Доставката на прекурсори на синаптични везикули се извършва с висока точност

Пресинаптичните сайтове са горещи точки на динамична, богата на GTP микротубула плюс краища

KIF1A се свързва по-слабо с GTP решетката, бързо се отделя от плюс краищата

Човешка мутация KIF1A смущава решетката и намалява синаптичната сила

Обобщение

Невроните в ЦНС установяват хиляди непреходни синапси по своите аксони. Здравата невротрансмисия зависи от попълването на синаптичните компоненти по пространствено прецизен начин. Използвайки микроскопия на живи клетки и анализи за възстановяване на една молекула, ние откриваме, че доставянето на прекурсори на синаптични везикули (SVP) до преминаващи синапси в хипокампалните неврони се определя от взаимодействието между мотора на кинезин-3 KIF1A и пресинаптичните микротубули. Пресинаптичните места са горещи точки на динамични микротубули, богати на GTP-тубулин. KIF1A се свързва по-слабо с GTP-тубулин, отколкото GDP-тубулин и се конкурира с крайно свързващи (EB) протеини за свързване с микротубулите плюс край. Мутация, причиняваща болести в KIF1A, която намалява преференциалното свързване с GDP-богати на GTP микротубули, нарушава доставката на SVP и намалява пресинаптичното освобождаване при невронална стимулация. По този начин локализираното обогатяване на динамични микротубули по аксона определя локализирана зона за разтоварване, която осигурява точното доставяне на SVP, контролирайки пресинаптичната сила в хипокампалните неврони.

Графичен резюме

реагира
  1. Изтегляне: Изтегляне на изображение с висока разделителна способност (217KB)
  2. Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер

Предишен статия в бр Следващия статия в бр