Резюме

Цел на прегледа

Да се ​​обсъдят нови открития за хетерогенността на затлъстяването и свързаните с него рискове.

затлъстяване

Последни открития

Затлъстяването е проблем за общественото здраве от огромно значение в световен мащаб. Въпреки това, епидемиологичните открития и клиничните проучвания разкриват, че затлъстяването е хетерогенен фенотип и че не всички затлъстели лица са с еднакъв риск от усложнения. Настоящите изследвания се опитват да опишат така нареченото метаболитно здравословно затлъстяване (MHO), дефинирано от липсата на рискови фактори, включени в метаболитния синдром. Тези субекти няма да избегнат дългосрочни усложнения, но рискът от смъртност не се увеличава. Наскоро обаче се предлага нова дефиниция на MHO, базирана на липсата на хоспитализация за соматични заболявания в продължение на десетилетия в средния живот. Дефинираните по този начин субекти на MHO се характеризират с това, че са „дебели и годни“ и също така имат по-малък риск от дългосрочни усложнения.

Обобщение

Ако MHO може да се разбере по-добре, това би могло да допринесе за по-разнообразен клиничен подход към затлъстяването, основан на персонализирана медицина.

Въведение

Дори ако затлъстяването е добре известен рисков фактор за много аспекти на заболеваемостта и смъртността [1], както и че причинява висока икономическа тежест на обществото [2], не всички затлъстели субекти имат еднакъв повишен риск, като по този начин показват хетерогенност. Всъщност има примери, които показват, че затлъстяването може да бъде защитно, когато хроничното заболяване вече е налице, например хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) или застойна сърдечна недостатъчност (ХСН), когато прогнозата изглежда по-добра при пациенти с наднормено тегло или затлъстяване, отколкото в по-слаби [3]. Това се нарича сърдечна кахексия при пациенти с ХСН, свързана със състояние на хронично възпаление, което може да повлияе на загубата на тегло и свързаната с това по-лоша прогноза [4]. Дори субектите без хронично заболяване в средата на живота имат по-добра прогноза, ако останат стабилни в средата на живота в сравнение с увеличаване на теглото или загуба на тегло въз основа на данни от наблюдения [5].

Също така при пациенти без такива хронични болестни състояния отрицателното въздействие върху здравето при наднормено тегло/затлъстяване не е еднакво и има много примери в клиничната обстановка или въз основа на популационни проучвания, че не всички пациенти със затлъстяване ще развият например повишено кръвно налягане или нарушено метаболизъм на глюкозата, който иначе би се очаквал.

Съществува ли метаболитно здравословно затлъстяване (MHO) или не?

Друга спорна тема е каква референтна група трябва да се използва за сравнение на субектите с MHO за оценка на риска и клинични характеристики. Трябва ли да е общата популация без затлъстяване или по-избрана подгрупа от метаболитно здрави, не-затлъстели индивиди, както и индивиди с нормално тегло с метаболитно здрав фенотип [12]? Този въпрос все още не е уреден. Ако е избрана много здрава референтна група, повечето други групи ще покажат повишен риск, но ако общата популация се използва като референтна, сравнението повече прилича на реалния опит.

Представена е нова дефиниция на MHO

За да се преодолеят тези теоретични и концептуални проблеми, наскоро предложихме нова дефиниция, която да се използва за класифициране на субектите на MHO, въз основа на данни от две проучвания, базирани на популацията в Малмьо, Южна Швеция. В първото проучване от превантивния проект на Малмьо (MPP), ние определихме MHO субектите като тези, които избягват хоспитализация в продължение на няколко десетилетия от средния си живот и не развиват диабет тип 2, т.е. няма преход към диабет [13]. Тази група нехоспитализирани, недиабетни MHO пациенти с напреднало затлъстяване (ИТМ > 35 kg/m 2) може да има анамнеза за различни рискови фактори или предписани лекарства, но аргументът е, че тези черти или рискови фактори не са достигнали точка, когато е била необходима болнична помощ, т.е.избягване на хоспитализация. По този начин тази MHO група може да бъде сравнена в анализи на напречно сечение с други пациенти със затлъстяване със сходна анамнеза с анамнеза за хоспитализация, както и с не-затлъстели контроли. Констатациите показват, че групата MHO се характеризира с неседящо поведение и следователно по-скоро „дебела и годна“, отколкото групата със затлъстяване с анамнеза за хоспитализация [13].

