Влезте с вашето потребителско име и парола

  • Най-новото съдържание
  • Текущ брой
  • Архив
  • Автори
  • Подкасти
  • относно

Главно меню

  • Най-новото съдържание
  • Текущ брой
  • Архив
  • Автори
  • Подкасти
  • относно

Влезте с вашето потребителско име и парола

Ти си тук

  • У дома
  • Архив
  • Том 56, брой 7
  • Хранене: рискови фактори за остеоартрит
  • Член
    Текст
  • Член
    информация
  • Цитат
    Инструменти
  • Дял
  • Отговори
  • Член
    метрика
  • Сигнали
  1. ТИМОТИ МАКАЛИНДОН,
  2. DAVID T FELSON
  1. Център за артрит, Медицински център на Университета в Бостън, A203, 80 East Concord St, Бостън, Масачузетс 02118, САЩ

Статистика от Altmetric.com

Въпросите за ролята на диетата в превенцията и лечението на техните ставни разстройства могат да бъдат сред най-често задаваните от пациентите с остеоартрит (ОА). Интересното е, че въпреки че има хиляди публикации, препоръчващи различни диети при артрит, лекарите имат малко информация, която да се основава на научни изследвания.1 Може би, в нито един друг аспект на ревматологията общественият и медицински интерес не е толкова противоречив. Всъщност традиционният медицински подход е да съветва пациентите, че освен диети, насърчаващи загуба на тегло, научните изследвания не са дали доказателства, които да показват, че някаква конкретна хранителна интервенция може да бъде полезна за ОА. фактори могат да повлияят на естествената история на ОА.

остеоартрит

Диета и затлъстяване

Хората с наднормено тегло са изложени на значително повишен риск от развитие на ОА в коленете си и може да са по-податливи както на ставите на тазобедрената става, така и на ръцете.3 Тъй като хората с наднормено тегло не са задължително да имат повишено натоварване на ставите на ръцете си, изследователите се чудят от десетилетия дали системни фактори, като диетични фактори или други метаболитни последици от затлъстяването, могат да медиират някои от тази връзка. Всъщност ранните лабораторни проучвания, използващи щамове мишки и плъхове, изглежда предполагат взаимодействие между телесното тегло, генетичните фактори и диетата, въпреки че опитите да се докаже пряк ефект от приема на мазнини с храната се оказаха неубедителни.4 5 Независимо от механизма, изглежда разумно да се направи заключението, че намаляването на теглото чрез диетични или други средства може да намали риска на човек за развитието или прогресирането на ОА. Наблюдателните данни от проучването Framingham OA подкрепят това схващане и предполагат, че загубата на тегло с приблизително 5 kg ще намали риска на човек за развитието на ОА на коляното през следващите 10 години с 50% .6

За съжаление, диетичната интервенция при затлъстяване в неконтролирана среда често е скъпа, неприятна и често неефективна, особено в дългосрочен план.7 Освен това от проучванията на генетиката на затлъстяването и биологията и физиологията на регулирането на теглото става все по-ясно, че затлъстяването е разстройство с много повече аспекти, отколкото опростеното уравнение, свързано с енергопотреблението.8 9 В светлината на тези факти и многобройните неблагоприятни медицински и психологически ефекти, свързани с диетата, много изследователи сега вярват, че загубата на тегло само чрез диетична намеса е трудно обосновано.10

Витамини С и Е

АНТИОКСИДАНТНИ ЕФЕКТИ

Разнообразие от реактивни кислородни видове (ROS) (химически видове с несдвоени електрони) се образуват непрекъснато в тъканите чрез ендогенни и някои екзогенни механизми.11 Например, изчислено е, че 1-2% от всички електрони, които пътуват по митохондриалните дихателни пътища изтичане на вериги, образувайки супероксиден анион (O2 • -) .12 Други ендогенни източници включват освобождаване от фагоцити по време на окислителния взрив, генериране чрез оксидазни ензими със смесена функция и при събития на хипоксия-реперфузия.13 ROS могат да причинят увреждане на много макромолекули включително клетъчни мембрани, липопротеини, протеини и ДНК.14 Тъй като тези ROS са идентични с тези, генерирани от облъчване на H2O, „живеещият“ е оприличен на непрекъснато облъчване. на редица често срещани заболявания, свързани с възрастта, като катаракта, 15 коронарна артериална болест, 16 и някои форми на рак.17

OA по подобен начин може да се разглежда като прототипно свързано с възрастта „дегенеративно“ заболяване. Освен това има доказателства, че клетките в ставите произвеждат ROS и че окислителното увреждане е физиологично важно.18 В лабораторни проучвания е установено, че хондроцитите върху животни и хора са мощни източници на ROS.18 19 Производството на водороден пероксид е доказано при възрастни хора хондроцити след излагане на интерлевкин 1 или фактор на туморна некроза α и е наблюдавано в живата хрущялна тъкан.20 Доказано е, че супероксидните аниони оказват неблагоприятно влияние върху структурата и целостта на колагена in vitro и изглежда in vivo отговарят за деполимеризацията на синовиалната течен хиалуронат .19 21 22

