Рафт за книги на NCBI. Услуга на Националната медицинска библиотека, Национални здравни институти.
База данни за лекарства и кърмене (LactMed) [Интернет]. Bethesda (MD): Национална библиотека по медицина (САЩ); 2006 г.-.
База данни за лекарства и кърмене (LactMed) [Интернет].
Последна редакция: 15 юни 2020 г. .
Приблизително време за четене: 11 минути
Лекарствени нива и ефекти
Обобщение на употребата по време на кърмене
Употребата на кодеин по време на кърмене от майката може да причини сънливост на бебето, депресия на централната нервна система и дори смърт, като фармакогенетиката може да играе роля. [1,2] Новородените бебета изглежда са особено чувствителни към ефектите на дори малки дози наркотични аналгетици. След като майчиното мляко постъпва, най-добре е да се осигури контрол на болката с ненаркотичен аналгетик и да се ограничи майчиният прием на орален кодеин до 2 до 4 дни при ниски дози при внимателно наблюдение на бебетата, особено в амбулаторни условия. [2-5] Ако бебето показва признаци на повишена сънливост (повече от обикновено), затруднено кърмене, затруднено дишане или накуцване, незабавно трябва да се свържете с лекар. [6] Прекомерната седация при майката често корелира с излишната седация при кърмачето. Спазването на тези предпазни мерки може да намали риска от седация при новородени. [7] Много професионални организации и регулаторни агенции препоръчват да се предпочитат други агенти пред кодеина или да се избягва напълно кодеинът по време на кърмене; [8-12] обаче други опиоидни алтернативи са проучени по-малко и може да не са по-безопасни. [13,14]
Наркотици
Кодеинът се метаболизира чрез CYP2D6 до морфин (5%), норкодеин (15%) и по-нататък до кодеин-6-глюкуронид (80%) и морфин-6-глюкуронид от UGT2B7. Самият кодеин има много слаба аналгетична активност. Морфинът и кодеин-6-глюкуронидните метаболити са отговорни за аналгетичните свойства на кодеина. Както CYP2D6, така и UGT2B7 са обект на генетична вариабилност, която може да промени количеството активно наркотично вещество, екскретирано в кърмата. Плазменият клирънс на морфин се удължава при новородени бебета в сравнение с по-възрастни бебета и деца. [2,15]
Майка приема кодеин 60 mg с ацетаминофен на всеки 12 часа в продължение на 2 дни след раждането, след това кодеин 30 mg на всеки 12 часа за епизиотомична болка. Проба от изпомпвано мляко от ден 10 след раждането (времето по отношение на дозата не е посочено) съдържа 87 mcg/L морфин, което е няколко пъти по-високо от очакваното. Генетичният анализ разкри, че тя е хетерозиготна за CYP2D6 * 2A с дублиране на ген CYP2D6 * 2x2, класифицирайки я като ултра бърз метаболизатор на CYP2D6. [19] Последващо проучване на кърмачки, които са приемали кодеин по време на кърмене, установява, че майките, които съобщават за депресия на централната нервна система по време на употребата на кодеин, са по-склонни да имат CYP2D6 дублиране и UGT2B7 * 2/* 2 генотип, отколкото тези, които не съобщават за депресия на централната нервна система . [20]
Детски нива. Проби от плазма от 11 здрави, доносени, 1 до 3-дневни бебета от 11 майки, приемащи кодеин за следродилна аналгезия, са взети 1 до 4 часа след завършване на кърменето. Майките са приемали средно 4 дози перорален кодеин 60 mg на всеки 4 до 6 часа за аналгезия преди вземане на проби от плазмата за кърмачета. Един час след доза средното ниво на серумен кодеин при бебета е 1,86 mcg/L (диапазон от 0,8 до 4,5 mcg/L). След 2 часа средната стойност беше 1,15 mcg/L (диапазон от 0,8 до 1,5 mcg/L). След 4 часа средната стойност беше 1,4 mcg/L (диапазон от 0,8 до 3,3 mcg/L). Средните нива на серумен морфин при бебета са 0.86 mcg/L за 1 час, 0.58 mcg/L за 2 часа и 0.8 mcg/L за 4 часа. Съотношението морфин към кодеин е по-високо в серума за кърмачета, отколкото в млякото, вероятно поради превръщането на кодеин в морфин при бебетата. Авторите отбелязват, че отчетените в това проучване нива на серумен кодеин и морфин за новородени са по-ниски от известните терапевтични плазмени нива, съобщени при възрастни и новородени, лекувани с кодеин или морфин за аналгезия. [18] Нивата на кодеин-6-глюкуронид не са измерени в това проучване и по този начин резултатите вероятно подценяват експозицията на бебета на активни вещества в млякото от майчината употреба на кодеин.
