Калвин К. Пан
1 Отдел по гастроентерология и хепатология, Болничен център Elmhurst на Mount Sinai Services, Училище по медицина Mount Sinai, Ню Йорк, САЩ
Джин X. Джанг
2 Отдел по гастроентерология, болница Mount Sinai, Медицинско училище Mount Sinai, Ню Йорк, САЩ
Резюме
Въпреки съществуването на ваксинация срещу хепатит В, инфекцията с вируса на хепатит В (HBV) все още е широко разпространена в световен мащаб и отчита значителна заболеваемост и смъртност. Обнадеждаващо е, че повечето пациенти се възстановяват от острата инфекция, но тези, които преминават в хронично болестно състояние, са изложени на голям риск от развитие на усложнения като хепатоцелуларен карцином, цироза и чернодробна недостатъчност. Инфекцията с вируса на хепатит В може да бъде повлияна от много фактори като имунен статус на гостоприемника, възраст на инфекция и ниво на репликация на вируса. Откритието за съществуването на различни генотипове и връзката му с различното географско разпространение, както и знанията относно мутантните видове ни помогнаха да разберем по-добре естеството на HBV инфекцията и да осигурим по-добри грижи за пациентите. Особено важно е да се разпознаят хората с HBeAg-отрицателен хроничен HBV, тъй като те имат по-лоша прогноза в сравнение с техните аналози, HBeAg-положителни. През годините е постигнат огромен напредък в разбирането на поведението и клиничния ход на заболяването; обаче естествената история на HBV е сложна и все още има какво да проучим и научим.
1. Предистория
Въпреки наличието на ваксина срещу хепатит В, новата HBV инфекция остава често срещана. Първичната HBV инфекция при чувствителни индивиди може да бъде симптоматична или асимптоматична, като последното често се случва, особено при млади индивиди; но рядко фулминантният хепатит може да се развие по време на острата фаза. Повечето първични инфекции са самоограничени с изчистване на вируса и развитие на имунитет. Въпреки това, приблизително 3% до 5% от възрастните и до 95% от децата развиват хронична HBV инфекция. Постоянната инфекция също може да бъде симптоматична или асимптоматична; тези с повишена чернодробна химия и необичайни биопсии се наричат с хроничен хепатит В, а тези с нормални изследвания са етикетирани като хронични носители на HBV. Дългосрочната инфекция увеличава риска от развитие на цироза и HCC.
2. Генотипове на HBV и мутанти
ДНК последователността на HBV изолатите показва съществуването на 8 вирусни генотипа A-H и те варират в географското разпределение (Таблица (Таблица 1). 1). Генотип А се среща предимно в Северна Америка, Северна Европа, Индия и Африка. Генотип В и С са често срещани в Азия; генотип D, в южна Европа, Близкия изток и Индия; генотип Е, в Западна Африка и Южна Африка; генотип F, в Южна и Централна Америка; генотип G, в САЩ и Европа 1. Генотип Н наскоро беше идентифициран при лица от Централна Америка и Калифорния 2. Няколко генотипа могат да бъдат свързани с тежестта на заболяването, но връзката между генотипа и развиващия се хепатоцелуларен карцином не е установена. В Китай и Япония някои проучвания установяват, че по-тежко чернодробно заболяване е свързано с генотип С, отколкото в сравнение с генотип В 3 , други проучвания не са открили такава връзка 4, 5. Има някои доказателства, които показват, че HBeAg сероконверсията се проявява в по-млада възраст сред индивиди, заразени с генотип B 3, 5, 6. Генотип D е свързан с анти-HBe-позитивна хронична инфекция с хепатит В в средиземноморския регион 7 .
маса 1
Генотипове на HBV и географско разпространение
| A | Африка, Индия, Северна Европа, САЩ |
| Б. | Азия, САЩ |
| ° С | Азия, САЩ |
| д | Индия, Близкия изток, Южна Европа, САЩ |
| Е. | Западна и Южна Африка |
| F | Централна и Южна Америка |
| G | Европа, САЩ |
| З. | Централна и Южна Америка, Калифорния в САЩ |
3. Предаване и ваксинация на HBV
Перинаталната или хоризонталната инфекция в ранна детска възраст са основните пътища на предаване на HBV във висок ендемичен регион, като Азия, Африка, Тихоокеанските острови и Арктика, а степента на позитивност на HBsAg варира от 8% до 15%. В ниско ендемичния район, като западните страни, HBV е предимно заболяване на юноши и възрастни в резултат на високорисково сексуално поведение или употребата на инжекционни наркотици, а степента на положителност на HBsAg е по-малка от 2% 9. HBV инфекцията често е кола маска и намалява, тя преминава през редуващи се цикли на репликативни и нерепликативни фази.
