Резюме

Заден план

Понастоящем безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) е най-честата причина за хронично чернодробно заболяване в днешно време. Промените в диетата и начина на живот доведоха до драстично увеличаване на разпространението на NAFLD по света. Този мета-анализ има за цел да изследва ефикасността на интервенцията за физическа активност върху специфични за черния дроб крайни точки в популацията с NAFLD, включително чернодробен ензим, серумни липиди, метаболизъм на глюкозата и интрахепатален липид.

Методи

Базите данни на PubMed и Китайската национална инфраструктура на знанието (CNKI) бяха търсени за рандомизирани клинични проучвания на физическа активност при пациенти с NAFLD до 20 април 2019 г. Размерите на ефекта бяха отчетени като стандартизирана средна разлика (SMD) и 95% доверителни интервали (CI). Качеството на включените проучвания е оценено според инструмента на Cochrane за риск от пристрастия. Мета-анализите бяха проведени, използвайки модели със случаен или фиксиран ефект в зависимост от значимостта на хетерогенността. Бяха проведени анализи на подгрупи според вида и продължителността на физическата активност, за да се изследва клиничната вариабилност.

Резултати

Девет проучвания с общ сбор от 951 участници отговарят на критериите за подбор. Установена е физическа активност, свързана с малки намаления на параметрите на чернодробните ензими: ALT (SMD -0,17, 95% CI: -0,30 до - 0,05), AST (SMD -0,25, 95% CI: - 0,38, - 0,13) и GGT (SMD -0,22, 95% CI: - 0,36, - 0,08). Установени са също значителни малки подобрения в серумните липидни параметри, включително TC (SMD = - 0,22, 95% CI: - 0,34, - 0,09), TG (SMD = - 0,18, 95% CI: - 0,31 до - 0,06) и LDL-C (SMD = - 0,26, 95% CI: - 0,39 до - 0,13). Установено е също значително подобрение в съдържанието на липиди вътре в черния дроб (SMD = - 0,21, 95% CI: - 0,36 до - 0,06) Няма разлика между групата за физическа интервенция и контролната група при HDL и три параметъра на метаболизма на глюкозата. Анализът на подгрупите предполага, че както аеробните упражнения самостоятелно, така и упражненията за съпротива могат да подобрят повечето чернодробни функции, а по-дългият период на упражнения обикновено има по-добър ефект на подобрение.

Заключения

Нашите открития показват, че само физическата активност може само леко да подобри нивата на чернодробните ензими, повечето серумни нива на липидите и интрахепаталното липидно съдържание при пациенти без диабет с NAFLD.

Заден план

Методи

Източници на данни и стратегия за търсене

Извършихме цялостно търсене на публикации на английски и китайски език в базата данни PubMed и Китайската национална инфраструктура на знанията (CNKI) до 20 април 2019 г. Използваните термини за търсене бяха физическа активност, упражнения, аеробни упражнения, аеробни тренировки, упражнения за съпротива, обучение за съпротива, силови упражнения, укрепващи упражнения, силови тренировки, NAFLD, NASH, NAFL, безалкохолно мастно чернодробно заболяване, безалкохолен стеатохепатит, мастен черен дроб, чернодробна стеатоза и чернодробна стеатоза. Референтните списъци, цитирани в избраните статии и публикувани рецензии, бяха търсени ръчно, за да се идентифицират допълнителни изследвания.

Критерии за включване и изключване

Двама рецензенти (Shu-Ting Wang и Jing Zheng) провериха независимо литературата, избрана от първоначалното търсене. Включени са проучвания, ако отговарят на следните критерии за включване: (1) проспективни рандомизирани контролирани проучвания; (2) популация от всякаква възраст или пол или етнически произход с NAFLD, диагностицирана въз основа на стандартните насоки, използващи неинвазивни или инвазивни подходи; (3) интервенция, включваща всякакъв вид физическа активност с каквото и да е ниво или продължителност на интензивност; (4) сравнение с плацебо (фиктивни упражнения) или обичайни грижи без физическа активност; (5) резултатите от интерес бяха подобрения в нивото на чернодробните ензими, нивата на серумните липиди, метаболизма на глюкозата и съдържанието на вътре-чернодробни липиди.

