Резюме

Заден план

Синдромът на поликистозните яйчници (PCOS) е последователно свързан с последващ гестационен захарен диабет (GDM). Жените с СПКЯ показват високо разпространение на затлъстяването, което повдига въпроса относно ролята на затлъстяването или СПКЯ пе сер в развитието на GDM. В това проучване проведохме двуфазно проучване, за да сравним риска от GDM и свързаните с него метаболитни фактори в началото на бременността при жени със и без СПКЯ, стратифицирани от индекса на телесна маса преди бременността (ИТМ).

Методи

В това проучване е използван двуфазен дизайн. Първоначалната фаза на проучването включва 566 възрастови и преди бременността ИТМ-бременни жени (242 с и 324 без СПКЯ). Рискът от GDM и свързаните с него рискови фактори в началото на бременността са изследвани между жени със и без СПКЯ, след стратификация от ИТМ преди бременността. Стратифициран анализ беше проведен при групи с нормално тегло (ИТМ преди бременността) и с наднормено тегло/със затлъстяване (ИТМ преди бременността ≥ 25 kg/m 2). Впоследствие констатациите бяха потвърдени в отделно кохортно проучване с 18 106 участници (877 с и 17 229 без СПКЯ).

Резултати

Като цяло разпространението на GDM е по-високо при жените с СПКЯ. Резултатите от първоначалното проучване показват, че при субекти с нормално тегло се наблюдава значително увеличение на разпространението на GDM при жените с PCOS, отколкото при жените без PCOS (26,5% срещу 16,2%, p = 0,02). В допълнение, жените с PCOS с нормално тегло показват по-високи нива на триглицериди (1,51 ± 0,84 mmol/L срещу 1,30 ± 0,75 mmol/L, p = 0,02), по-ниски нива на SHBG (277,8 ± 110,2 nmol/L срещу 330,5 ± 180,4 nmol/L, p = 0,001) и възможна тенденция към по-висока инсулинова резистентност (LogHoMA-IR 0,70 ± 0,55 срещу 0,57 ± 0,57, p = 0,05) по време на ранна бременност. При групата с наднормено тегло и затлъстяване обаче не се наблюдава разлика в риска от GDM между PCOS и не-PCOS пациенти (p = 0,7). Резултатите от независимата кохорта потвърждават риска за GDM, свързан с PCOS при жени с нормално тегло (стр

Въведение

Материали и методи

Дизайн на проучването и участници

Това първоначално кохортно проучване включва 242 жени с PCOS и 324 възрастови и преди бременността BMI (PPBMI), съпоставени със здрави контроли, наети от януари 2013 г. до декември 2015 г. в Пекин, Китай. Участниците бяха наети на гестационна седмица 8–15. В проучването са включени жени с едноплодна бременност, на възраст 18–45 години, анамнеза за СПКЯ (или здрави контроли, съответстващи на възрастта и PPBMI). Участниците с предшестващо хронично заболяване, включително диабет, хипертония, чернодробни, бъбречни, щитовидни или сърдечно-съдови заболявания, бяха изключени. PCOS е диагностициран преди зачеването според модифицираните критерии от Ротердам. За всеки участник с PCOS избрахме на случаен принцип един или два контрола, съвпадащи с възрастта и PPBMI, използвайки система за ранна регистрация на бременността в болницата.

В отделна кохорта са използвани данни от 877 PCOS и 17 229 жени, които не са PCOS, доставени от февруари 2016 г. и декември 2017 г., за потвърждаване на констатациите от първата кохорта. Отделното кохортно проучване включва всички отговарящи на условията жени на възраст 18-45 години с едноплодна бременност без предшестващо хронично заболяване, както бе споменато по-горе. Изследването е одобрено от Етичния комитет на болницата по акушерство и гинекология в Пекин (2012-KY-012, 2016-KY-066). Писмено информирано съгласие беше получено от всички участници. Всички процедури бяха извършени в съответствие с Декларацията от Хелзинки.

Метаболитни характеристики в началото на бременността

Резултати от бременността

Резултати

Общо 566 участници бяха включени в първоначалната кохорта, включително 242 жени с PCOS и 324 съвпадащи с възрастта и PPBMI не-PCOS контроли (Таблица 1). Пациентите с PCOS, в сравнение с контролите, които не са PCOS, имат по-висок процент на ин витро оплождане и ембриотрансфер (IVF-EF), по-нисък паритет и подобно разпространение на положителната фамилна анамнеза за диабет и хипертония.

