Резюме

КОНТЕКСТ: Хитозанът, деацетилиран хитин, е широко достъпна хранителна добавка, предназначена да намали телесното тегло и серумните липиди чрез свързване на стомашно-чревни мазнини. Въпреки че е оценена в редица опити, нейната ефикасност остава спорна.

ОБЕКТИВЕН: Да се ​​оцени ефикасността на хитозан за отслабване при възрастни с наднормено тегло и затлъстяване.

ПРОЕКТИРАНЕ И НАСТРОЙКА: 24-седмично рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване, проведено в университета в Окланд между ноември 2001 г. и декември 2002 г.

УЧАСТНИЦИ: Общо 250 участници (82% жени; среден (s.d.) индекс на телесна маса, 35,5 (5,1) kg/m 2; средна възраст, 48 (12) y)

ИНТЕРВЕНЦИИ: Участниците бяха разпределени на случаен принцип да получават 3 g хитозан на ден (н= 125) или плацебо (н= 125). Всички участници получиха стандартизирани съвети за диета и начин на живот за отслабване. Придържането се наблюдава чрез броя на капсулите.

ОСНОВНИ МЕРКИ ЗА ИЗХОД: Основната мярка за резултат е промяната в телесното тегло. Вторичните резултати включват промени в индекса на телесна маса, обиколката на талията, процента на телесните мазнини, кръвното налягане, серумните липиди, плазмената глюкоза, мастноразтворимите витамини, фекалните мазнини и качеството на живот, свързано със здравето.

РЕЗУЛТАТИ: В анализ за намерение за лечение с последното пренесено наблюдение, групата на хитозан е загубила повече телесно тегло от групата на плацебо (средно (напр.), -0,4 (0,2) kg (0,4% загуба) срещу +0,2 (0,2) кг (0,2% увеличение), P= 0,03) по време на 24-седмичната интервенция, но ефектите са малки. Подобни малки промени настъпиха в циркулиращия общ и LDL холестерол и глюкоза (P

Въведение

Хитозанът, частично деацетилиран полимер на N-ацетил глюкозамин, получен от полизахаридния хитин, изглежда се свързва с отрицателно заредени липиди при опити с животни, като по този начин намалява тяхното приемане в стомашно-чревния тракт 1, 2, 3 и намалява серумния холестерол. 4, 5 Някои проучвания при хора предполагат, че хитозанът може да намали телесното тегло и серумните липиди, 6, 7, а мета-анализ 8 предполага 3,3 kg по-голяма загуба на тегло в интервенционната група в сравнение с плацебо. Други проучвания не са установили ефект на хитозан върху клиничните резултати. 9, 10 За да разрешим несигурността около ефективността на тази хранителна добавка, 11, 12 проведохме голямо рандомизирано контролирано клинично проучване на ефекта на хитозана върху телесното тегло, липидите и други здравни резултати.

Методи

Проучването е проведено в университета в Окланд, Нова Зеландия, между ноември 2001 г. и декември 2002 г. Протоколът за изследване и свързаните с него протоколи са одобрени от Комитета по етика на Окланд и Постоянния комитет по терапевтични опити на Съвета за здравни изследвания на Нова Зеландия.

Участници в проучването

Участниците в проучването бяха наети чрез реклами във вестници и бяха записани между ноември 2001 г. и юли 2002 г. Всички участници предоставиха писмено информирано съгласие. Включени са мъже и жени на възраст над 18 години, които желаят да отслабнат и имат ИТМ между 28 и 50 kg/m 2. Критериите за изключване бяха текущото лечение с добавки, съдържащи хитозан; текущо или скорошно лечение с лекарства за отслабване; текущо или скорошно посещение на търговска клиника/програма за отслабване; алергия към морски дарове; бременност или кърмене; активна стомашно-чревна болест или хирургическа намеса; участие в друго клинично изпитване; и лица, за които е преценено, че е малко вероятно да се съобразят с проучвателното лечение и последващите процедури.

Уча дизайн

Изследването е 24-седмично, двойно-сляпо, плацебо контролирано рандомизирано проучване. На плацебо имаше 2-седмична фаза на единично сляпо предварително рандомизиране. Само онези участници, които са приемали повече от 85% от изследваното лекарство във фазата на въвеждане (въз основа на броя на капсулите), са имали право да участват във фазата на двойно-сляпата 24-седмична рандомизирана интервенция.

Рандомизация, дозиране и дозиране на лекарства

Участниците в проучването са рандомизирани в съотношение 1: 1, за да получат хитозан или плацебо капсули. Изследователският център отпуска изследваното лекарство при заслепени условия, използвайки последователност на рандомизация, генерирана с помощта на компютъризиран генератор на произволни числа със смесени размери на блока, за да се предотврати откриването. Няма стратификация по пол или други демографски променливи. Кодовете за назначение на лечение не са били достъпни за изследователите, изследователския персонал или персонала за въвеждане на данни по всяко време на проучването и са били държани централно от статистиката на изследването.

Хитозанът, използван в изследването, беше β-хитозан, получен от заводи за калмари от Нова Зеландия, и независим анализ потвърждава, че нивото на деацетилиране е 75,5%, което съответства на предходните спецификации. Изследваното лекарство се отпуска в идентични капсули, като всяка капсула съдържа или 250 mg хитозан, или 250 mg плацебо (царевично брашно). Участниците бяха инструктирани да приемат четири капсули с чаша вода три пъти дневно преди основно хранене, така че да се консумират общо 12 капсули (3 g) на ден или хитозан, или плацебо. Разпределението на лечението беше потвърдено чрез независима оценка на съдържанието на капсулата при подгрупа от 25 участници през първите 4 седмици от проучването.