Критериите за изключване бяха: (1) наличен е само абстракт; (2) нечовешко проучване; (3) проучвания, включващи популации с вторични причини за затлъстяване на черния дроб, като алкохол, вируси на хепатит или лекарства; (4) проучвания включват пациенти с други метаболитни проблеми, като диабет.

Извличане на данни и оценка на качеството

Предварително разработен формуляр за събиране на данни беше използван за извличане на следната информация: първи автор, година на публикуване, държава, тип дизайн на проучването, брой записани популации, характер на участниците, характер на намесата, продължителност на проследяване и метод за диагностика на NAFLD . Ако статиите съдържаха недостатъчно информация, ние се свързахме с авторите, за да получим липсващите подробности.

Методологичното качество на всяко включено проучване беше оценено с помощта на инструмента Cochrane за риск от пристрастия в Review Manager 5.3 (Nordic Cochrane Center, Копенхаген, Дания), който включва следните елементи: генериране на рандомизирана последователност; прикриване на разпределението; заслепяване на участниците и персонала; заслепяване на оценката на резултата; непълни данни за резултатите; селективно докладване и други пристрастия. Проучванията са класифицирани в риск от нисък, неясен или висок риск от пристрастия.

Двама рецензенти извършиха всички извличане на данни и оценка на качеството независимо. Ако възникнат несъответствия, чрез дискусия се постига консенсус.

Статистически анализ

Резултатите от това проучване са всички непрекъснати променливи, представени като стандартизирана средна разлика (SMD) и 95% доверителни интервали (CI). Хетерогенността беше оценена, използвайки статистиката на Cochran Q и метриката I 2. Използва се модел на случаен ефект за обединяване на данните от изследването, ако I 2 стойност> 50%, което представлява статистическа хетерогенност; в противен случай се използва модел с фиксиран ефект. Тъй като е трудно да се интерпретира големината на клиничния ефект на SMD [12], ние използвахме праговете за интерпретация, предложени от Cohen et al. който предложи SMD

Резултати

Характеристики за търсене и изучаване на литература

Фигура 1 показва подробности за търсенето и подбора на литература. Нашата стратегия за търсене първоначално идентифицира 404 документа. Отстраняването и скринирането на дубликати чрез заглавие на статията и рецензия на резюме са идентифицирали 28 проучвания. Деветнадесет проучвания бяха изключени след преглед на пълния текст. И накрая, 9 изследвания, включващи 951 участници, бяха включени в мета-анализа [8, 14,15,16,17,18,19,20,21]. Сред тях 2 проучвания [17, 21] са имали повече от една интервенционна група, поради което всеки вид интервенция се сравнява с контролната група и се анализира. Таблица 1 очертава характеристиките на включените проучвания. По-голямата част от включените проучвания съобщават както за пациенти с NAFLD, така и за мъже, с изключение на едно, включващо само пациенти от мъжки пол [19]. Всички проучвания включват възрастни пациенти с NAFLD. Продължителността на интервенцията варира от 8 до 48 седмици, а медианата е 16 седмици (4 месеца).

интервенция

Блок-схема на процеса на избор на изследване

Методологично качество

Фигура 2 представя методологичното качество на включените изследвания. Повечето проучвания са имали нисък риск от пристрастия при генериране на произволни последователности и четирите проучвания, съобщаващи информация при прикриване на разпределението, са имали нисък риск от пристрастия при подбора; три проучвания обаче са имали висок риск при заслепяване на участниците и персонала и само едно проучване съобщава за използването на заслепяване при оценка на резултата. Всички проучвания са имали нисък риск от пристрастия в непълни данни за резултатите и селективно докладване.

