Рафт за книги на NCBI. Услуга на Националната медицинска библиотека, Национални здравни институти.

римонабант

База данни с резюмета на прегледите на ефектите (DARE): Прегледи с оценка на качеството [Интернет]. Йорк (Великобритания): Център за прегледи и разпространение (Великобритания); 1995 г.-.

База данни с резюмета на прегледи на ефекти (DARE): Прегледи с оценка на качеството [Интернет].

R Christensen, PK Kristensen, EM Bartels, H Bliddal и A Astrup .

Рецензия публикувана: 2007 .

Резюме на CRD

Този преглед заключава, че макар римонабант да води до по-голяма загуба на тегло след 1 година от плацебо, той увеличава риска от психични нежелани събития (разстройства на настроението и тревожност). Тези заключения вероятно ще бъдат надеждни и препоръките на авторите за по-нататъшни изследвания за безопасността на римонабант и внимателното наблюдение на пациентите изглеждат подходящи.

Цели на авторите

За да се оцени ефикасността и безопасността на римонабант, лекарство за отслабване.

Търсене

MEDLINE (от средата на 50-те години), EMBASE (от 1980), Web of Science (от 1945-54), Scopus (от 1966) и библиотеката Cochrane са търсени до ноември 2006 г .; бяха посочени условията за търсене. Проверени бяха и референтните списъци с рецензионни статии и включени изследвания. Нямаше езикови ограничения.

Избор на проучване

Проучвания на оценки, включени в прегледа

За да отговарят на условията, проучванията трябва да бъдат двойно-слепи, рандомизирани плацебо-контролирани проучвания. Всички опити в прегледа бяха многоцентрови.

Специфични интервенции, включени в прегледа

Проучванията са на лекарството римонабант (Acomplia, Sanofi-Aventis). Всички включени опити бяха спонсорирани от производителя. Продължителността на опитите варираше от 12 до 24 месеца. Във всички проучвания, след диета за поддържане на тегло от 4 седмици, пациентите, които спазват диетичните инструкции и могат да се справят с терапията, са назначени на плацебо, римонабант 5 mg/ден или римонабант 20 mg/ден.

Участници, включени в рецензията

За да бъдат допустими, проучванията трябва да са с пациенти с наднормено тегло или със затлъстяване с индекс на телесна маса (ИТМ) от поне 30 kg/m2 или 27 kg/m2 или повече плюс една или повече съпътстващи заболявания, свързани със затлъстяването. Делът на жените в опитите варира от 52 до 81%, а средната възраст варира от 44,7 до 55,4 години. Средният ИТМ варира от 33,9 (стандартно отклонение, SD = 3,4) kg/m2 до 37,3 (SD = 6,3) kg/m2. Делът на участниците, страдащи от метаболитен синдром, варира от 33 до 78%.

Резултати, оценени в прегледа

За да отговарят на условията, са необходими проучвания за оценка на загубата на тегло като резултат. Резултатите за ефикасност са разликата в средната промяна на теглото между групите и броя на индивидите, постигнали поне 10% намаление на теглото. Други оценени резултати включват депресия и тревожност, измерени по скалата за болнична тревожност и депресия (HADS).

Как се взеха решенията относно значимостта на първичните изследвания?

Двама рецензенти избраха проучвания за прегледа.

Оценка на качеството на обучението

Двама рецензенти оцениха независимо проучвания с помощта на инструмента Jadad, който оценява рандомизацията, заслепяването и изтеглянията. Всички разногласия бяха разрешени с консенсус.

Извличане на данни

Двама рецензенти извлекоха данните от проучванията в рецензията. Всички анализи се основават на данни, докладвани като намерение за лечение. Ако едно проучване съдържа фази както за отслабване, така и за поддържане на теглото, авторите включват само данни от фазата на отслабване. Средните разлики бяха изчислени за средната промяна на теглото, стандартизирани средни разлики (SMD) за HADS оценка и коефициенти на шансове (ORs) за дихотомични резултати. Използвани са точни методи за изчисляване на доверителни интервали (CI) за НОР поради малък брой събития.

Методи за синтез

Как бяха комбинирани проучванията?

Проучванията са комбинирани чрез мета-анализ, използвайки модел на случайни ефекти; Използван е софтуер SAS. Числата, необходими за лечение и увреждане, бяха изчислени от обединени OR.

Как са изследвани разликите между проучванията?

Хипотезата за статистическа хомогенност беше тествана с помощта на статистическия Q-тест и I-квадрат стойности. Клиничната хетерогенност е изследвана с помощта на техники за мета-регресия.

Резултати от прегледа

Четири рандомизирани контролирани проучвания (4 105 пациенти) бяха включени в прегледа.

И четирите включени проучвания бяха в програмата Rimonabant при затлъстяване (RIO), която изследва ефикасността и безопасността на римонабант за лечение на затлъстяване, диабет и метаболитни нарушения при лица с наднормено тегло и затлъстяване. Установено е, че всички са с високо качество (около 5 по скалата на Jadad). Няма данни за разлика в вероятността от завършване на едногодишно лечение между групи с римонабант (59%) и плацебо (58%) (ИЛИ 1,12, 95% ДИ: 0,99, 1,28).