Други примери за неочаквана защита на риска

Защо е важно да се разбере повече за подгрупа от лица с MHO с по-добра прогноза от очакваното? Това е не само защото трябва да увеличим знанията за хетерогенността на затлъстяването в популацията или да разработим по-разнообразна стратегия за лечение, основана на персонализирана медицина, за да предложим на хората със затлъстяване, но и за да проучим дали могат да бъдат намерени специфични защитни механизми или не. Това е стратегия, която в крайна сметка може да доведе до нови лекарствени цели, ако такива защитни механизми (ако има такива) могат да бъдат картографирани или ако генетичните анализи могат да разкрият мутации на загуба на функция (LoF) на вредни гени, както за PCSK-9 които водят до разработване на нови лекарства [16], но вместо това са свързани със затлъстяването и сърдечно-съдовия риск. Такива модели на „крайности“ могат да бъдат намерени и в други области на сърдечно-съдовата медицина, например при субекти с фенотип на свръхестественото съдово стареене (SUPERNOVA), както е описано наскоро [17], или при пациенти с диабет тип 1 с продължителна продължителност, но избягващи основни усложнения от сърдечно-съдовата система, бъбреците или ретинопатията [18, 19].

И все пак имаме основания да вярваме, че субектите с MHO не са напълно защитени от усложнения. Рано или късно такива сърдечно-съдови усложнения ще се развият и при MHO субекти, дефинирани от новата ни дефиниция (нехоспитализация за соматично заболяване) [13, 14 ••], но най-вероятно такива усложнения могат да се забавят за по-кратко или по-дълго време по време на жизнен път. Това може да донесе ползи за индивида, но също така да намали тежестта върху здравната система.

Потенциални механизми за обяснение на MHO

Сърцето при затлъстяване - нерешени въпроси

Дори ако медикаментозното лечение все още се разработва за справяне със затлъстяването и неговото усложнение, ролята на бариатричната хирургия е по-добре установена за дългосрочни ползи, също и за подобряване на сърдечната структура и функция [28]. Такива хирургични интервенции могат да се обмислят и за субектите с MHO за облекчаване на симптомите на мускулно-скелетна и ставна болка или за подобряване на самочувствието и намаляване на психо-социалната стигма.

По-малък риск от хипертония от очаквания - защо?

В областта на хипертонията има и примери за субекти, които имат по-ниски от очакваното нива на кръвното налягане, например при иракски имигранти в Малмьо, Швеция, в сравнение с местните кавказки шведи [29]. Дори ако други характеристики на метаболитния синдром, като увеличена обиколка на талията и дислипидемия, са по-изразени при иракчаните, отколкото при шведите, повишаването на кръвното налягане не е в относително изражение. Това може да се дължи на защитни фактори като по-добра бъбречна функция [30], както се формира от еволюционната селекция при субекти, изложени на много горещ климат, когато запазването на телесните течности и поддържането на електролитния баланс е от първостепенно значение. По подобен начин беше съобщено, че индианците от Пима също имат малко по-ниско средно кръвно налягане в сравнение с кавказците, а също и по-ниско симпатиково нервно активиране [31], друг фактор, който може да повлияе върху регулирането на кръвното налягане, но също и върху затлъстяването, когато е по-малко енергия се изразходва. Необходими са допълнителни проучвания, за да се разграничат биологичните фактори от социокултурните фактори, които могат да се прилагат по време на миграционен процес, когато могат да настъпят промени в начина на живот.

Упътвания за бъдещи изследвания

Ако може да се определи по-доброкачествена категория затлъстяване, това би било стъпка напред по подобен начин, че въз основа на ново предложение за дефиниция на диабет, по-леките форми на диабет могат да бъдат определени с по-малко вредно протичане в зависимост от риска от усложнения [32 •].