Автор съобщава за два случая. В една, зависима от кодеин майка, приемаща кодеин 300 mg дневно, кърмена (не е посочена) бебето си. Урината на бебето съдържа кодеин в концентрация 1 mg/L (времето за вземане на проби не е посочено). В другия случай, зависима от хероин майка приема 625 mg кодеин дневно като заместител. Дихидрокодеин 1,5 mg/L е измерен в серума на бебето. Възрастта и степента на кърмене не са докладвани. [21]
Ефекти при кърмачета
Съобщава се, че кодеинът е възможната причина за асимптоматична брадикардия 6 дни след еднократна доза кодеин от 30 mg при едноседмично бебе, кърмено изключително на кърма. [22]
Четири вероятни случая на апнея, свързани с прием на кодеин от майката от 60 mg на всеки 4 до 6 часа, са докладвани при 4- до 6-дневни кърмачета и кърмачета на краткосрочно хранене. Апнеята отзвучава 24 до 48 часа след преустановяване на кърменето и спиране на майчиния кодеин. [23]
В проучване на случай-контрол на 12 кърмени новородени с необясними епизоди на апнея, брадикардия или цианоза през първата седмица от живота, пероралната употреба на кодеин при майката е определена като вероятната причина. По-висок дял от новородените с епизоди, 83 срещу 31%, са имали майки, използващи опиати, включително кодеин, за следродилна аналгезия. Средният брой приети дози също е по-висок при майките на новородени, приемащи средно 10 дози (диапазон 4 до 22) спрямо 5 дози (диапазон 1 до 13) в контролната група. Няма разлики в другите перинатални и демографски фактори между случаите и контролите. [24] Авторите препоръчват прекратяване на кърменето, ако бебетата на майки, приемащи опиатни аналгетици, имат необясними отрицателни кардиореспираторни симптоми.
Не са настъпили апнея, брадикардия или промени в цвета при 11 здрави, доносени, 1 до 3-дневни новородени кърмени бебета, изложени на кодеин в млякото. Майките им са приемали средно 4 дози орален кодеин 60 mg на всеки 4 до 6 часа преди кърмене. [18]
В едно проследяване по телефона 19% (5 от 26) от кърмещи майки, приемащи многократни дози кодеин, съобщават за сънливост при своите бебета. Всички бебета са били под 1 месец. Авторите добавят, че елиминационният полуживот на метаболита на кодеина, морфинът, се удължава през периода на новороденото, което може да обясни защо нежеланата реакция се съобщава само при кърмачета на възраст под 1 месец. [25]
Зависима от хероин майка приемаше 625 mg кодеин дневно като заместител. Нейното бебе (възрастта и степента на кърмене не са посочени) е описано като цианотично и апнеично. [21]
Голямо проучване за случай на контрол на 504 деца с невробластом установи статистически значима 2,4-кратна връзка на заболяването с употребата на опиоидни агонисти по време на бременност и кърмене от майката. Тази констатация до голяма степен се дължи на 3,4-кратна връзка с употребата на майчински кодеин. Експозицията на опиоиди по време на кърмене е била 3,5-кратна, докато експозицията на кодеин е била 5,1-кратна. Тъй като невробластомът е тумор на симпатиковата нервна система, възникващ от прогениторните клетки на симпатиковите ганглии и надбъбречната медула, и тъй като кодеинът наистина преминава през плацентата и се пренася в млякото, авторите на това изследване предполагат, че невроендокринните ефекти на кодеина могат да нарушат развитието на надбъбречната жлеза в плода и новороденото, като по този начин допринася за невробластома. [26]
