдечната функция 10 .
Хипотонията на майката е резултат от регионална анестезия 10. Местните анестетици предизвикват вазодилатация чрез блокиране на симпатиковите нерви 10. Повдигането на краката на пациента и позиционирането й от лявата страна ще помогне да се предотврати понижаване на кръвното налягане 10. Феталната сърдечна честота също трябва да се наблюдава непрекъснато, а електронното фетално наблюдение е силно препоръчително 10 .
Епидуралната, спиналната, парацервикалната или пудендалната анестезия могат да променят силите на раждането чрез промени в контрактилитета на матката или майчините изгонващи усилия 10. В едно проучване, парацервикалната блокова анестезия е свързана с намаляване на средната продължителност на раждането в първи етап и улесняване на дилатацията на маточната шийка 10 Съобщава се обаче също така, че спиналната и епидуралната анестезия удължават втория етап на раждането чрез премахване на рефлексния порив на родилката да потисне или като пречи на двигателната функция 10. Използването на акушерска анестезия може да увеличи нуждата от помощ на форцепс 10 .
Не е известно дали това лекарство се екскретира в кърмата 10. Тъй като много лекарства се екскретират в кърмата, трябва да се внимава, когато лидокаин се прилага на кърмачка 10 .
Дозите при деца трябва да бъдат намалени, съизмерими с възрастта, телесното тегло и физическото състояние 10 .
Пероралният LD 50 на лидокаин НС1 при женски плъхове на гладно е 459 (346-773) mg/kg (като сол) и 214 (159-324) mg/kg (като сол) при женски плъхове на гладно 10 .
Засегнати организми
- Хора и други бозайници
| Лидокаин (антиаритмичен) Път на действие | Действие на наркотици |
| Лидокаин (местен анестетик) Път на действие | Действие на наркотици |
| Път на метаболизма на лидокаин (местен анестетик) | Лекарствен метаболизъм |
Взаимодействия
- Одобрена
- Одобрено от ветеринар
- Нутрицевтични
- Незаконно
- Оттеглено
- Разследващ
- Експериментално
- Всички наркотици
Разширено описание на механизма на действие и специфични свойства на всяко лекарствено взаимодействие.
Оценка на тежестта за всяко лекарствено взаимодействие, от незначително до основно.
Оценка за силата на доказателствата, подкрепящи всяко лекарствено взаимодействие.
Категория на ефекта за всяко лекарствено взаимодействие. Знаете как това взаимодействие влияе върху субекта на лекарството.
Продукти
| Лидокаин хидрохлорид | V13007Z41A | 6108-05-0 | YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N |
| Лидокаин хидрохлорид безводен | EC2CNF7XFP | 73-78-9 | IYBQHJMYDGVZRY-UHFFFAOYSA-N |