Заключения

Продължаващият дебат за това дали MHO съществува или не е важен, за да донесе ново разбиране и по-реалистичен клиничен поглед върху затлъстяването. Най-вероятно фенотипът на затлъстяването е по-разнороден, отколкото се смяташе досега, подобно на съвременното виждане за различните подтипове на диабета, носещи различен риск от усложнения [32 •]. Ако могат да бъдат идентифицирани защитни механизми, свързани с MHO, могат да бъдат определени нови цели за лечение за нови интервенции (лекарства, диета). По-преките цели на изследването включват характеризиране на адипоцитите и сърдечно-съдовата функция на субектите с MHO, както и ролята на хроничното възпаление, чернодробната функция и GI микробиотата за разбиране на това състояние [6 ••]. В крайна сметка, дори ако хората с MHO могат да бъдат идентифицирани, най-вероятно по-голямата част от тях нито ще избегнат сърдечно-съдови усложнения, нито диабет в дългосрочен план, но ако началото на заболяването може да бъде отложено с десетилетие или повече, това може да означава големи ползи и за двете за индивида и здравната система.

Препратки

Докладите от особен интерес, публикувани наскоро, бяха подчертани като: • От значение •• От голямо значение

Di Angelantonio E, Bhupathiraju Sh N, Wormser D, Gao P, Kaptoge S, Global BMIMC, et al. Индекс на телесна маса и смъртност от всички причини: мета-анализ на данни за отделни участници на 239 проспективни проучвания на четири континента. Лансет. 2016; 388 (10046): 776–86.

Tremmel M, Gerdtham UG, Nilsson PM, Saha S. Икономическа тежест на затлъстяването: систематичен преглед на литературата. Int J Environment Res Public Health. 2017; 14 (4).

Elagizi A, Kachur S, Lavie CJ, Carbone S, Pandey A, Ortega FB, et al. Преглед и актуализация на затлъстяването и парадокса на затлъстяването при сърдечно-съдови заболявания. Prog Cardiovasc Dis. 2018; 61 (2): 142–50.

Saitoh M, Ishida J, Doehner W, von Haehling S, Anker MS, Coats AJS, et al. Саркопения, кахексия и мускулна ефективност при сърдечна недостатъчност: преглед на актуализацията 2016. Int J Cardiol. 2017; 238: 5–11.

Nilsson PM, Nilsson JA, Hedblad B, Berglund G, Lindgarde F. Енигмата за повишена смъртност от рак след загуба на тегло при здрави мъже с наднормено тегло или затлъстяване. J Intern Med. 2002; 252 (1): 70–8.

•• Smith GI, Mittendorfer B, Klein S. Метаболитно здравословно затлъстяване: факти и фантазии. J Clin Invest. 2019; 129 (10): 3978–89 Това е много обмислен актуализиран преглед с изследователска програма за картографиране на механизми от потенциално значение за МЗО. Тези автори описват редица потенциални механизми, свързани с MHO, които трябва да бъдат допълнително проучени, например ролята на адипоцитите, възпалението, микробиотата и неалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD). Ако механизмите могат да бъдат разбрани по-добре, това може да доведе до разработване на нови лекарствени цели за затлъстели лица.

Kramer CK, Zinman B, Retnakaran R. Дали метаболитно здравите наднормено тегло и затлъстяването са доброкачествени ?: систематичен преглед и мета-анализ. Ann Intern Med. 2013; 159 (11): 758–69.

• Eckel N, Meidtner K, Kalle-Uhlmann T, Stefan N, Schulze MB. Метаболитно здравословно затлъстяване и сърдечно-съдови събития: систематичен преглед и мета-анализ. Eur J Предишна Cardiol. 2016; 23 (9): 956–66 Във всички 28 проучвания са допринесли за мета-анализа. Нито един от подходите за определяне на MHO не идентифицира ясно подгрупа със затлъстяване, която не е с повишен риск от сърдечно-съдови събития в сравнение със здрави участници с нормално тегло.

Eckel N, Li Y, Kuxhaus O, Stefan N, Hu FB, Schulze MB. Преход от здравословни метаболитни към нездравословни фенотипи и асоцииране с риск от сърдечно-съдови заболявания в категории с ИТМ при 90 257 жени (Проучването на здравето на медицинските сестри): 30-годишно проследяване от проспективно кохортно проучване. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018; 6 (9): 714–24.