Резултатите от бременността, свързани с PCOS, са показани в таблица 2 и фиг. 1. Като цяло PCOS се свързва с почти значително по-високо разпространение на GDM, преждевременно и по-ниско тегло при раждане, докато не се наблюдава значителна разлика в други резултати от бременността между PCOS и не-PCOS субекти (Таблица 2). Допълнително стратифицирахме субектите по телесно тегло преди бременността в две групи: нормално тегло и наднормено тегло/затлъстяване (Таблица 2). При жени с нормално тегло PCOS се свързва със значително увеличение на честотата на GDM (26,5% срещу 16,1%, p = 0,02). За разлика от констатациите в групата с нормално тегло, не е установена значителна разлика в честотата на GDM в групата с наднормено тегло/затлъстяване (35,8% срещу 33,1%, p = 0,7). Няма статистическа разлика в разпространението на GDM между субектите с PCOS с нормално тегло спрямо субектите с наднормено тегло/със затлъстяване (със или без PCOS) (p = 0,19 и p = 0,11, съответно) в първоначалната кохорта (фиг. 1). Въпреки това, свързани потвърдителни разлики са наблюдавани в потвърждаващото проучване (жени с нормално тегло с PCOS спрямо жени с наднормено тегло/затлъстяване без PCOS: p Таблица 2 Резултати от бременността при жени със и без PCOS, стратифицирани от PPBMI в първоначалната кохорта

фактори

Преобладаване на GDM при нормално тегло и жени с наднормено тегло/със затлъстяване със и без СПКЯ (посочени са значителни разлики за двойно сравнение по метода на Туки)

Впоследствие оценихме редица потенциални ранни бременни рискови фактори за GDM (Таблица 3 и Таблица 4). При подгрупа с нормално тегло беше установено, че пациентите с PCOS имат тенденция към по-висока инсулинова резистентност (инсулин на гладно 10,77 ± 5,45 mIU/L срещу 9,62 ± 4,89 mIU/L, p = 0,06, d на Коен d = 0,22; Log HoMA − IR 0,70 ± 0,55 срещу 0,57 ± 0,57, p = 0,05, d на Коен d = 0,23; QUICKI 0,34 ± 0,03 срещу 0,35 ± 0,03, p = 0,05, d = 0,23 на Коен), по-висок триглицерид (1,51 ± 0,84 mmol/L срещу 1,30 ± 0,75 mmol/L, p = 0,02), по-нисък SHBG (277,8 ± 110,2 nmol/L срещу 330,5 ± 180,4 nmol/L, p = 0,001) и LDL-C (1,97 ± 0,50 mmol/L срещу 2,13 ± 0,52 mmol/L, p = 0,004) и по-ниско кръвно налягане (SBP, 110,6 ± 11,7 mmHg срещу 114,2 ± 11,4 mmHg, p = 0,006; DBP, 69,4 ± 9,3 mmHg срещу 71,9 ± 9,0 mmHg, p = 0,01) (Таблица 3).

По-нататък тествахме откритията си в отделна и по-голяма кохорта, която включваше бременни жени, родили в нашата болница от февруари 2016 г. до декември 2017 г. В тази кохорта има общо 18 106 жени, 877 (4,8%) от които с диагноза PCOS (Таблица 5). Общото разпространение на GDM е 17,2% в тази популация. Анализирахме тази група след стратификация по телесно тегло и открихме, че при жените с ИТМ 2 процентът на GDM е значително по-висок при PCOS, отколкото при жените, които не са PCOS (22,09% срещу 14,52%, p Таблица 5 Потвърждение на риска от GDM при жени със и без PCOS, стратифицирани от PPBMI в отделна кохорта (n = 18106)

Дискусия

Това проучване демонстрира, че метаболитните фактори в началото на бременността и рискът от GDM при жените с PCOS варират в различните групи с телесно тегло преди бременността. При жени с нормално тегло PCOS се свързва с по-голямо разпространение на GDM, тенденция към по-висока инсулинова резистентност, по-висок TG и по-ниски нива на SHBG. За разлика от това, в групата с наднормено тегло/затлъстяване, разпространението на GDM и рисковите фактори за GDM изглежда са независими от PCOS. Чрез извършване на анализи в различна, но по-голяма кохорта, ние можем да потвърдим, че свързаният с PCOS риск от GDM се различава при нормално тегло и групи с наднормено тегло/затлъстяване.

Предишни проучвания в различни етнически групи постоянно показват повишен риск от GDM при жените от СПКЯ [5, 9, 14]. Точните механизми, лежащи в основата на този повишен риск от GDM при PCOS, не са ясно разбрани. Приблизително половината от жените с СПКЯ са с наднормено тегло или с наднормено тегло и прекомерното затлъстяване е добре известен рисков фактор за GDM [15]. Дали обаче затлъстяването е отговорно за повишения риск от GDM при жени с СПКЯ е продължаващ въпрос на дебат [6]. Изследване на Mustaniemi et al. посочи, че рискът от GDM при жени с СПКЯ е свързан главно с затлъстяването [16]. Друг мета-анализ предполага, че самата PCOS е свързана със значително повишен риск от GDM [5]. Изследване на Ollila и сътр. предполага, че PCOS сам по себе си значително увеличава риска от диабет тип 2 при жени с наднормено тегло/затлъстяване [4]. Още по-малко е известно по отношение на патогенезата на GDM при жени с ПКЯ с нормално тегло.