Посещения и измервания

Участниците бяха забелязани при осем планирани посещения в клиника по време на проучването. Те се проведоха при регистрация (-2 седмици), на изходно ниво/рандомизация (0 седмици) и на 4, 8, 12, 16, 20 и 24 седмици след рандомизацията. По време на всяко посещение се извършват следните оценки: тегло, обиколка на талията, кръвно налягане, брой капсули и нежелани събития. Теглото на тялото се измерва на калибрирани цифрови везни (Seca, Модел 708, Германия) с точност до 0,1 kg и се записва два пъти при всяко посещение. Участниците бяха претеглени леко облечени. Обиколката на талията е записана с точност до 0,1 cm по средата между последното ребро и гребена на илеума в естествената точка на стесняване на талията, като се използва неразтегната рулетка върху леко облечени участници. Бяха направени две измервания на кръвното налягане на недоминиращата ръка след 5 минути седене. Използва се маншет с един размер (Dinamap XL, серия 9300, САЩ) и се изискват две последователни отчитания в рамките на 10 mmHg. На изходно ниво височината се записва с помощта на монтиран на стената стадиометър (Seca, модел 222, Германия) и се записват демографска информация и кратка медицинска история. В началото, 12 седмици и 24 седмици, процентът на телесните мазнини се оценява непряко чрез многочестотен анализ на биоелектричния импеданс (SFB3 MFBIA, Impedimed, Австралия).

На изходно ниво, 12 седмици и 24 седмици, кръвните проби бяха събрани след 12-часово бързо гладуване. Серумните липиди (общ холестерол (TC), HDL холестерол (HDL-C) и триацилглицерол (TAG)) бяха измерени с помощта на ензимни колориметрични тестове и LDL холестеролът (LDL-C) беше изчислен с помощта на уравнението на Friedwald. Плазмената глюкоза се измерва в началото и 24 седмици, като се използва ензимен колориметричен анализ. За определяне на мастноразтворими витамини (витамин А (ретинол), бета-каротин, витамин D, витамин Е (α-токоферол) и протромбиново време (сурогатна мярка на витамин К)) на изходно ниво и 24 седмици на гладно, серумните проби се центрофугират при стайна температура и се разделят в рамките на 4 часа от събирането преди анализ чрез високоефективна течна хроматография. Фекалните проби бяха събрани за 3-дневен период на изходно ниво и 24 седмици от подпроба от 51 участници. Анализът беше извършен с помощта на тристепенен процес на осапуняване на мазнини, екстракция на свободни мастни киселини и определяне на общите свободни мастни киселини.

Участниците в проучването също попълниха 24-часово изземване на диети, въпросник за физическа активност, 13 въпросника за качеството на живот, свързан със здравето SF-36, 14 и версията от 12 елемента на Теста за хранителни нагласи (EAT-12). 15 На всички участници бяха дадени стандартизирани съвети за диетични и разумни дейности с ниско съдържание на мазнини под формата на индивидуални сесии с изследователи по време на изпитанието, както и писмена информация. Не е предоставен индивидуален съвет.

Крайни точки и мерки за изход

Основната крайна точка на проучването е промяна в телесното тегло в килограми от изходното ниво до 24 седмици. Вторичните изходни мерки включват промени в ИТМ, обиколката на талията, процента на телесните мазнини, систоличното и диастоличното кръвно налягане (SBP, DBP), серумните липиди, плазмената глюкоза, мастноразтворимите витамини, загубите на фекални мазнини и качеството на живот, свързано със здравето (SF -36).

Изчисления на мощността и статистически анализ

Ако приемем стандартно отклонение от 6 кг, размерът на извадката от 250 участници осигурява 90% мощност (с P= 0,05) за откриване на средна 2,5 kg по-голяма загуба на тегло в интервенционната група. 16 Всички рандомизирани участници бяха включени в първичния анализ. Проведени са три анализа. В първата, площта под кривата 17, обобщена мярка 17, беше използвана за оценка на профила на отговора във времето с последното записано наблюдение, пренесено напред (LOCF) за всички липсващи данни, въз основа на подход за намерение за лечение (ITT). Устойчивостта на този анализ беше оценена чрез извършване на два допълнителни анализа: подход за регресионно моделиране със смесени ефекти 18, който обработва липсващи данни при предположението, че данните липсват на случаен принцип, и анализ по протокол. За вторични крайни точки, които бяха измерени само на изходно ниво и 24 седмици, анализът на ковариацията (ANCOVA), който коригира базовите стойности, беше използван за нормално разпределени данни, а тестовете на Ман-Уитни бяха използвани за ненормално разпределени данни. Всички анализи бяха проведени с помощта на SAS v8.0 (SAS Institute Inc, Cary, NC, USA) и P= 0,05 е използвано за определяне на статистическата значимост.

Резултати

Характеристики на участника

От 432 лица, които са се регистрирали да участват в проучването, 182 са се оттеглили или са били изключени преди рандомизацията (Фигура 1). Нерандомизираните индивиди са подобни на рандомизираните, различни от по-ниска средна (s.d.) възраст (42 (11,5) години срещу 48 (11,7) г., P Фигура 1

телесното

Блок-схема, описваща напредъка на участниците чрез изпитание.