Всъщност човешкото тяло разполага с обширни и многопластови антиоксидантни защитни системи.11 Вътреклетъчната защита се осигурява предимно от антиоксидантни ензими, включително супероксиддисмутаза, каталаза и пероксидази. В допълнение към тези ензими има редица малки молекулни антиоксиданти, които играят важна роля, особено в извънклетъчното пространство, където антиоксидантните ензими са оскъдни.23 Те включват микроелементите α токоферол (витамин Е), β каротин (витамин А прекурсор), други каретеноиди и аскорбат (витамин С), чиито концентрации в кръвта се определят предимно от хранителния прием. Концепцията, че микроелементите антиоксиданти могат да осигурят допълнителна защита срещу увреждане на тъканите, когато вътреклетъчните ензими са претоварени, доведе до хипотезата, че високият хранителен прием на тези микроелементи може да предпази от нарушения, свързани с възрастта. Всъщност по-високият прием на диетични антиоксиданти изглежда полезен по отношение на резултати като екстракция на катаракта и коронарна артериална болест.

По този начин, докато резултатите от проучването Framingham не подкрепят хипотезата, че диетите с високо съдържание на антиоксидантни микроелементи намаляват риска от инцидентни ОА на коляното, те повдигат въпроса дали антиоксидантите могат да бъдат от полза за хората с установено заболяване. Подобна ситуация изглежда патофизиологично правдоподобна предвид по-големия потенциал за хипоксия-реперфузия и нискостепенно възпаление в остеоартритни стави. Интригуващо е, че интраартикуларната супероксидна дисмутаза (орготеин), инхибитор на супероксидните радикали, се използва от години във ветеринарната медицина при лечението на остеоартропатия на конете. Орготеинът също е тестван в плацебо контролирани клинични изпитвания като лечение на ОА при хора и е установено, че е ефективен в сравнение с плацебо.

Ползата от лечението с витамин Е е предложена в няколко малки проучвания на човешки ОА, 31-34 от които най-строгите са били спонсорирани от шест седмици двойно сляпо плацебо контролирано проучване на 400 mg α токофорол (витамин Е) при 56 пациенти с ОА в Германия .35 Пациентите, лекувани с витамин Е, са имали по-голямо подобрение във всяка мярка за ефикасност, включително болка в покой (69% по-добре с витамин Е v 34% по-добре при плацебо, p НЕАНТИОКСИДАНТНИ ЕФЕКТИ НА ВИТАМИН С И ВИТАМИН Е

Освен антиоксидант, витамин С изпълнява биохимични функции, които могат да бъдат клинично важни при ОА. Първо, чрез зависимия от витамин С ензим лизилхидроксилаза, витамин С е необходим за посттранслационното хидроксилиране на специфични пролилови и лизилови остатъци в проколагена, модификация, необходима за стабилизиране на зрелия колагенов фибрил.36 37 Също така, като действа като носител на сулфатни групи, витамин С изглежда е необходим за синтеза на гликозаминогликан.38 Peterkofsky, при проучвания на скорбутни морски свинчета, наблюдава намален синтез на колаген и протеогликан в хрущяла, както и високи стойности на IGF свързващи протеини, които инхибират анаболните ефекти на IGF1. 39 По този начин витамин С може също да има ефекти върху растежните фактори чрез пътища, които остават да бъдат изяснени.

Schwartz и Adamy, използвайки хондроцитни култури от нормални и остеоартритни тъкани, откриват понижено ниво на активна протеиназа в присъствието на аскорбинова киселина и установяват освен това, че сулфираният протеогликан биосинтез, предполагаема мярка за възстановяване, е значително увеличен в хрущяла в присъствието на аскорбинова киселина .38 Сандел и Даниел, изследвайки ставни хондроцити на говедата при възрастни говеда, установяват увеличение на mRNA на проколаген тип II, предшественик на колаген от тип II, когато хондроцитите се инкубират с аскорбинова киселина.

Витамин Е блокира образуването на арахидонова киселина от фосфолипидите и инхибира липоксигеназната активност, въпреки че има малък ефект върху циклооксигеназата.42 Това предполага, че витамин Е може да повлияе на умереното синовиално възпаление, което понякога придружава ОА и може да отчете симптомите. Всъщност положителният ефект на витамин Е, наблюдаван в краткосрочните проучвания за артрит, може да се обясни с ефект върху възпалението.

