Кари Р Ферарио

1 Катедра по фармакология, Университет на Мичиган, Ан Арбър, Мичиган, САЩ

затлъстяване плъхове

В неотдавнашно предклинично проучване установихме, че преди каквато и да е манипулация с диетата, тези плъхове, които показват най-силни мотивационни реакции към хранителен сигнал, впоследствие са натрупали най-голяма тежест, когато са получили свободен достъп до мазна, сладка, „нежелана храна“ диета и др., 2015). Склонните към затлъстяване плъхове също са по-чувствителни към локомоторно-активиращите ефекти на кокаина, което показва повишена чувствителност на мезолимбичните системи и имат по-голяма възбудимост на средно бодливите неврони в ядрото на NAc преди развитието на затлъстяването (Oginsky et al, 2016a, b ). Взети заедно, нашите данни показват, че съществуващите подобрения в NAc реагирането могат да направят чувствителните към затлъстяване индивиди по-чувствителни към мотивационните свойства на хранителните сигнали. В допълнение, консумацията на мазни, захарни храни променя функцията на NAc по начини, които също варират в зависимост от податливостта към затлъстяване. Например, консумацията на нездравословна храна подобрява предаването на NAc глутаматергично и произвежда регулиране на калциево пропускливите AMPA рецептори (CP-AMPARs) при податливи на затлъстяване плъхове (Brown et al, 2015; Oginsky et al, 2016a). Интересното е, че бяха установени повишения на CP-AMPARs преди началото на затлъстяването, което предполага, че те могат да стимулират засилени мотивационни реакции, които насърчават наддаването на тегло (вж. Oginsky et al, 2016b за допълнителна дискусия).

Счита се, че засилената мотивация, предизвикана от реплика, и придружаващото повишаване на реакцията на NAc са в основата на пристрастяването към наркотици (Flagel et al, 2009), а NAc CP-AMPAR медиират засилено търсене на кокаин, предизвикано от реплика (Wolf, 2016). Един от наболелите въпроси, който възниква обаче, е до каква степен засилената невро-поведенческа реакция, открита при податливи на затлъстяване плъхове, е форма на отклонена мотивация, подобна на наркоманията. Веригите за награждаване на мозъка се развиха отчасти, за да насочат поведението към храната. По този начин подобренията в реакцията на NAc и мотивацията, предизвикана от реплика, могат да бъдат описани като подобрена функция на тази система (т.е. осигуряване на по-добра възможност на хората да намерят храна), а не като дисфункция. Разбира се, невъзможността да се ограничат предизвиканите от реплики позиции в настоящата калорична хранителна среда е нездравословно и не е напълно ясно къде тази идея оставя хора, устойчиви на затлъстяване. Дали те са изключителни? За да се разработят по-добри стратегии за превенция на затлъстяването, ще бъде важно да се разграничат „нормалните“ невроповеденчески реакции от фундаментално отклоняващите се и да продължим да се предизвикваме, като задаваме тези въпроси.

Финансиране и разкриване

Финансирането за CRF се осигурява от NIDDK R01DK106188 и награда за млад изследовател на NARSAD. Авторът не декларира конфликт на интереси.