Резюме

Напредъкът в биологията на мастната тъкан през последните 10 години доведе до подобрено разбиране на механизмите, свързващи затлъстяването с метаболитния синдром и други усложнения. Затлъстяването се характеризира с хронично, системно нискостепенно състояние на възпаление. Биомаркерите на възпалението, като броя на левкоцитите, фактор на туморна некроза-α (TNF-α), интерлевкин 6 (IL-6) и С-реактивен протеин, се увеличават при затлъстяване, свързано с инсулинова резистентност, и прогнозират развитието на диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания. Сега е ясно, че адипоцитът е активен участник в генерирането на възпалителното състояние при затлъстяване. Адипоцитите секретират различни цитокини, включително IL-6 и TNF-α, които стимулират възпалението. Освен това, последните проучвания показват, че затлъстяването е свързано с увеличаване на макрофагите на мастната тъкан, които също участват във възпалителния процес чрез изработването на цитокини. Подобреното разбиране за ролята на мастната тъкан в активирането на възпалителните пътища може да предложи нови стратегии за лечение и превенция, насочени към намаляване на свързаните със затлъстяването заболеваемост и смъртност.

затлъстяване

Това е визуализация на абонаментното съдържание, влезте, за да проверите достъпа.

Опции за достъп

Купете единична статия

Незабавен достъп до пълната статия PDF.

Изчисляването на данъка ще бъде финализирано по време на плащане.

Абонирайте се за списание

Незабавен онлайн достъп до всички издания от 2019 г. Абонаментът ще се подновява автоматично ежегодно.

Изчисляването на данъка ще бъде финализирано по време на плащане.

Препратки и препоръчително четене

Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Johnson CL: Разпространение и тенденции в затлъстяването сред възрастните в САЩ, 1999–2000. ДЖАМА 2002 г., 288: 1723–1727.

Pi-Sunyer FX: Епидемията от затлъстяване: патофизиология и последици от затлъстяването. Obes Res 2002 г., 10(suppl 2): 97S-104S.

Stein CJ, Colditz GA: Епидемията от затлъстяване. J Clin Endocrinol Metab 2004 г., 89: 2522–2525.

Kershaw EE, Flier JS: Мастната тъкан като ендокринен орган. J Clin Endocrinol Metab 2004 г., 89: 2548–2556.

Rajala MW, Scherer PE: Миниревю: Адипоцитът - на кръстопътя на енергийната хомеостаза, възпаление и атеросклероза. Ендокринология 2003 г., 144: 3765–3773.

Pratley RE, Wilson C, Bogardus C: Връзка на броя на белите кръвни клетки със затлъстяването и инсулиновата резистентност: ефект на расата и пола. Obes Res 1995 г., 3: 563–571.

Возарова B, Weyer C, Hanson K, и др.: Циркулиращ интерлевкин-6 във връзка с затлъстяването, действието на инсулина и секрецията на инсулин. Obes Res 2001 г., 9: 414–417.

Hotamisligil G, Spiegelman BM: Тумор некротизиращ фактор алфа: ключов компонент на връзката затлъстяване-диабет. Диабет 1994 г., 43: 1271–1278.

Castell JV, Gomez-Lechon MJ, David M, и др.: Остра-фазова реакция на човешки хепатоцити: регулиране на остра-фазова синтеза на протеин чрез интерлевкин-6. Хепатология 1990 г., 12: 1179–1186.

Weinhold B, Bader A, Poli V, Ruther U: Интерлевкин-6 е необходим, но не достатъчен за индуциране на човешкия С-реактивен протеинов ген in vivo. Biochem J 1997 г., 325: 617–621.

Visser M, Bouter LM, McQuillan GM, и др.: Повишени нива на С-реактивен протеин при възрастни с наднормено тегло и затлъстяване. ДЖАМА 1999 г., 282: 2131–2135.

Weyer C, Yudkin JS, CD Stehouwer, и др.: Хуморални маркери на възпалението и ендотелната дисфункция във връзка с затлъстяването и ин виво инсулиновото действие при индианците Пима. Атеросклероза 2002 г., 161: 233–242.

Leinonen E, Hurt-Camejo E, Wiklund O: Инсулиновата резистентност и затлъстяването корелират с остра фазова реакция и разтворими клетъчни адхезионни молекули при диабет тип 2. Атеросклероза 2003 г., 166: 387–394.

Юдкин JS: Мастна тъкан, инсулиново действие и съдови заболявания: възпалителни сигнали. Int J Obes Relat Metab Disord 2003 г., 27(suppl_3): S25-S28.