Методологично качество и риск от пристрастност на включените опити

Ефект на физическата активност върху чернодробните ензимни параметри

Девет, осем и пет проучвания съобщават данни за аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST) и у-глутамил трансфераза (GGT) съответно. Комбинираните резултати показват, че физическата активност сама по себе си може значително да подобри и трите параметъра на чернодробните ензими: ALT (SMD -0,17, 95% CI: - 0,30 до - 0,05), AST (SMD -0,25, 95% CI: - 0,38, - 0,13) и GGT (SMD -0,22, 95% CI: - 0,36, - 0,08), а хетерогенността сред изследванията беше незначителна (I 2 Фиг. 3

Анализ на подгрупа на ефектите от типа интервенция за физическа активност върху параметрите на чернодробните ензими (а: ALT, б: AST, ° С: GGT)

В сравнение с липса на физическа активност, анализът на подгрупите показва, че само аеробните упражнения могат значително да намалят AST (SMD -0,26, 95% CI: - 0,43, - 0,10). По отношение на ALT и GGT ефектите са незначителни (SMD -0,16, 95% CI: - 0,32 до 0,00 и SMD -0,19, 95% CI: - съответно 0,40 до 0,01). Само упражненията за резистентност имат подобен малък ефект на подобряване на тези два параметъра на чернодробните ензими: AST (SMD -0,23, 95% CI: - 0,43, - 0,03) и GGT (SMD -0,24, 95% CI: - 0,44, - 0,03). Но по отношение на комбинацията от аеробни упражнения и упражнения за устойчивост, резултатите не показват подобрения и по трите параметъра. Хетерогенността между подгрупите е незначителна за ALT (стр = 0,32), AST (стр = 0,11) и GGT (стр = 0,88) (Фиг. 3).

По-нататъшно категоризиране на проучванията според продължителността на интервенцията, анализ на подгрупата показва, че независимо от вида на физическата активност, поддържането на редовна физическа активност за повече от 4 месеца може значително да подобри нивото на чернодробните ензими, докато физическата активност под 4 месеца няма значим ефект (Фиг. 4).

Анализ на подгрупата на ефектите от продължителността на интервенцията при физическа активност върху параметрите на чернодробните ензими (а: ALT, б: AST, ° С: GGT)

Ефект на физическата активност върху серумните липидни параметри

Осем, седем, седем и осем проучвания са имали достатъчно данни за включване в мета анализи за общ холестерол (TC), триглицериди (TG), липопротеинов холестерол с ниска плътност (LDL-C) и липопротеинов холестерол с висока плътност (HDL-C ), съответно. Нямаше значителна хетерогенност сред тези изследвания за всички тези четири параметъра (I 2 Фиг. 5

Анализ на подгрупите на ефектите от видовете интервенции за физическа активност върху параметрите на серумните липиди (а: TC, б: TG, ° С: LDL, д: HDL)

Що се отнася до продължителността на физическата активност, ≥4 месеца и фиг. 6

Анализ на подгрупата на ефектите от продължителността на интервенцията при физическа активност върху параметрите на серумните липиди (а: TC, б: TG, ° С: LDL, д: HDL)

Ефект на физическата активност върху параметрите на метаболизма на глюкозата

Седем, четири и четири проучвания са имали достатъчно данни за включване в анализи на глюкоза на гладно, инсулин на гладно и оценка на модела на хомеостазата на инсулинова резистентност (HOMA-IR), съответно. Хетерогенността сред проучванията за тези три параметъра на метаболизма на глюкозата беше значителна (I 2> 50%). Моделът на случаен ефект показа, че няма значим ефект от физическата активност върху подобряването на тези параметри на метаболизма на глюкозата.

В анализа на подгрупите в сравнение с контрола само аеробните упражнения могат значително да намалят HOMA-IR (SMD = - 0,42, 95% CI: - 0,63 до - 0,22). Хетерогенностите между подгрупите за HOMA-IR бяха значителни (стр = 0,04). Комбинацията от аеробни упражнения и упражнения за резистентност може да подобри инсулина на гладно (SMD = - 0,80, 95% ДИ: - 1,59 до - 0,01), но тази подгрупа включва само 1 проучване с малък размер на пробата от 15. Що се отнася до глюкозата на гладно, и трите видовете физическа активност не са имали значително подобрение (Фиг. 7).