ВИТАМИН С В ЖИВОТИНСКИ МОДЕЛИ НА ОА

Schwartz и Leveille индуцират ОА при морски свинчета и ги лекуват преди операция или с висока (150 mg/ден), или с ниска (2,4 mg/ден) доза витамин С. 42 Морски свинчета, лекувани с по-високата доза витамин С (което би съответстват на витамин С при хора от най-малко 500 mg/ден) показа, „постоянно по-малко тежко увреждане на ставите от животни на ниско ниво на витамин“. Например, хрущялната фибрилация, структурните промени в ставата и ебурнацията са значително по-редки при животните, лекувани с високата доза витамин С. Образуването на остеофити е по-рядко в една от двете оперирани групи. В по-късен експеримент Meacock и колеги произвеждат ОА при морски свинчета с помощта на медиална менисцектомия и добавят аскорбинова киселина към питейната вода на една експериментална група, докато другата група има фуражи, които съдържат по-малко аскорбинова киселина.43 Те съобщават, „Екстра аскорбинова киселина изглежда има някакъв защитен ефект (p = 0,008) върху развитието на спонтанни лезии. Ефектът на аскорбинова киселина изглежда по-малко върху хирургично индуцирания остеоартрит, отколкото върху развитието на контралатералния спонтанен остеоартрит.

Витамин D и OA

РОЛЯ НА КОСТИТЕ В ОА

ЕФЕКТИ НА ВИТАМИН D ВЪВ ХОНДРОЦИТИТЕ

Друг механизъм, чрез който витамин D може да повлияе на ОА, е директен ефект върху ставните хондроцити. По време на скелетния растеж витамин D регулира прехода от хрущяла на растежната плоча към костта. Наскоро стана ясно, че хипертрофичните хондроцити в остеоартритния хрущял могат да развият отново рецепторите за витамин D. 59 Тези хондроцити синтезират излишно количество колаген от тип X и също могат да бъдат отговорни за калцификацията на матрицата и за повишеното производство и активиране на колагеназа и други металопротеинази. Хипертрофичните хондроцити също са способни да индуцират ангиогенеза, която може да играе роля в ОА. Наскоро Gerstenfeld et al съобщават, че хиалинният хрущял на възрастни пилешки реагира на 1-25 дихидрокси витамин D чрез придобиване на адхерентна, полигонална морфология и увеличаване на производството на тип I, тип II, тип IX и особено на тип X колаген.61 Също така, витамин Доказано е, че D стимулира синтеза на протеогликан от зрели ставни хондроцити в тъканите.61 По този начин ставният хрущял, особено хрущялът от ОА, изглежда чувствителен към ефектите на витамин D, въпреки че точните му ефекти върху синтеза и разграждането на матрицата са неясни.

ИЗСЛЕДВАНИЯ НА ВИТАМИН D ПРИ ЧОВЕШКИ ОА

Изследвахме връзката на състоянието на витамин D с честотата и прогресията на ОА в коляното в кохортното проучване на Framingham OA. На участниците бяха направени рентгенови снимки на коляното при прегледи 18 (1983–5) и 22 (1992–3). 62 Използвахме две мерки за състояние на витамин D при изпит 20; хранителен прием, изчислен с помощта на въпросник за честота на хранене, и серумен 25 хидрокси-витамин D. Както и при проучването с антиоксиданти, не открихме ефект на състоянието на витамин D върху риска от инцидент на ОА на коляното (например OR за най-нисък v най-висок тертил на диетичен прием на витамин D = 1,02, 95% граници на доверие = 0,45, 1,87). Рискът от прогресия обаче се е увеличил трикратно до четирикратно за участниците в средния и долния тертил както на приема на витамин D (OR за най-ниския v най-висок tertile = 4,0, 95% граници на доверие = 1,4, 11,6) и серумна концентрация (OR = 2,9, 95% граници на доверие = 1,0, 8,2). Заключихме, че ниската серумна концентрация и ниският прием на витамин D изглежда са свързани с увеличаване на риска от прогресия на ОА в коляното.

Заключение

Ясно е, че хранителните фактори могат да се предположат, че влияят върху хода на ОА чрез голямо разнообразие от механизми. Предварителните резултати от многобройни лабораторни и наблюдателни проучвания изглежда подкрепят тази възможност. От друга страна, проучванията на такива фактори във връзка с бавно прогресиращо хронично заболяване са ограничени от много съображения като потенциал за объркване, проблеми с дефинициите на резултатите, липса на индикатори за активност на заболяването, неточност и погрешна класификация при измерване на хранителните променливи, и от много други фактори. Въпреки че не предоставят категорични отговори, те подчертават значението на храненето като важна област за по-нататъшни изследвания и поставят темата „диета и артрит“ в областта на научните изследвания.