Резултатите показват, че лечението с AML може да бъде съобразено с индивидуалните молекулни профили

комбинираната

Съобщение за новини на MD Anderson, 28 май 2020 г.

Установено е, че комбинираната терапия с ивосенидиб (IVO) плюс венетоклакс (VEN) със или без азацитидин (AZA) е ефективна срещу специфичен генетичен подтип на остра миелоидна левкемия (AML) във фаза Ib/II, проведена от изследователи от Университета на Тексас MD Anderson Cancer Center. Резултатите от това проучване могат да подкрепят нов начин на действие за пациенти с ОМЛ, които крият мутация IDH1, които в миналото са имали малко възможности за лечение.

Във всички лечебни групи съставният процент на пълна ремисия е бил 78% като цяло и 100% за нелекувани пациенти. Половината от пациентите, постигнали пълна ремисия, също са отрицателни за минимално остатъчно заболяване (MRD). Резултатите бяха представени на годишната среща на Американското общество по клинична онкология (ASCO) през 2020 г. от водещия автор Къртис Лаховиес, доктор по медицина, специалист по хематология.

„Това проучване е проява на забележителна основна и транслационна работа, която води до подобряване на клиничните резултати за пациентите“, каза Лаховиез. „Триплетната комбинация в крайна сметка може да доведе до нов, ефективен терапевтичен режим. Тъй като средната възраст при диагнозата AML е 68, тези находки са особено важни за по-възрастните пациенти с AML, които може да не са достатъчно в състояние да получат агресивните цитотоксични схеми на химиотерапия, използвани в миналото за лечение на AML. "

Мутации в IDH1 ген води до спиране на миелоидната диференциация и последваща индукция на левкемия. IVO, като инхибитор на IDH1, е добре поносима орална терапия, която има за цел да прекъсне този левкемогенен процес.

Преди това е установено, че комбинацията от VEN и AZA е добре поносима и ефективна срещу новодиагностицирана AML, а IVO е одобрен като единичен агент за рецидивирал IDH1-мутирал AML. Това проучване има за цел да оцени безопасността, поносимостта и степента на отговор при добавянето на тази целенасочена терапия IVO към самостоятелно венетоклакс като орален дублет или към комбинацията AZA и VEN за лечение на тази подгрупа от пациенти с ОМЛ със специфична генетична мутация.

„Доколкото ни е известно, AZA плюс VEN и AZA плюс IVO„ дублети “са ефективни, но не лечебни за новодиагностицирани IDH1-мутирали пациенти с AML и пациентите все пак в крайна сметка рецидивират. Това триплетно комбинирано проучване има за цел да определи дали този режим води до по-дълбоки реакции и дори лечебна терапия при някои пациенти “, каза Кортни ДиНардо, доктор по медицина, доцент по левкемия и старши автор на изследването. „Освен това, това проучване за първи път оценява оралния IVO плюс VEN дублет и се надяваме пациентите да се възползват от този амбулаторен режим.“

Пациентите с ОМЛ или високорисков миелодиспластичен синдром (MDS) получиха една от трите кохорти, получаващи IVO + VEN 400 mg, IVO + VEN 800 mg или IVO + VEN 400 mg + AZA.

Средното време за най-добър отговор беше два месеца. От 18-те оценими пациенти, девет остават включени в проучването, а трима продължават да получават трансплантация на стволови клетки след пълна ремисия.

„Това проучване е вълнуващо, защото показва, че сме в състояние да приспособим терапията за пациенти с ОМЛ въз основа на техния молекулен профил“, каза Лаховиез. „Въпреки че някои мутации традиционно се свързват с лоши резултати, сега можем да идентифицираме определени подгрупи пациенти с генетични мутации, които са по-склонни да реагират на специфична терапия, и след това можем да разработим план за лечение и проследяване, който да им отговаря най-добре . "

Въз основа на молекулярния профил на пациента, техният екип за грижи може да бъде в състояние да вземе решения като по-внимателно наблюдение или по-ранен преход към трансплантация за високорискови пациенти. Освен това, както в случая на пациенти с молекулярни мутации, свързани с благоприятни реакции, екипът за грижи може да бъде в състояние да предпише персонализирани терапевтични комбинации, водещи до трайни ремисии и потенциално излекуване.

Натрупването на изследвания продължава и изследователският екип провежда допълнителни последващи действия за изясняване на биомаркерите и потенциалната продължителност на отговора.

Това проучване е финансирано от гранта на Фондация The Lloyd Family Clinical Scholar V Foundation. Пълен списък на съавторите и техните разкрития можете да намерите тук.