Проучване сравнява честотата на сънливост при кърмачета, чиито майки са приемали ацетаминофен плюс кодеин, при бебета, чиито майки са приемали ацетаминофен самостоятелно. Кърмачетата, изложени на кодеин, са имали 16,7% честота на сънливост в сравнение с 0,5% от тези, изложени само на ацетаминофен. Майките, които имат бебета със сънливост, са приемали около 50% по-високи дози кодеин от тези без сънливост. [28]
В ретроспективно проучване кърмачките, които приемали кодеин, оксикодон или ацетаминофен за болка по време на кърмене, се свързват по телефона, за да се установи степента на депресия на централната нервна система (ЦНС) по майчина линия. Някои от майките, приемащи кодеин, са били докладвани по-рано [27]. Майките, приемащи кодеин, съобщават за признаци на депресия на ЦНС при 17% (35/210) от техните бебета, докато тези, приемащи ацетаминофен, съобщават за депресия на ЦНС при новородени само при 0,5% (1/184) от техните бебета. Жените, които съобщават за седация на бебета, са приемали 1,4 mg/kg дневно оксикодон, а незасегнатите са приемали 0,9 mg/kg дневно. Засегнатите бебета са имали повече часове непрекъснат сън ежедневно, отколкото незасегнатите бебета, а 4 от засегнатите бебета са били откарани в спешното отделение за летаргия. Тридесет от 35 майки съобщават, че седацията на кърмачета е престанала с прекратяване на кодеин по майчина линия. Майките на засегнатите бебета също са по-склонни да получат летаргия и други странични ефекти, отколкото майките на незасегнатите бебета. Майките, които са приемали оксикодон, съобщават за подобна честота на седация на бебета (20%) в сравнение с кодеин, но групите са статистически различни по паритет и постменструална възраст (PMA), като кодеиновата група има малко по-висок PMA. [29]
Ретроспективно кохортно проучване на жени с публично финансирано предписание покритие сравнява 7804 жени, които са попълнили рецепта за кодеин в рамките на 7 дни след раждането, с 7804, които не са преминали през 10-годишен период. Не е установена разлика в неблагоприятни резултати за бебето през първите 30 дни от живота между двете групи, включително хоспитализация по различни причини. [30] Изглежда обаче, че проблемите с дизайна на проучването ограничават това проучване, включително липса на познания за погълнатата доза кодеин при майката, времето за поглъщане на кодеин и степента на кърмене. [31]
За 2-годишен период в Канада са докладвани шест случая на депресия на ЦНС при кърмачета, кърмени от майки, приемащи кодеин. Съобщените дози за майките са в диапазона от 2 до 3 mg/kg дневно. Всички бебета са били на възраст 10 дни или по-млади и са се повлияли благоприятно при прекратяване на кърменето, прекратяване на инжектирането на кодеин по майката или налоксон. [31]
Майка на 2-месечно кърмено (степента не е посочена) е сънлива и спи повече от обикновено в продължение на 2 до 3 дни. Майката на бебето е имала общо 4 или 5 таблетки ацетаминофен 500 mg плюс кодеин 30 mg, колкото е необходимо за болки в гърба през предходните 3 дни. Майката прекрати приема на лекарствата и кърменето. Под наблюдение в спешното отделение бебето бавно се възстановява. Не е получено серумно ниво на морфин. [32]
Ефекти върху лактацията и кърмата
Наркотиците могат да повишат серумния пролактин. [33] Въпреки това, нивото на пролактин при майка с установена лактация може да не повлияе способността й да кърми.