цистинурия
Цистинурия е рядко генетично заболяване което води до необичайно високо ниво на цистин в урината. Високите нива на цистин в урината предразполагат към образуване на камъни в бъбреците, така че пациентите се диагностицират, когато имат бъбречни камъни. The представено изображение показва първия такъв камък.

Голяма част от това, което е известно за генетичните заболявания на човека, е обобщено в забележителен ресурс, с който някои от вас може да искат да се консултират . Ето някои видни факти за болестта. Цистинурията се среща при 1 на 7000 души по света. Тъй като разстройството е генетично, възниква променливост в неговата поява въз основа на това кои са били вашите предци. Например, това се случва при 1 на 100 000 души в Швеция, но е много по-често при израелски пациенти от африкански произход: 1 на 2500. В САЩ честотата е около 1 на 15 000 индивида. Макар и очевидно рядък, той е отговорен за 2-3% от всички камъни в бъбреците и е дори по-често при деца (около 5%), тъй като камъните обикновено са по-рядко срещани при младите. Поради генетиката на цистинурия, не е необичайно да има братя и сестри, засегнати от разстройството, особено в по-големи семейства. Важно е да се отбележи, че цистинурията е различно разстройство от цистинозата, което няма да обсъждам по-нататък тук.

Какво все пак е Цистин?

Цистинът е несъществена аминокиселина, което означава, че телата ни са в състояние да го направят от други протеини (и че не е необходимо да го набавяме от диетата). Цистинът се образува от две молекули цистеин , друга аминокиселина, които са свързани чрез дисулфидна връзка.

Цистинът се намира в множество тъкани, включително сухожилия, кожа и коса. Например дали имате права или къдрава коса се определя от броя на цистиновите дисулфидни връзки, които имате. Продуктите за коса, които правят косата ви къдрава, насърчават образуването на цистин дисулфидни връзки, докато релаксаторите за коса работят, за да разкъсат тези връзки. Колко къдрава е косата ви обаче няма отношение към риска от каменна болест.

Какъв е проблемът при цистинурия?

Пациентите с цистинурия имат необичайно функциониращ протеин в частта на бъбрека, която е отговорна за реабсорбирането на цистин (и няколко други аминокиселини ). Аномалията също е в червата, но това изглежда не е от клинично значение. Тъй като цистинът обикновено е много неразтворим, той се утаява в бъбреците и води до образуване на камъни в бъбреците. Пациентите с цистинурия обикновено започват да формират и преминават бъбречни камъни в детска възраст, въпреки че по-късно могат да се появят и диагнози. В сравнение с други видове камъни в бъбреците, цистиновите камъни са склонни да растат по-големи и по-бързо, често и в двата бъбрека. Камъкът, който расте, за да заеме голяма част от бъбрека, наречен камък стагхорн, е особено обезпокоително и не рядко усложнение.

Какво причинява болестта?

Цистинурията обикновено е автозомно-рецесивно заболяване, така че човек трябва да наследи две ненормални копия на ген (по един от всеки родител), който е отговорен за цистиновия транспорт в бъбреците. В редки случаи може да се наследи само едно дефектно копие на ген, но в тези ситуации анормалните нива на цистин в урината са по-ниски, отколкото при класическата форма. Това обикновено означава, че има по-малка вероятност за образуване на камъни, при равни други условия.

Казаха ми, че имам цистинови камъни - какво сега?

Изключително важно е да се предотврати образуването на камъни при хора с цистинурия, тъй като тези камъни могат да станат много големи много бързо. Не само хората с цистинови камъни се подлагат на голям брой процедури и операции, но и в сравнение с по-често срещаните видове камъни, бъбречната им функция е по-често нарушена.

Най-големият ключ за предотвратяване на цистиновите камъни (както и повечето други) е поддържането на много висок прием на течности. В случай на цистинови камъни, можем да изчислим колко точно трябва да изпие човек чрез общата му дневна екскреция на цистин, която може да бъде получена от 24-часова колекция на урина - или още по-добре няколко. След като разберем колко цистин средно прави човек, можем да определим колко количество течност е необходимо. Обикновено поне Необходими са 3-4 литра урина дневно , и често много повече от това. Разнообразието помага да се поддържат толкова високи прием .

