Моля, обърнете внимание, че Internet Explorer версия 8.x не се поддържа от 1 януари 2016 г. Моля, вижте тази страница за поддръжка за повече информация.

медиираната

Изтеглете PDF Изтеглете

Клетъчна и молекулярна гастроентерология и хепатология

Добавете към Мендели

Фон и цели

Злоупотребата с алкохол е основната причина за експериментален и човешки панкреатит, но молекулните механизми остават до голяма степен неизвестни. Изследвахме ролята на транскрипционния фактор EB (TFEB), главен регулатор на лизозомната биогенеза, в патогенезата на алкохолния панкреатит.

Методи

Използвайки хроничен плюс остър алкохолен запой (наричан Gao-binge) модел на мишка, ние анализирахме нараняване на панкреаса, автофагичен поток, премахване на гранули от зимоген, TFEB ядрена транслокация и лизозомна биогенеза при GFP-LC3 трансгенни мишки, специфичен за ацинарни клетки Atg5 нокаут KO) и TFEB KO мишки, както и техните съвпадащи мишки от див тип.

Резултати

Установихме, че алкохолът Gao-binge индуцира типични черти на панкреатит при мишки с повишена активност на серумна амилаза и липаза, оток на панкреаса, инфилтрация на възпалителни клетки, натрупване на зимогенни гранули (ZGs) и експресия на възпалителни цитокини. Докато алкохолът от Gao-binge увеличава броя на автофагозомите, той едновременно инхибира TFEB ядрената транслокация и TFEB-медиираната лизозомна биогенеза, което води до недостатъчна автофагия. Специфичните за ацинарните клетки Atg5 KO и специфичните за ацинарните клетки TFEB KO мишки развиват тежък възпалителен и фиброзен панкреатит както при Gao-binge алкохол, така и при контролни мишки, хранени с диета. За разлика от тях свръхекспресията на TFEB инхибира индуцирания от алкохол панкреатен оток, натрупването на зимогенни гранули и серумна амилаза и липаза. В съответствие с нашите открития при мишки, намалено ядрено оцветяване на LAMP1 и TFEB се наблюдава и в човешки тъкани на алкохолен панкреатит.

Заключения

нашите резултати показват, че TFEB играе критична роля в поддържането на хомеостазата на ацинарните клетки на панкреаса. Нарушението на TFEB-медиираната лизозомна биогенеза от алкохол може да доведе до недостатъчна автофагия и да насърчи панкреатит, предизвикан от алкохол.

Графично резюме

  1. Изтегляне: Изтеглете изображение с висока разделителна способност (288KB)
  2. Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер

Предишен статия в бр Следващия статия в бр