•• Zheng R, Zhou D, Zhu Y. Дългосрочната прогноза за сърдечно-съдови заболявания и смъртност от всички причини за метаболитно здравословно затлъстяване: систематичен преглед и мета-анализ. J Epidemiol Community Health. 2016; 70 (10): 1024–31 Това е задълбочен и интересен систематичен преглед, базиран на 22 проучвания, за да покаже повишен дългосрочен сърдечно-съдов риск, но не и смъртност от всички причини, свързана с MHO фенотипа.

Tian S, Liu Y, Feng A, Lou K, Dong H. Метаболитно здравословно затлъстяване и риск от сърдечно-съдови заболявания, рак и смъртност от всички причини и специфични причини: протокол за систематичен преглед и мета-анализ на проспективни проучвания. BMJ Open. 2019; 9 (10): e032742.

Hinnouho GM, Czernichow S, Dugravot A, Batty GD, Kivimaki M, Singh-Manoux A. Метаболитно здравословно затлъстяване и риск от смъртност: има ли значение определението за метаболитно здраве? Грижа за диабета. 2013; 36 (8): 2294–300.

Tremmel M, Lyssenko V, Zöller B, Engstrom G, Magnusson M, Melander O, et al. Характеристики и прогноза на метаболитно здравословно затлъстяване (MHO) - превантивният проект в Малмьо. Obes Med. 2018; 11: 6–12.

•• Korduner J, Bachus E, Jujic A, Magnusson M, Nilsson PM. Метаболитно здравословно затлъстяване (MHO) в проучването за рак на диетата в Малмьо - епидемиология и потенциални рискове. Obes Res Clin Pract 2019; 13 (6): 548–554. https://doi.org/10.1016/j.orcp.2019.10.002В това епидемиологично проучване е представена нова дефиниция на MHO въз основа на нехоспитализация за соматично заболяване през няколко десетилетия на средата на живота и с прогноза, която е сравнима с лица със затлъстяване от същата популация по време на проследяването.

Hedblad B, Nilsson P, Janzon L, Berglund G. Връзка между инсулиновата резистентност и дебелината на каротидната интима среда и стенозата при недиабетни пациенти. Резултати от изследване в напречно сечение в Малмьо, Швеция. Diabet Med. 2000; 17 (4): 299–307.

Klein-Szanto AJP, Bassi DE. Продължавайте да рециклирате: нови подходи за намаляване на LDL-C. Biochem Pharmacol. 2019; 164: 336–41.

Laurent S, Boutouyrie P, Cunha PG, Lacolley P, Nilsson PM. Понятие за крайности в съдовото стареене. Хипертония. 2019; 74 (2): 218–28.

Bain SC, Gill GV, Dyer PH, Jones AF, Murphy M, Jones KE, et al. Характеристики на диабет тип 1 с продължителност над 50 години (кохортата на Златните години). Diabet Med. 2003; 20 (10): 808–11.

Adamsson Eryd S, Svensson AM, Franzén S, Eliasson B, Nilsson PM, Gudbjörnsdottir S. Риск от бъдещи микроваскуларни и макроваскуларни заболявания при хора с диабет тип 1 с много голяма продължителност: национално проучване с 10-годишно проследяване. Diabet Med. 2017; 34 (3): 411–8.

Бърн CD, Targher G. NAFLD: мултисистемно заболяване. J Хепатол. 2015; 62 (1 Suppl): S47–64.

Bao X, Borné Y, Johnson L, Muhammad IF, Persson M, Niu K, et al. Сравняване на възпалителните профили за честота на захарен диабет и сърдечно-съдови заболявания: проспективно проучване, изследващо хипотезата за „общата почва“. Cardiovasc Diabetol. 2018; 17 (1): 87.

Ottosson F, Brunkwall L, Ericson U, Nilsson PM, Almgren P, Fernandez C, et al. Връзка между свързания с ИТМ профил на плазмения метаболит и чревната микробиота. J Clin Endocrinol Metab. 2018; 103 (4): 1491–501.

Ridker PM, Everett BM, Thuren T, MacFadyen JG, Chang WH, Ballantyne C, et al. Противовъзпалителна терапия с канакинумаб за атеросклеротично заболяване. N Engl J Med. 2017; 377 (12): 1119–31.

James WP, Caterson ID, Coutinho W, Finer N, Van Gaal LF, Maggioni AP, et al. Ефект на сибутрамин върху сърдечно-съдовите резултати при лица с наднормено тегло и затлъстяване. N Engl J Med. 2010; 363 (10): 905–17.