Също така знаем, че повишаването на алкалната (по-малко киселинната) урина е крайъгълен камък на терапията при пациенти с цистинурия. Някои пациенти с цистинови камъни имат високо рН на урината (как измерваме нивото на екскреция на киселина в урината) естествено, но други се нуждаят от лекарства за повишаване на рН на урината. Най-често използваното лекарство е калиев цитрат .

Освен това знаем, че извършването на диетични промени също може да помогне за намаляване на количеството цистин в урината, което може да помогне за предотвратяване на повтарящи се образувания на камъни. Намаляването на количеството сол в диетата (колкото по-ниско, толкова по-добре, но при минимум по-малко от 2300 mg на ден), както и умереният прием на протеини могат да бъдат много полезни.

Какво ще стане, ако диетичните промени, течности и алкализиране на урината не са достатъчни?

Честото наблюдение с 24-часови събиране на урина е от ключово значение, за да се гарантира, че концентрациите на цистин в урината остават в безопасни граници. При подгрупа от пациенти ниският прием на натрий в храната, повишеният прием на течности и алкализирането на урината все още няма да бъдат достатъчни за намаляване на концентрациите на цистин в урината до безопасни нива. Други няма да могат да се съобразят с необходимите промени въпреки всичките си усилия. При тези обстоятелства вашите лекари могат да обмислят използването на тиол-свързващо лекарство като тиотропин или d-пенициламин. Тези лекарства могат да имат различни странични ефекти, така че Вашият лекар ще трябва да следи внимателно кръвните Ви изследвания.

Лекарствата действат чрез конкуренция. Две цистеинови молекули се комбинират, за да образуват една цистинова молекула. Лекарствата наподобяват цистеин и могат да се комбинират с цистеин, за да образуват „смесени дисулфиди“ две различни молекули, свързани чрез техните сярни атоми. Тези смесени молекули са далеч по-разтворими от цистеина. По принцип може да се мисли, че подобна молекулярна елегантност би била перфектно лекарство, но лекарствата със свободни сярни атоми се комбинират с много видове протеини и когато го направят, имунната система може да ги разпознае и реагира срещу тях, предизвиквайки лекарствена реакция.

Поради такива усложнения човек е склонен резервни лекарства за тези пациенти, които не могат да контролират камъните си с течности и промени в диетата. За съжаление такива пациенти не са необичайни.

88 отговора към „ГЛАВА 9: ЦИСТИНУРИЯ: Въведение за пациентите“

Имтиаз Пател

Благодаря, че споделихте тази публикация. Трябва да кажа, че това е най-добрата статия, която съм чел за Цистинурия някога. Моля, прочетох, че разтворимостта на цистин се увеличава с ph на урината. Колко вярно е това?

Фредрик Л. Коу, д-р

Здравей Imtiaz, вярно е. Калиев цитрат за повишаване на рН на урината е част от конвенционалната профилактика на цистиновите камъни. Поздрави, Фред Коу

Стан К.

Занимавам се с тези мизерни съществуващи цистинови камъни от 45 години! Бях надсмиван, осмиван, дори изхвърлен от спешните кабинети от некомпетентни лекари. Някой да ни помага на бедните копелета, които страдат всеки ден.

Фредрик Л. Коу, д-р

Здравей, Стан, Цистиновите камъни наистина могат да бъдат предотвратени и едва ли имат значение за веселие или друго лошо поведение. Бих потърсила консултация в насочващ център и бих получила подходящо лечение. Поради COVID всички ние правим телемедицина, за да можете да изберете. Фред

Сандра Лобах Вирк

Фредрик Л. Коу, д-р

Скъпа Сандра, ако вашите камъни са били цистин и сте преминали калциев камък, може би това е лабораторна грешка - смесете се с друг пациент или може би калциев фосфат, ако приемате големи количества алкали за цистинурия или може би други грешки, но тъй като вашата грижа не е идеална. Мисля, че вашите лекари може да искат да получат второ мнение за вас или да ви насочат към център за каменна болест. Ако кажете къде живеете, мога да предложа възможности. Поздрави, Фред Коу