В сравнение с плацебо, римонабант води до по-голяма загуба на тегло от 4,7 kg (95% CI: 4,1, 5,3). Въпреки че всички проучвания съобщават за по-голямо намаляване на теглото с римонабант, отколкото с плацебо, има доказателства за хетерогенност по отношение на степента на загуба на тегло (I-квадрат 62,2%). Лицата, получаващи римонабант, са по-склонни да постигнат поне 10% загуба на тегло (ИЛИ 5,1, 95% ДИ: 3,6, 7,3); имаше и умерена хетерогенност за този резултат (I-квадрат 57,3%).

Няма значителна разлика между римонабант и плацебо по отношение на депресията, измерена по скалата HADS. Увеличението на оценката за тревожност обаче е значително по-голямо в групата с римонабант, отколкото в групата на плацебо (SMD 0,18, 95% CI: 0,07, 0,28); няма данни за хетерогенност (I-квадрат 0%).

Нежеланите събития са по-вероятни в групата с римонабант, отколкото в групата на плацебо; няма данни за хетерогенност между проучванията. Пациентите, получаващи 20 mg/ден римонабант, са по-склонни да съобщават за нежелани събития от тези в групата на плацебо (OR 1,4, 95% CI: 1,1, 1,6). Сериозните нежелани събития също са по-чести в групата с римонабант, отколкото в групата на плацебо (OR 1.4, 95: CI: 1.2, 2.0) и пациентите са по-склонни да прекратят лечението поради депресивни разстройства на настроението (OR 2.5, 95% CI: 1.2, 5.1) и по-вероятно да напусне поради безпокойство (ИЛИ 3.0, 95% ДИ: 1.1, 8.4).

Резултатите от метарегресията предполагат, че високите концентрации на триглицериди на изходно ниво могат да предскажат тези, които ще страдат от депресия при римонабант, както и че възрастните хора (неуточнени) могат да имат по-голяма вероятност от по-младите пациенти да имат сериозни нежелани събития по време на лечение с римонабант.

Заключения на авторите

Въпреки че римонабант води до по-голяма загуба на тегло след 1 година от плацебо, той увеличава риска от психиатрични нежелани събития (т.е. разстройства на настроението и тревожност).

CRD коментар

Този преглед имаше ясни критерии за включване. Бяха търсени редица ресурси без езикови ограничения. Методите, използвани за оценка на качеството и извличане на данните, са документирани, но за всяко проучване не се съобщават пълни подробности за оценката на качеството, въпреки че авторите заявяват, че всички проучвания са оценени като висококачествени. Отчетени са подробности за софтуера, използван за мета-анализите, но не и за реално използвания метод (фиксиран или случаен), въпреки че резултатите изглеждат съвместими с моделите със случайни ефекти. Методите за метаанализ изглеждат подходящи. Тъй като обаче метарегресията се основава само на 4 проучвания и не се отчитат числени резултати, тези резултати трябва да се третират с повишено внимание. Заключенията вероятно ще бъдат надеждни, но трябва да се признае, че те се основават само на 4 проучвания, всички от които са спонсорирани от производителя на римонабант. Препоръките на авторите за по-нататъшни изследвания и мониторинг на практиката изглеждат подходящи.

Последици от прегледа за практиката и изследванията

Практика: Авторите съветват, че тъй като пациентите в изпитванията не са страдали от депресия на изходно ниво, рискът от тежки нежелани събития в клиничната практика всъщност може да бъде по-висок. Те препоръчаха лекарите да останат нащрек за тези нежелани събития.

Изследвания: Авторите предполагат, че трябва да се изследва връзката между високите концентрации на триглицериди на изходно ниво и развитието на депресия, както и връзката между по-напреднала възраст и сериозни нежелани събития с римонабант. Авторите препоръчват метаанализ на данни за отделни пациенти, за да се изследват опасенията за безопасността с римонабант и да се оцени дали психиатричните нежелани събития са свързани с големината на загуба на тегло.

Финансиране

Университет в Копенхаген, Център за фармакогеномика; Фондация Дъб; H: S Research Foundation; Диабетност EC-FP6.

Библиографски подробности

Christensen R, Kristensen P K, Bartels E M, Bliddal H, Astrup A. Ефикасност и безопасност на лекарството за отслабване rimonabant: мета-анализ на рандомизирани проучвания. Lancet 2007; 370: 1706-1713. [PubMed: 18022033]

Други публикации от свързан интерес

Този допълнителен публикуван коментар също може да представлява интерес.

Ефикасност и безопасност на лекарството за отслабване римонабант [кореспонденция]. Lancet 2008; 371: 555-7.

Състояние на индексиране

Индексиране на обект, възложено от NLM

Средства против затлъстяване/неблагоприятни ефекти/терапевтична употреба; Тревожни разстройства/индуцирани химически; Депресия/индуцирана химически; Двойно-сляп метод; Женски пол; Хора; Мъжки пол; Мултицентрови изследвания като тема; Затлъстяване/лекарствена терапия; Пиперидини/неблагоприятни ефекти/терапевтична употреба; Пиразоли/неблагоприятни ефекти/терапевтична употреба; Рандомизирани контролирани изпитания като тема; Отслабване/ефекти на лекарството

Номер на присъединяване

Дата на влизане в базата данни

Състояние на записа

Това е критичен резюме на систематичен преглед, който отговаря на критериите за включване в DARE. Всеки критичен резюме съдържа кратко резюме на методите за преглед, резултатите и заключенията, последвано от подробна критична оценка за надеждността на прегледа и направените изводи.