Marso SP, Bain SC, Consoli A, Eliaschewitz FG, Jódar E, Leiter LA, et al. Семаглутид и сърдечно-съдови резултати при пациенти с диабет тип 2. N Engl J Med. 2016; 375 (19): 1834–44.

Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, Nauck MA, et al. Лираглутид и сърдечно-съдови резултати при диабет тип 2. N Engl J Med. 2016; 375 (4): 311–22.

Mehta A, Marso SP, Neeland IJ. Лираглутид за управление на теглото: критичен преглед на доказателствата. Obes Sci Pract. 2017; 3 (1): 3–14.

Aggarwal R, Harling L, Efthimiou E, Darzi A, Athanasiou T, Ashrafian H. Ефектите на бариатричната хирургия върху сърдечната структура и функция: систематичен преглед на резултатите от сърдечните образи. Obes Surg. 2016; 26 (5): 1030–40.

Bennet L, Nilsson PM. Страната на раждане променя асоциациите на телесна маса и хемоглобин А1с с офис кръвно налягане в близкоизточните имигранти и местните шведи. J Хипертенс. 2014; 32 (12): 2362–70.

Nilsson C, Christensson A, Nilsson PM, Bennet L. Бъбречна функция и нейната връзка с кръвното налягане при близкоизточни имигранти и местни шведи. J Хипертенс. 2017; 35 (12): 2493–500.

Weyer C, Pratley RE, Snitker S, Spraul M, Ravussin E, Tataranni PA. Етнически различия в инсулинемията и симпатиковия тонус като връзки между затлъстяването и кръвното налягане. Хипертония. 2000; 36 (4): 531–7.

• Ahlqvist E, Storm P, Käräjämäki A, Martinell M, Dorkhan M, Carlsson A, et al. Нови подгрупи на диабет при възрастни и тяхната връзка с резултатите: клъстер анализ на шест променливи, базиран на данни. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018; 6 (5): 361–9 Тук се предлага нова дефиниция на диабета, базирана на пет подтипа и свързана с различен риск, като по този начин показва хетерогенността на диабета и риска, които също могат да бъдат приложими за затлъстяването.

Benabdelkamel H, Masood A, Okla M, Al-Naami MY, Alfadda AA. Базиран на протеомика подход разкрива диференциално регулиране на протеините в урината между метаболитно здрави и нездравословни пациенти със затлъстяване. Int J Mol Sci. 2019; 20 (19).

Лий CD, Blair SN, Jackson AS. Кардиореспираторна годност, състав на тялото и смъртност от всички причини и сърдечно-съдови заболявания при мъжете. Am J Clin Nutr. 1999; 69 (3): 373–80.

Nishizawa T, Akaoka I, Nishida Y, Kawaguchi Y, Hayashi E. Някои фактори, свързани със затлъстяването при японския борец по сумо. Am J Clin Nutr. 1976; 29 (10): 1167–74.

Финансиране

Финансиране с отворен достъп, осигурено от университета в Лунд. Този преглед беше подкрепен финансово с безвъзмездна помощ от Изследователския съвет на Швеция и от фондовете на Университетската болница Scania за PMN.

Информация за автора

Принадлежности

Катедра по клинични науки, Катедра по вътрешни болести, Университетска болница Сконе, Университет Лунд, Jan Waldenströms gata 15, 5-ти етаж, S-20502, Малмьо, Швеция

Питър М. Нилсон, Йохан Кордунер и Мартин Магнусон

Отделение по кардиология, Център за клинични изследвания (CRC), Jan Waldenströms gata 35, S-20502, Малмьо, Швеция

Център за молекулярна медицина Валенберг, Университет Лунд, Малмьо, Швеция

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Автора за кореспонденция

Етични декларации

Конфликт на интереси

Авторите не декларират конфликти на интереси, свързани с този ръкопис.

Права на човека и животните и информирано съгласие

Тази статия не съдържа изследвания с хора или животни, извършени от някой от авторите.

Допълнителна информация

Бележка на издателя

Springer Nature остава неутрален по отношение на юрисдикционните претенции в публикувани карти и институционални принадлежности.

Тази статия е част от Тематичната колекция на Хипертония и затлъстяване