Субекти

Резюме

Заден план

Проучвания за асоцииране в целия геном (GWAS) са идентифицирали повече от 250 локуса, свързани с индекса на телесна маса (ИТМ) и затлъстяването. Функционалните геномни изследвания след GWAS обаче са недостатъчни за разбиране как тези генетични локуси физиологично влияят върху развитието на заболяването.

Методи

Извършихме анализ на експресия без PCR, насочен към гени, разположени в близост до идентифицираните с GWAS SNP, свързани с ИТМ/затлъстяване в голям панел от човешки тъкани. Освен това анализирахме няколко резултата за генетичен риск (GRS), сумиращи GWAS идентифицирани алели, свързани с повишен ИТМ при 4236 индивида.

Резултати

Установихме, че експресията на гени за ИТМ/чувствителност към затлъстяване е силно обогатена в мозъка, особено в инсулата (стр = 4,7 × 10 –9) и substantia nigra (стр = 6.8 × 10 –7), които са две области на мозъка, участващи в пристрастяване и възнаграждение. Обратно, открихме, че най-горното затлъстяване/свързани с ИТМ локуси, включително FTO, показа най-силно обогатяване на генната експресия в двата мозъчни региона.

Заключения

Нашите данни за първи път предполагат, че гените за податливост към често срещано затлъстяване могат да имат ефект върху пристрастяването към храните и поведението на възнагражденията чрез тяхната висока експресия в substantia nigra и insula, т.е. различен модел от моногенните гени за затлъстяване, които действат в хипоталамуса и причиняват хиперфагия. Необходими са по-нататъшни епидемиологични проучвания със съответни фенотипове на хранителното поведение, за да се потвърдят тези констатации.

Опции за достъп

Абонирайте се за Journal

Получете пълен достъп до дневник за 1 година

само 31,08 € на брой

Всички цени са нетни цени.
ДДС ще бъде добавен по-късно при плащане.

Наем или покупка на статия

Получете ограничен или пълен достъп до статии в ReadCube.

Всички цени са нетни цени.

експресията

Препратки

Turcot V, Lu Y, Highland HM, Schurmann C, Justice AE, Fine RS, et al. Вариантите за промяна на протеините, свързани с индекса на телесна маса, включват пътища, които контролират енергийния прием и разход при затлъстяване. Nat Genet. 2018; 50: 26–41.

Ndiaye FK, Ortalli A, Canouil M, Huyvaert M, Salazar-Cardozo C, Lecoeur C, et al. Експресията и функционалната оценка на гените за чувствителност към диабет тип 2 идентифицират четири нови гена, допринасящи за секрецията на човешки инсулин. Мол Метаб. 2017; 6: 459–70.

Locke AE, Kahali B, Berndt SI, Justice AE, Pers TH, Day FR, et al. Генетичните изследвания на индекса на телесна маса дават нови идеи за биологията на затлъстяването. Природата. 2015; 518: 197–206.

Speliotes EK, Willer CJ, Berndt SI, Monda KL, Thorleifsson G, Jackson AU, et al. Асоциативните анализи на 249 796 индивида разкриват 18 нови локуса, свързани с индекса на телесна маса. Nat Genet. 2010; 42: 937–48.

Berndt SI, Gustafsson S, Mägi R, Ganna A, Wheeler E, Feitosa MF, et al. Мета-анализът на целия геном идентифицира 11 нови локуса за антропометрични черти и дава представа за генетичната архитектура. Nat Genet. 2013; 45: 501–12.

Wen W, Cho Y-S, Zheng W, Dorajoo R, Kato N, Qi L, et al. Мета-анализът идентифицира често срещани варианти, свързани с индекса на телесна маса в източните азиатци. Nat Genet. 2012; 44: 307–11.

Bradfield JP, Taal HR, Timpson NJ, Scherag A, Lecoeur C, Warrington NM, et al. Мета-анализ на асоцииране в целия геном идентифицира нови локуси на детското затлъстяване. Nat Genet. 2012; 44: 526–31.

Wheeler E, Huang N, Bochukova EG, Keogh JM, Lindsay S, Garg S, et al. Широкогеномният SNP и CNV анализ идентифицира често срещани и нискочестотни варианти, свързани с тежко затлъстяване с ранно начало. Nat Genet. 2013; 45: 513–17.

Monda KL, Chen GK, Taylor KC, Palmer C, Edwards TL, Lange LA, et al. Мета-анализ идентифицира нови локуси, свързани с индекса на телесна маса при индивиди от африкански произход. Nat Genet. 2013; 45: 690–96.

Jiao H, Arner P, Hoffstedt J, Brodin D, Dubern B, Czernichow S, et al. Проучване за асоцииране с широк геном идентифицира KCNMA1, допринасящ за човешкото затлъстяване. BMC Med Genom. 2011; 4: 51.