След наличието на ваксинация срещу хепатит В през 1982 г., тя е оказала значително влияние върху резултата от чернодробно заболяване. Например в Аляска делът на носителите на HBV, които са били HBsAg положителни в популацията, е намалял от 35% на 3% за 15 години след въвеждането на програмата за ваксиниране при новородени и приключването на програма за масово ваксиниране 10. В Тайван универсалната ваксинация срещу хепатит В при новородени има както драстично намалено разпространение на HBsAg, така и честотата на HCC в тази възрастова група.
4. Етапи на заразяване с HBV
Етапи на HBV инфекция, базирани на взаимодействие вирус-гостоприемник. При персистиращи инфектирани пациенти етапите на имунен толеранс и имунен клирънс клинично се представят като HBeAg позитивен хроничен хапатит В. Етапът на неактивната фаза клинично се представя като носител на HBsAg. * По време на етапа на реактивация, повечето пациенти остават HBeAg отрицателни с положителен HBeAb и тяхното клинично представяне може да бъде HBeAg отрицателен хорнен хепатит B, но някои пациенти могат да имат серореверсия на HBeAg и да се представят като HBeAg положителен хорнен хепатит B.
5. Клиничен спектър на HBV инфекция
Първична инфекция - субклинична инфекция и остър хепатит В
HBeAg положителен хроничен хепатит В
Възрастта по време на инфекцията е силен фактор, определящ хроничността, колкото по-рано е придобиването на инфекцията, толкова по-голяма е вероятността от развитие на хронична инфекция. Нивата на виремия при хронична инфекция обикновено са значително по-ниски, отколкото по време на първична инфекция. При придобито от възрастни заболяване ранната фаза на инфекцията често е придружена от значителна активност на заболяването с повишени нива на ALT, в сравнение с тези, които са придобили инфекцията перинатално, обикновено имат нормални нива на ALT. Много пациенти с перинатална инфекция навлизат в имуноактивната фаза и развиват HBeAg позитивен хроничен хепатит с повишени нива на ALT само след 10-30 години инфекция 13. Ключово събитие в естествената история на прогресията е HBeAg сероконверсия към HBeAb с подчертано намаляване на репликацията на HBV, последвано от постепенно хистологично подобрение 14. В проучванията наблюдаваният клирънс на HBeAg е около 50% и 70% съответно в рамките на 5 и 10 години от диагнозата 9. Повечето проучвания установяват, че средният годишен процент на спонтанна сероконверсия е 8% до 15% при лица с активно чернодробно заболяване, но тези с нормални нива на ALT имат склонност да имат по-малък годишен процент на конверсия от 2% до 5%.
HBeAg отрицателен хроничен хепатит В
Неактивно състояние на носител на HBsAg
6. Дългосрочни последствия от хроничен хепатит В
Цироза
Хепатоцелуларен карцином
Таблица 2
Независими рискови фактори за развитието на HCC при HBV инфекция
| Водещ | Мъжки пол |
| Възрастна възраст (> 45 години) | |
| Роднини от първа степен с HCC | |
| Клинична | HBeAg положителен |
| Откриваема HBV ДНК | |
| Цироза | |
| Персистираща HBV инфекция (HBsAg положителен) | |
| Вирусни и екологични | Коинфекция с HCV или HDV |
| Прием на алкохол | |
| Афлатоксин в диетата |
7. Заключение
Биографии
Калвин К. Пан, Доктор по медицина, е стипендиантска програма на Факултет по гастроентерология и хепатология в Медицинското училище Mount Mount Sinai в Ню Йорк. Той е и консултант, който присъства в хепатологичните служби, болничен център Elmhurst на Mount Sinai Services, Ню Йорк. Настоящите му изследвания включват естествена история и лечение на вирусен хепатит. В момента той работи върху изследването на връзката между вируса на хепатит С и чернодробната стеатоза, както и проучванията за резултатите от лечението на хепатит В.
Джин X. Джанг, Доктор по медицина, е старши научен сътрудник по гастроентерология в катедрата по гастроентерология, болница Mount Sinai, Медицинско училище Mount Mount Sinai, Ню Йорк. Интересува се от изследвания на вирусен хепатит.
- Естествени продукти за управление на вируса на хепатит С биохимичен преглед
- Природознание
- Естествени средства и хепатит В - хепатит
- Репресия на трансгена на вируса на хепатит В (HBV) и индуцираното от HBV увреждане на черния дроб чрез диета с ниско съдържание на протеини
- Учените откриват роднина на вируса на хепатит С при кучета - The New York Times