Нашето проучване разкри, че повишеният риск от GDM при жените с PCOS варира в различните групи тегло, при които по-високото разпространение на GDM се наблюдава само при нормално тегло, но не и при жени с наднормено тегло/затлъстяване. Има разлики в риска за GDM при жени с наднормено тегло/затлъстяване при СПКЯ между това проучване и предишни доклади, вероятно поради етнически вариации. Във всеки случай жените с наднормено тегло/затлъстяване, независимо от състоянието на СПКЯ, обикновено се считат за високорискова група за метаболитни нарушения по време на бременност и по този начин обикновено получават строго наблюдение и намеса по време на пренаталната грижа. Нашите открития подчертават, че жените с нормално тегло с СПКЯ също трябва да заслужават внимателно наблюдение за хипергликемия, като се има предвид повишения им риск от ГДМ в сравнение с жените с нормално тегло без СПКЯ.

В допълнение, нашето проучване предполага, че жените с нормално тегло с СПКЯ показват по-висок TG, по-ниски нива на SHBG и тенденция към повишена инсулинова резистентност. Спекулирахме, че наличието на метаболитни рискови фактори в началото на бременността може да обясни повишения риск от GDM. Инсулиновата резистентност е последователно свързана с риска от GDM [17, 18], докато нивото на TG е тясно свързано с инсулиновата резистентност [19, 20]. SHBG е основният свързващ протеин за половите хормони, който участва в различни физиологични и патологични състояния. SHBG основно регулира нивото на свободните полови хормони и по този начин играе важна роля в развитието на СПКЯ [21, 22] чрез модулиране на биологичните ефекти на половите хормони върху периферните тъкани [23, 24]. Половите хормони, свързани с SHBG, могат да усилват сигнализирането на клетъчната повърхност, като по този начин влияят върху експресията на компонентите на инсулиновия сигнен път [23,24,25]. Разликата в метаболитните фактори в началото на бременността между жени с нормално тегло със и без СПКЯ предполага, че патофизиологията на GDM може да се различава в тази специфична популация, в сравнение с жените с наднормено тегло/затлъстяване, при които рискът от ГДМ изглежда независим от СПКЯ.

Липсата на разлика в риска от GDM между нормално тегло и жени с наднормено тегло/с наднормено тегло с/без СПКЯ в първоначалната кохорта може да се дължи на статистическа грешка от тип II, т.е.неспособност да се отхвърли фалшива нулева хипотеза. В потвърждаваща кохорта с по-голям размер на извадката успяхме да наблюдаваме значителна разлика между тези групи. Освен това в това проучване не са докладвани историята на успешната бременност и разпространението на GDM. Най-затлъстелите жени с наличие на инсулинова резистентност са по-малко склонни да забременеят в сравнение с жените с по-нисък ИТМ. Съществуват и ограничения на HOMA при оценка на инсулиновата резистентност. Освен това, стратифицираните анализи чрез ИТМ могат да доведат до остатъчно объркване. Друго ограничение на проучването е, че ранните фактори на бременността са измерени до 15 гестационна седмица при някои участници.

Добре известно е, че GDM е силно свързан с бъдещ риск за диабет тип 2 [26]. Би било интересно да се знае дали жените със СПКЯ с нормално тегло биха имали повишен риск от диабет тип 2 след ГДМ по време на бременност. Неотдавнашно проучване демонстрира повишен риск от диабет тип 2 само при наднормено тегло и затлъстяване, но не и при жени с нормално тегло с СПКЯ [4]. Необходими са повече проучвания, за да се установи бъдещият риск от диабет тип 2 при жени с ПКЯ с нормално тегло, които са развили GDM.

Предишни проучвания съобщават за повишен риск от перинатални резултати при жени с СПКЯ, включително PIH, прееклампсия, преждевременно раждане и перинатална смъртност [7, 14, 27, 28]. В това проучване обаче няма разлика в резултатите от бременността между жени със и без СПКЯ, с изключение на риска от GDM.

В заключение, PCOS се свързва с по-висок риск от GDM при жени с нормално тегло, докато рискът от GDM не зависи от PCOS при жени с наднормено тегло и затлъстяване. Жените с нормално тегло с PCOS са имали по-високи нива на TG и по-ниски SHBG и възможна тенденция към по-висока устойчивост на инсулин по време на ранна бременност в сравнение с жени с нормално тегло без PCOS Тези открития предполагат, че жените с нормално тегло с PCOS трябва да се считат за висок риск от GDM.

Наличност на данни и материали

Данните са достъпни при разумна заявка до съответния автор.