Weyer C, Tataranni PA, Pratley RE: Действието на инсулина и инсулинемията са тясно свързани с комплемента на гладно С3, но не и с стимулирането на ацилацията, стимулираща концентрацията на протеин. Грижа за диабета 2000 г., 23.: 779–785.

Nagi DK, Tracy R, Pratley R: Връзка на чернодробната и периферната инсулинова резистентност с плазминогенов активатор-1 при индианците Пима. Метаболизъм 1996 г., 45: 1243–1247.

Hotamisligil GS, Shargill NS, Spiegelman BM: Адипозна експресия на тумор некротизиращ фактор-алфа: пряка роля при затлъстяване, свързана с инсулинова резистентност. Наука 1993 г., 259: 87–91.

Uysal KT, Wiesbrock SM, Marino MW, Hotamisligil GS: Защита от индуцирана от затлъстяване инсулинова резистентност при мишки без функция TNF-alpha. Природата 1997 г., 389: 610–614.

Perreault M, Marette A: Целевото нарушаване на индуцируемата азотна оксидна синтаза предпазва от свързана със затлъстяването инсулинова резистентност в мускулите. Nat Med 2001 г., 7: 1138–1143.

Aguirre V, Uchida T, Yenush L, и др.: C-Jun NH (2) -терминалната киназа насърчава инсулиновата резистентност по време на асоцииране с инсулинов рецепторен субстрат-1 и фосфорилиране на Ser (307). J Biol Chem 2000 г., 275: 9047–9054.

Hotamisligil GS, Peraldi P, Budavari A, и др.: IRS-1-медиирано инхибиране на активността на инсулиновия рецептор на тирозин киназа в TNFalpha- и затлъстяване, индуцирана инсулинова резистентност. Наука 1996 г., 271: 665–668.

Hirosumi J, Tuncman G, Chang L, и др.: Централна роля за JNK при затлъстяване и инсулинова резистентност. Природата 2002 г., 420: 333–336.

Пикап JC, Mattock MB, Chusney GD, Burt D: NIDDM като заболяване на вродената имунна система: асоцииране на реагенти с остра фаза и интерлевкин-6 с метаболитен синдром X. Диабетология 1997 г., 40: 1286–1292.

Schmidt MI, Duncan BB, Sharrett AR, и др.: Маркери на възпаление и прогнозиране на захарен диабет при възрастни (проучване на риска от атеросклероза в общностите): кохортно проучване. Лансет 1999 г., 353: 1649–1652.

Duncan BB, Schmidt MI, Pankow JS, и др.: Нискостепенно системно възпаление и развитие на диабет тип 2: изследване на риска от атеросклероза в общностите. Диабет 2003 г., 52: 1799–1805.

Muller S, Martin S, Koenig W, и др.: Нарушеният глюкозен толеранс е свързан с повишени серумни концентрации на интерлевкин 6 и сърегулирани протеини на остра фаза, но не и TNF-алфа или неговите рецептори. Диабетология 2002 г., 45: 805–812.

Либи P, Ridker PM, Maseri A: Възпаление и атеросклероза. Тираж 2002 г., 105: 1135–1143.

Рос R: Атеросклероза - възпалително заболяване. N Engl J Med 1999 г., 340: 115–126.

Kaplan RC, Frishman WH: Системно възпаление като рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания и като потенциална цел за медикаментозна терапия. Сърдечен дис 2001 г., 3: 326–332.

Chrysohoou C, Pitsavos C, Panagiotakos DB, и др.: Асоциация между състоянието на прехипертония и възпалителните маркери, свързани с атеросклеротично заболяване: Проучването ATTICA. Am J Hypertens 2004 г., 17: 568–573.

Возарова B, Weyer C, Lindsay RS, и др.: Високият брой на белите кръвни клетки е свързан с влошаване на инсулиновата чувствителност и предсказва развитието на диабет тип 2. Диабет 2002 г., 51: 455–461.

Kannel WB, Anderson K, Wilson PW: Брой на белите кръвни клетки и сърдечно-съдови заболявания. Прозрения от проучването във Фрамингъм. ДЖАМА 1992 г., 267: 1253–1256.

Ridker PM: С-реактивен протеин с висока чувствителност: потенциално допълнение за глобална оценка на риска при първичната профилактика на сърдечно-съдови заболявания. Тираж 2001 г., 103: 1813–1818.

