Клиничната нозология на хипофосфатазията (HPP) при деца е валидирана и разширена.

валидиране

Детските ВЕЦ се проявяват както в тежка, така и в лека форма.

TNSALP анализът изяснява доминиращото спрямо рецесивното разпространение на педиатричните HPP.

Дозата на мутантния алел на TNSALP обикновено обяснява тежестта на HPP.

Новата педиатрична HPP нозология ще подпомага изследванията на естествената история при деца.

Резюме

Хипофосфатазията (HPP) се причинява от мутация (и) със загуба на функция в гена TNSALP, който кодира „неспецифичния за тъканите“ изоензим на алкална фосфатаза (TNSALP). В HPP неорганичният пирофосфат, инхибитор на минерализацията и субстрата на TNSALP, се натрупва извънклетъчно, което често води до рахит или остеомалация и загуба на зъби, а понякога и до краниосиностоза и калциеви артропатии. Забележително широкообхватната експресивност на HPP обхваща мъртво раждане от дълбока скелетна хипоминерализация до възникнали при възрастни зъбни проблеми или артропатии без костно заболяване, което до голяма степен се обяснява с автозомно рецесивно срещу автозомно доминиращо предаване от няколкостотин, обикновено липсващи, мутации на TNSALP. За клинични цели тази експресивност е кодифицирана според липсата или наличието на скелетно заболяване и след това възрастта на пациента при представяне и диагностика. Педиатричните пациенти се съобщават главно с „Одонто“, „Детство“, „Инфантилно“ или „Перинатално“ ВЕЦ. Тази нозология обаче не е тествана с използване на кохорта пациенти и диапазоните от клинични и лабораторни находки не са определени и сравнени между тези групи пациенти.

За да оценим съществуващата нозология за HPP при деца, ние оценихме нашия 25-годишен опит със 173 педиатрични пациенти с HPP. Данните са изключително от стационарни проучвания. По-нататък детската форма на HPP е определена като „лека“ или „тежка“. Тук се фокусирахме върху демографски, клинични и двуенергийни рентгенови абсорбциометрични параметри в сравнение с данните от здрави американски деца.

Кохортата от 173 пациенти включва 64 индивида с ОДОНТ, 38 с лека детска ВЕЦ, 58 с ВЕЦ с тежко детство и 13 с детска ВЕЦ. Никой не е оцелял от перинатална HPP. Анализът на TNSALP разкри мутация (и) във всички 105 тествани пробанда. Тринадесет мутации бяха уникални. Повечето пациенти представляват автозомно доминиращо наследяване на HPP. Дозата на мутантния алел обикновено показва тежестта на разстройството. Установено е несъответствие между половете за тежки детски ВЕЦ; 42 момчета срещу 16 момичета (p = 0,006), може би отразяващи загрижеността на родителите относно ръста и силата. Основните параметри на заболяването (напр. Височина, тегло, брой преждевременно изгубени зъби, сила на захващане, минерална плътност на гръбначния стълб и тазобедрената кост) са все по-компрометирани, тъй като HPP е определена за по-тежка. Въпреки че данните се припокриват последователно между четирите групи пациенти, размерът на тялото (ръст и тегло) се различава значително.

По този начин, нашата разширена нозология за HPP при деца организира широкообхватната експресивност на разстройството и трябва да подобри разбирането на представянето на HPP, естествената история, усложненията и прогнозата.

Предишен статия в бр Следващия статия в бр