Анализ на подгрупите на ефектите от видовете интервенции за физическа активност върху параметрите на метаболизма на глюкозата (а: глюкоза на гладно, б: инсулин на гладно, ° С: HOMA-IR)

В анализа на подгрупите според продължителността на интервенцията е установено значително подобрение в ≥4 месеца група за глюкоза на гладно (SMD = - 0,27, 95% CI: - 0,48, - 0,07) и HOMA-IR (SMD = - 0,44, 95% CI: - 0.60, - 0.29). Няма значими ефекти в подгрупите за инсулин на гладно (Фиг. 8).

Анализ на подгрупата на ефектите от продължителността на интервенцията за физическа активност върху параметрите на метаболизма на глюкозата (а: глюкоза на гладно, б: инсулин на гладно, ° С: HOMA-IR)

Ефект на физическата активност върху вътречернодробното съдържание на липиди

Четири проучвания са имали достатъчно данни, за да бъдат включени в анализа на ефекта от физическата активност върху интрахепаталното съдържание на липиди. Хетерогенността сред изследванията не е била значителна (I 2 Фиг. 9

Анализ на подгрупата на ефекта от видовете интервенции при физическа активност върху вътрехепаталното съдържание на липиди

Анализ на чувствителността и пристрастност на публикацията

Анализът на чувствителността беше проведен чрез отстраняване на всяко отделно проучване, с изключение на инсулин на гладно, HOMA-IR и вътрешно-чернодробно съдържание на липиди, където бяха включени само 4 проучвания. Резултатите предполагат, че съвкупният ефект е малко вероятно да бъде съществено променен (Фиг. 10). Тъй като имаше по-малко от 10 включени проучвания, анализ на пристрастието на публикацията не беше проведен.

Анализ на чувствителността на ефекта от намеса за физическа активност върху NAFLD

Нежелани събития

Три проучвания [16, 20, 21] споменават нежелани събития по време на интервенцията при физическа активност. Сред 951 участници има 2 болки в коляното, 1 болка в рамото, 1 болка в гърба и 2 костни фрактури, които не са възникнали по време на отчетените упражнения. Като цяло честотата на нежеланите събития е била доста ниска, което предполага, че намесата за физическа активност се понася добре. Въпреки това, само няколко проучвания са докладвали за нежелани събития и продължителността на опитите варира от 2 до 13 месеца. Следователно, дългосрочната безопасност на физическата активност се нуждае от допълнителни проучвания, за да се докаже.

Дискусия

В настоящия мета-анализ се опитахме да съберем по-малко пристрастни доказателства, за да идентифицираме ефекта от намесата за физическа активност върху пациенти с NAFLD. Включените девет проучвания предполагат, че интервенцията с физическа активност може да подобри чернодробния ензим, повечето серумни липиди и интрахепаталното липидно съдържание при пациенти с NAFLD без диабет. Въпреки че резултатите от нашите метаанализи показват статистически значим ефект, степента на подобрение чрез интервенции за физическа активност изглежда незначителна или малка според правилото на Коен за тълкуване. Това се различава от предишни рецензии, съобщаващи, че физическата активност може значително да подобри чернодробния ензим, нивата на серумните липиди и интрахепаталното липидно съдържание с умерен до голям обединен ефект [22, 23], но тези предишни проучвания са включвали пациенти с NAFLD с диабет, подобрение може отчасти поради антидиабетно лечение или друго лечение [23]. Освен това обобщеният резултат показва, че физическата активност не оказва значително влияние върху метаболизма на глюкозата, което може да се дължи и на популацията в нашето проучване, която не е била болна от диабет пациенти с NAFLD.

Заключения

В заключение, нашият мета-анализ предполага, че редовната физическа активност, независимо дали аеробни упражнения или упражнения за съпротива, може да подобри чернодробния ензим, повечето серумни липиди и интрахепатални липиди при пациенти без диабет с NAFLD, но размерът на ефекта обикновено е малък. Следователно, очакването за голямо подобрение в NAFLD само от физическа активност трябва да се смекчи с повишено внимание. Освен това са необходими бъдещи широкомащабни RCT, за да се определят хистологичните подобрения, дългосрочните ползи и безопасността на физическата активност.

Наличност на данни и материали

Наборите от данни, използвани и/или анализирани по време на текущото проучване, се предоставят от съответния автор при разумна заявка.