Maffei M, Fei H, Lee GH, и др.: Повишена експресия в адипоцити на ob РНК при мишки с лезии на хипоталамуса и с мутации в db локуса. Proc Natl Acad Sci U S A 1995 г., 92: 6957–6960.

Maffei M, Halaas J, Ravussin E, и др.: Нива на лептин при хора и гризачи: измерване на плазмен лептин и obRNA при лица със затлъстяване и намалено тегло. Nat Med 1995 г., 1: 1155–1161.

Маеда К, Окубо К, Шимомура I, и др.: клониране на cDNA и експресия на нов адипозен специфичен колаген-подобен фактор, apM1 (AdiPose Най-разпространеният генен транскрипт 1). Biochem Biophys Res Commun 1996 г., 221: 286–289.

Weyer C, Funahashi T, Tanaka S, и др.: Хипоадипонектинемия при затлъстяване и диабет тип 2: тясна връзка с инсулиновата резистентност и хиперинсулинемията. J Clin Endocrinol Metab 2001 г., 86: 1930–1935.

Клаус S, Keijer J: Профилиране на генна експресия на мастната тъкан: индивидуални, зависими от депо и зависими от пола променливости. Хранене 2004 г., 20.: 115–120.

Soukas A, Socci ND, Saatkamp BD, и др.: Различни транскрипционни профили на адипогенезата in vivo и in vitro. J Biol Chem 2001 г., 276: 34167–34174.

Xu H, Barnes GT, Yang Q, и др.: Хроничното възпаление на мазнините играе решаваща роля за развитието на свързана със затлъстяването инсулинова резистентност. J Clin Invest 2003 г., 112: 1821–1830. Това проучване показа, че макрофагите, пребиваващи в мастната тъкан, играят активна роля при затлъстяването и че специфичната за макрофаги генна експресия и свързаните с нея възпалителни маркери могат да допринесат за развитието на индуцирана от затлъстяване инсулинова резистентност.

Weisberg SP, McCann D, Desai M, и др.: Затлъстяването е свързано с натрупване на макрофаги в мастната тъкан. J Clin Invest 2003 г., 112: 1796–1808. В това проучване макрофагите на мастната тъкан са били значително и положително свързани с размера на адипоцитите, както и с телесната маса и са били отговорни за значителна част от секрецията на мастната тъкан на основните провъзпалителни фактори като TNF-α, IL-6 и iNOS.

Либи П: Промяна на концепциите за атерогенеза. J Intern Med 2000 г., 247: 349–358.

Lyon CJ, Law RE, Hsueh WA: Миниревю: затлъстяване, възпаление и атерогенеза. Ендокринология 2003 г., 144: 2195–2200.

Watanabe Y, Sunayama S, Shimada K, и др.: Троглитазон подобрява ендотелната дисфункция при пациенти с инсулинова резистентност. J Atheroscler Thromb 2000 г., 7: 159–163.

Buchanan TA, Xiang AH, Peters RK, и др.: Запазване на бета-клетъчната функция на панкреаса и профилактика на диабет тип 2 чрез фармакологично лечение на инсулинова резистентност при високорискови испанки. Диабет 2002 г., 51: 2796–2803.

Collins AR, Meehan WP, Kintscher U, и др.: Троглитазон инхибира образуването на ранни атеросклеротични лезии при диабетни и недиабетни мишки с дефицит на липопротеинови рецептори с ниска плътност. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001 г., 21.: 365–371.

Yuan M, Konstantopoulos N, Lee J, и др.: Обрат на индуцирана от затлъстяване и диета инсулинова резистентност със салицилати или целенасочено нарушаване на Ikkbeta. Наука 2001 г., 293: 1673–1677.

Kim JK, Kim YJ, Fillmore JJ, и др.: Предотвратяване на индуцирана от мазнини инсулинова резистентност чрез салицилат. J Clin Invest 2001 г., 108: 437–446.

Hundal RS, Petersen KF, Mayerson AB, и др.: Механизъм, чрез който високите дози аспирин подобряват метаболизма на глюкозата при диабет тип 2. J Clin Invest 2002 г., 109: 1321–1326.

Информация за автора

Принадлежности

Отдел по транслационна медицина за диабет и метаболизъм, Отдел по ендокринология и метаболизъм, Медицински факултет, Медицински колеж на Университета на Върмонт, FAHC/UHC - Arnold 3412, One South Prospect Street, 05401, Burlington, VT, USA

Д-р Йонг-Хо Лий и д-р Ричард Е. Пратли

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar