• Намерете този автор в Google Scholar
  • Намерете този автор в PubMed
  • Потърсете този автор на този сайт
  • За кореспонденция: 2761049415 @ qq.com3375279225 @ qq.com
  • Намерете този автор в Google Scholar
  • Намерете този автор в PubMed
  • Потърсете този автор на този сайт
  • За кореспонденция: 2761049415 @ qq.com3375279225 @ qq.com

Резюме

Значимост Наскоро беше показано, че повишената неактивна сигнализация, подобна на ромбоиден протеин 2, предизвиква активиране на вродени имунни отговори, свързано с възпалението. Тук ние изследваме, че този сигнал също играе решаваща роля при инфилтрация на възпаление на мастната тъкан, предизвикана от затлъстяване и метаболитно разстройство, извън добре познатото назначение във вродения имунен надзор. Също така, ние съобщихме iRhom2 като ключов промотор в регулирането на метаболитната функция, който засилва стимулираното от затлъстяване възпаление и системната инсулинова резистентност чрез регулиране на провъзпалителната активация на макрофагите. Нашето текущо проучване показва, че насочването към iRhom2 сигнализиране в мастните тъкани може да бъде ефективна стратегия за смекчаване на свързаното със затлъстяването системно възпаление и метаболитна дисфункция.

irhom2

Въведение

Затлъстяването, основна заплаха за общественото здраве, което може да причини метаболитни заболявания като сърдечно-мозъчни съдови заболявания, когнитивна дисфункция, диабет тип II и рак, се увеличава по целия свят. Стерилно възпаление, предизвикано от продължителен прием на диети с високо съдържание на мазнини в бяла мастна тъкан (WAT), важен склад за енергийно кеширане под формата на триглицерид (TG) и за производство на секреция на хормони и цитокини в отговор на хомеостатични или хранителни промени, проявява критична роля в предизвиканата от затлъстяването системна инсулинова резистентност и свързаната с нея метаболитна дисфункция (1-3). За съжаление, ясните молекулярни механизми, чрез които хранителното затлъстяване инициира системно възпаление и метаболитно разстройство, все още не са напълно изяснени.

Резултати

Експресията на iRhom2 се увеличава в мастните тъкани и участва в мастното възпаление и активирането на макрофагите

Дискусия

В заключение, настоящото проучване идентифицира нов ефект на iRhom2 върху затлъстяването и инсулиновата резистентност, който разчита на омрежаването и взаимодействието на iRhom2 с активиране на макрофаги, предизвикано от затлъстяване, което засилва TNFR1/2 и събития надолу по веригата, сигнализиращи активността на TNF-α и фосфорилирани NF-κB каскади, съответно водещи до инсулинова резистентност, мастно възпаление и дислипидемия в отговор на HFD предизвикателство (Фиг. 5). Освен това посочихме, че намаляването или увеличаването на специфичната за макрофагите експресия на iRhom2 конституционно показва вреден ефект върху мастното възпаление и инсулиновата резистентност и че този ефект е потвърден чрез насърчаване на провъзпалителното активиране на макрофагите. Тези заключения силно дават доказателства, поддържащи идеята, че iRhom2 може да излезе със забележителна терапевтична цел и обещаващ подход за лечение на затлъстяването и свързаните с него метаболитни заболявания.

Възможна схематична диаграма показва ролята на iRhom2 върху индуцираното от диетата мастно възпаление и инсулинова резистентност.