Резюме

Церебралният вазоспазъм (CVS) е често срещано и тежко усложнение на аневризматичния субарахноидален кръвоизлив (aSAH). Въпреки подобрението в лечението на aSAH, CVS, усложняваща aSAH, остава основната причина за смърт. CVS започва най-често на третия ден след икталното събитие и достига максимума на 5-7-ия постстиктален ден. Няколко терапевтични метода са използвани за предотвратяване или обръщане на ССЗ. Целта на този преглед е да обобщи всички налични начини за лечение на наркотици при вазоспазъм.

след

Заден план

Постхеморагичният церебрален вазоспазъм (PHCV) е основна причина за смърт и трайна инвалидност при пациенти с аневризмен субарахноидален кръвоизлив (aSAH), който може да представлява почти 50% от смъртните случаи сред оцелелите в първоначалния иктус [1]. Въпреки подобрението в лечението на aSAH с намалена смъртност с почти 50% през последните 20 години [2], ангиографският церебрален вазоспазъм (CVS) е много често срещан, засягащ до 70% от пациентите с aSAH, който има предсказуем времеви ход: забавено начало между ден 3 и 5, максимално стесняване между ден 5 и 14 и след това постепенно разрешаване през седмица 2–4. Почти половината от тези пациенти, около 30% от всички оцелели от aSAH, ще развият забавен исхемичен неврологичен дефицит (DIND), наричан още симптоматичен CVS [1]. Честотата на симптоматичните CVS варира между 17% и 48% [3–5]. Въпреки че ендоваскуларните устройства и техники за лечение се развиват непрекъснато, тези минимално инвазивни процедури все още крият специфични за лечението рискове. Понастоящем медикаментозното лечение все още е основният терапевтичен избор и този преглед основно представя неотдавнашното развитие на медикаментозното лечение.

Материали и методи

Обширно търсене на литература през базата данни PubMed, Embase и SciFinder беше извършено без езикови ограничения, като се използват следните термини: (церебрален вазоспазъм) И (аневризма субарахноидален кръвоизлив) И (лекарство ИЛИ лекарство ИЛИ фармакон) И (преглед ИЛИ експериментално ИЛИ клинично изпитване върху животни) . Понастоящем най-често срещаните лекарства за профилактика и лечение на церебрален вазоспазъм са класифицирани в следните лекарства: блокер на калциевите канали, фасудил, магнезий, статини, хормони, фосфоестеразен инхабитор, антагонисти на ендотелин-1, азотен оксид, хепарин и фибринолиза.

Блокер на калциевите канали (CCB)

Нимодипин

Нимодипинът е дихидропиридинов агент, който блокира калциевите канали с напрежение и има разширяващ ефект върху гладката мускулатура на артериите. Това е единственият одобрен от FDA агент за вазоспазъм с полуживот около 9 часа [6]. Благоприятният му ефект върху CVS произтича най-вероятно от невропротективните свойства в сравнение с релаксацията на артериалните гладки мускули [7]. Нимодипин може да постигне благоприятни резултати при ангиографски отговор и клинични резултати, както и ниска степен на усложнения. В допълнение, нимодипин може да намали риска от вторична церебрална исхемия след аневризмален кръвоизлив. Безопасността и ефективността на нимодипин е показан наскоро в мета-анализ, проведен през 2011 г., при който приложението на нимодипин е допринесло за значителна профилактика на CVS след руптура на аневризмастр .

Предполага се, че E2 може да има невропротективни свойства, както следва (1) E2 намалява експресията на критичния провоспалителен цитокин, тумор некротизиращ фактор α (TNFα), чрез намаляване на активността на c-JunN-терминална киназа (JNK) [51]; (2) Е2 увеличава експресията на антиоксиданта тиоредоксин (Trx) по зависим от cGMP начин [52]. Trx намалява окислителните щети и инхибира апоптозата; (3) Невроглобинът (Ngb) е протеин, който регулира невроналната кислородна хомеостаза чрез свързване с кислород с по-висок афинитет от хемоглобина [53]. Наскоро установихме, че в невроните Ngb е от ключово значение за индуцираните от хормони антиапоптотични ефекти срещу токсичността на H2O2, които могат да предпазят мозъчната тъкан от окислително възпалително увреждане [54], докато E2 повишава експресията на Ngb. (4) E2 е открит за упражняване на антиапоптотични ефекти чрез регулиране на аденозин А2а рецептора (A2aAR) и експресия на извънклетъчни сигнали-регулирани кинази 1 и 2 (ERK1/2) [55]. (5) Текущите in vivo доказателства, представени от Kao et al. [56] включва Akt сигнален път в Е2-медиирана невропротекция.

Естрогенът притежава мощни съдоразширяващи, противовъзпалителни и невропротективни свойства, но сегашната му употреба при CVS остава ограничена до животински модели на експериментални SAH. Е2 се използва успешно при клинично лечение на CVS и DCI след SAH, но се изискват и много клинични проучвания, за да се предоставят солидни доказателства [48].

Инхибитори на фосфодиестеразата

Милринон

Milrinone е инхибитор на фосфодиестераза III, който засяга пътищата на цикличния аденозин монофосфат (cAMP) с инотропни и съдоразширяващи ефекти. Първата му употреба при CVS след разкъсване на вътречерепна аневризма датира от 2001 г. [57]. IA milrinone е безопасно и ефективно лечение на CVS след aSAH. Проучване, изследващо ефектите на милиринон при 14 пациенти, отчита значително подобрение на вазоспазма, оценено чрез ангиографски контрол (стр

Заключение

Вазоспазмът все още представлява предизвикателен проблем след aSAH. Неговата патогенеза не е ясна, въпреки че има много изследвания за лечението на CVS. Съществуват изобилие от схеми за лечение, но само оралният нимодипин се оказва ефективен. Предлагат се и няколко IA вазодилататори, но те просто увеличават диаметъра на кръвоносните съдове, без сериозни доказателства за подобряване на клиничните резултати на пациентите. Това несъответствие може да се обясни с факта, че вазоспазмът не е единственият фактор, отговорен за лошите функционални резултати. Необходими са по-задълбочени проучвания за патогенезата на ССЗ и целенасочени изследвания на ефективните лечения, за да се подобрят лошите резултати на пациентите и да се намали свързаната с тях смъртност и заболеваемост от ССЗ.