Anderson D, Cordell HJ, Fakiola M, Francis RW, Syn G, Scaman ESH, et al. Първото проучване за асоцииране в целия геном в австралийско аборигенско население дава представа за генетичните рискови фактори за индекса на телесна маса и диабет тип 2. PLOS ONE. 2015; 10: e0119333.

Yengo L, Sidorenko J, Kemper KE, Zheng Z, Wood AR, Weedon MN, et al. Мета-анализ на проучвания за асоцииране в целия геном за височина и индекс на телесна маса при ∼ 700000 индивида от европейски произход. Hum Mol Genet. 2018; 27: 3641–49.

Vaxillaire M, Yengo L, Lobbens S, Rocheleau G, Eury E, Lantieri O, et al. Резултати за генетичен риск, свързани с диабет тип 2, свързани с вариации в плазмената глюкоза на гладно и развитието на нарушена глюкозна хомеостаза в проспективното проучване DESIR. Диабетология. 2014; 57: 1601–10.

Blundell JE, Gillett A. Контрол на приема на храна при затлъстели. Obes Res. 2001; 9 Suppl 4: 263S – 270S.

Flint AJ, Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD, Field AE, Rimm EB. Измерване на скалата за пристрастяване към храна в 2 кохорти жени на средна възраст и по-възрастни. Am J Clin Nutr. 2014; 99: 578–86.

Hebebrand J, Albayrak Ö, Adan R, Antel J, Dieguez C, de Jong J, et al. „Пристрастяването към хранене“, а не „пристрастяването към храната“, по-добре улавя пристрастяващо хранително поведение. Neurosci Biobehav Rev. 2014; 47: 295–306.

Naqvi NH, Bechara A. Скритият остров на пристрастяването: инсулата. Тенденции Neurosci. 2009; 32: 56–67.

Zaghloul KA, Blanco JA, Weidemann CT, McGill K, Jaggi JL, Baltuch GH, et al. Невроните на човешката субстанция нигра кодират неочаквани финансови награди. Наука. 2009; 323: 1496–99.

Luo SX, Huang EJ. Допаминергични неврони и мозъчни пътища за възнаграждение: от неврогенеза до сглобяване на вериги. Am J Pathol. 2016; 186: 478–88.

Micali N, Field AE, Treasure JL, Evans DM. Свързани ли са гените с риск от затлъстяване с преяждане в юношеството? Затлъстяване. 2015; 23: 1729–36.

Castellini G, Franzago M, Bagnoli S, Lelli L, Balsamo M, Mancini M, et al. Мастната маса и свързаният със затлъстяването ген (FTO) е свързан с податливостта към хранителни разстройства и умерява изразяването на психопатологични черти. PLOS ONE. 2017; 12: e0173560.

Corwin RLW, Wojnicki FHE, Zimmer DJ, Babbs RK, McGrath LE, Olivos DR, et al. Яденето от тип преяждане нарушава допаминергичната и GABAergic сигнализация в префронталната кора и вентралната тегментална област. Затлъстяване. 2016; 24: 2118–25.

Claussnitzer M, Dankel SN, Kim K-H, Quon G, Meuleman W, Haugen C, et al. Схеми на FTO за затлъстяване и покафеняване на адипоцитите при хората. N Engl J Med. 2015; 373: 895–907.

Благодарности

Информация за автора

Принадлежности

CNRS UMR 8199, Европейски геномен институт за диабет (EGID), Институт Пастьор де Лил, Университет в Лил, Лил, Франция

Fatou K. Ndiaye, Marlène Huyvaert, Ana Ortalli, Mickaël Canouil, Cécile Lecoeur, Marie Verbanck, Stéphane Lobbens, Amna Khamis, Philippe Froguel & Amélie Bonnefond

Катедра по клинична и експериментална медицина, Университет в Пиза, Пиза, Италия

Лорела Марсели и Пиеро Маркети

Inserm U1190, EGID, CHU Лил, Университет в Лил, Лил, Франция

Джули Кер-Конте и Франсоа Пату

Отдел по диабетология, ендокринология и хранене, DHU-FIRE, HUPNVS, AP-HP, Париж, Франция

Мишел Мар и Ронан Русел

Париж Дидро-Сорбона Париж Сити университет, Париж, Франция

Мишел Маре и Ронан Русел

Center de Recherche des Cordeliers, Inserm U1138, Париж, Франция

Мишел Маре и Ронан Русел

Inserm U1018, Център за изследвания в епидемиологията и здравето на населението, Villejuif, Франция

Университет Париж-Сакла, Вилежуф, Франция

University Paris-Sud, Villejuif, Франция

Катедра по геномика на често срещаните заболявания, Имперски колеж в Лондон, Лондон, Великобритания

Philippe Froguel & Amélie Bonnefond

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Автори-кореспонденти

Етични декларации

Конфликт на интереси

Авторите декларират, че нямат конфликт на интереси.

Допълнителна информация

Бележка на издателя: Springer Nature остава неутрален по отношение на юрисдикционните претенции в публикувани карти и институционални принадлежности.