Amicus Therapeutics ‘Galafold (migalastat) осигурява клинична ползаВ ​​на пациенти, носещи податливи мутации на болестта на Фабри, независимо от тежестта на заболяването, показва проучване във Фаза 3.

galafold

Болестта на Фабри е рядко генетично заболяване, причинено от мутации в гена GLA - разположен в X хромозомата -, който предоставя инструкции за производството на ензим, наречен алфа-галактозидаза А (алфа-GAL A). Тези мутации обикновено засягат функцията на алфа-GAL A, което води до натрупване на вид мазнина, наречена глоботриаозилцерамид (GL-3) в тъканите и органите.

В днешно време ензимно-заместителните терапии (ERT) - лечение, при което дефектният ензим се заменя със здрав, за да компенсира липсата му на активност - се считат за златен стандарт за пациенти с болест на Фабри.

„Въпреки това, отговорът на лечението зависи от няколко фактора, включително тежестта на заболяването и размера на увреждането на органите, налично при започване на лечението. Освен това, интравенозните интравенозни вливания на ERT през целия живот са в тежест, което може да доведе до забавено започване на лечението и намалено съответствие “, отбелязват изследователите.

За разлика от ERT, Galafold, първокласна перорална терапия с шаперон, се свързва с дисфункционални „податливи мутантни” форми на алфа-GAL A, стабилизирайки структурата си и частично възстановявайки активността си. Терапевтичната ефективност на Galafold при пациенти с носими мутации на болестта на Fabry е демонстрирана в две фази 3 клинични изпитвания: В FACETS (NCT00925301) и В ATTRACT (NCT01218659).

В това проучване изследователите са се фокусирали върху оценката на клиничните ползи от Galafold за пациенти от мъжки пол с класически симптоми на болестта на Fabry (полиорганна ангажираност и алфа-GAL A активност под 3%), които са участвали в проучването FACETS, в сравнение с всички останали мъже и пациенти от женски пол, които не отговарят на класическите критерии за проява на заболяването.

Функцията на бъбреците, сърцето и стомашно-чревния тракт (GI) се оценява от изходното ниво до 24 месеца лечение с Galafold с прогнозната скорост на гломерулна филтрация (eGFR), индекса на маса на лявата камера (LVMi) и подскалата на диарията на гастроинтестиналните симптоми при диария (GSRS- Г), съответно. Освен това се измерват и нивата на GL-3, натрупани в бъбреците на пациентите и нивата на кръвната плазма на В globotriaosylsphingosine (молекула, подобна на GL-3, lyso-Gb3) В,.

Общо в проучването са анализирани данни от 14 пациенти от мъжки пол с класическа болест на Fabry, четирима пациенти от мъжки пол с некласическа болест на Fabry и 32 пациенти от женски пол. Изходните клинични данни предполагат, че пациентите с класически прояви на заболяването имат по-тежки симптоми в сравнение с пациенти с некласическа болест на Fabry.

След 24 месеца лечение с Galafold, бъбречната функция се стабилизира, размерът на сърцето намалява, функцията на стомашно-чревния тракт се подобрява и плазмените нива на lyso-Gb3 намаляват при пациенти с класическа болест на Fabry в сравнение с изходното ниво.

След шестмесечно лечение с Galafold отлаганията на GL-3 в бъбреците на пациентите значително намаляват в сравнение с плацебо, при което те се увеличават. Това беше разрешено, след като пациентите преминаха от плацебо към Galafold.

„Резултатите, представени тук, предоставят допълнителни доказателства за благоприятните ефекти на мигаластат при пациенти от мъжки пол с класическия фенотип - най-тежката форма на болестта на Фабри. Данните от анализите in vitro предполагат, че всички пациенти с болест на Fabry и подходящи варианти, включително тези с класически фенотип [показани симптоми], биха се възползвали от лечението с мигаластат, тъй като мигаластат повишава активността на алфа-GAL A в (...) клетки, експресиращи мутиралия ензим ”Заявиха изследователите.

„Тази хипотеза се подкрепя от нашите данни, които демонстрират намаляване на сърдечната маса, подобрения в GSRS-D, стабилизиране на eGFR, намаляване на [бъбречните] GL-3 включвания, плазмен лизо-Gb3 и алфа-GAL A активност при пациенти от мъжки пол с класическия фенотип, лекуван с мигаластат до 24 месеца “, заключават те.