Мария

Здравейте д-р Коу. Възможно ли е някой да има цистинурия, но да не произвежда/предава камъни?
В нашето семейство две от децата ми имат цистинурия (и двете редовно произвеждат камъни). Това означава, че съм носител на гена. Майка ми е в средата на 70-те години и след това (като разширение) също е носител (знаем, че в близкото й семейство има повече хора с цистинурия). Никога не е имала камъни (за които е наясно). Не е тествана за цистинурия.

Въпреки това, тя има чести бъбречни инфекции (три/четири пъти годишно), които я карат да се чувства зле.
Тя изпитва треска, втрисане, слабост, леко гадене, често уриниране, високо ниво на кръв и висок брой левкоцити в урината.
Тя обаче не изпитва болки в гърба/гърба/бъбречна колика.
Нейният лекар предписва антибиотици, които изчистват инфекцията.

Чудя се дали основният проблем тук може да е камъни в бъбреците/цистинурия?
Бихте ли препоръчали CT, за да проверите дали в бъбрека й лежат камъни, които отключват този повтарящ се проблем?
Смятате ли, че би си струвало да поискате 24-часов тест за урина, за да потвърдите, че тя има цистинурия?
Благодаря Ви предварително за всякакви съвети.
/ Мария

Фредрик Л. Коу, д-р

Здравей Мария, най-лесният начин да определиш риска на майка си е изследване на урина за цистин. Превозвачите обикновено имат ниски нива и не могат да правят камъни. Вярно е, че някои са по-високи. КТ също е разумно - протоколът с ултра ниска доза работи за камъни. Поздрави, Фред Коу

Мария

Много благодаря. Ще се опитаме да организираме CT, за да проверим за възможен камък. Нейните лекари са поръчали различни обхвати/тестове през последните години, за да определят защо толкова често има кръв в урината и редовните си ИПП. Не е установена причина.
Но тя не е проверявана за камъни/цистинурия. Сега сме подозрителни, че това може да е причината поради скорошната диагноза на внуците.
Благодаря ти.

Майкъл

Здравейте д-р Коу. Аз съм мъж на 60 години, който преди 30 години беше диагностициран с Цистинурия. Всъщност ви видях като пациент в Чикагския университет, препоръчан от д-р Джеймс Лингман, след като той извърши редица процедури за отстраняване на камъни. Надявах се да получа направление за нефролог с известен опит със състоянието в югоизточната част на Мичиган. Моля, уведомете ме, ако имате някакви препоръки?

Благодаря ти, Майкъл

Фредрик Л. Коу

Здравейте Майкъл, опасявам се, че нямам предвид точно име. Може би югоизточният Мичиган е по-близо до Индианаполис, отколкото Чикаго и д-р Lingeman могат да осигурят грижи. Съжалявам. Поздрави, Фред

Катрин Джуъл

Разгледайте Facebook и уебсайта на Международната фондация за кистинурия. Facebook сайтът е затворена група, но имаме над 1000 членове. Този въпрос възниква често в нашите групови разговори.

Фредрик Л. Коу

Здравейте Катрин, добър съвет, благодаря, че го публикувахте. Поздрави, Фред

Саманта Лонгърст

Най-накрая имам диагноза след 8 години и 5 операции. Подчинявам се на невероятния екип в болница „Гайс“ в Лондон. Въпросът ми е какво е безопасно ниво на урина за човек с цистинурия? Аз съм в диапазона от 6-8 през целия ден?

Фредрик Л. Коу

Здравейте Саманта, разтворимостта на цистин се увеличава с рН на урината до над 7. Проблемът е в кристализацията на калциев фосфат, но ако поддържате много висок обем урина - надяваме се - и нямате висок калций в урината - определено чрез 24-часово тестване - висока стабилно рН около 7 или повече е от полза. Поздрави, Фред Коу