зелен


Кликнете върху изображението за подробности.

Ефективност на локалния зелен чай срещу устойчивост на множество лекарства Стафилококус ауреус в случаи на първична пиодермия: Открито контролирано проучване

Nagaraju Umashankar 1, Belliappa Pemmanda 1, P Gopkumar 2, AJ Hemalatha 3, Priya K Sundar 1, HV Prashanth 4
1 Катедра по дерматология, Медицински колеж и болница Раджараджесвари, Бенгалуру, Индия
2 Катедра за осигуряване на качеството, Институт по фармация GRY, Харгоне, Индия
3 Катедра по превантивна медицина, Оксфордски институт за медицински науки и изследователски център, Бенгалуру, Индия
4 Катедра по микробиология, Медицински колеж Шри Сидхарта, Тумкур, Карнатака, Индия

Дата на публикуване в мрежата14-ноември-2017

Адрес за кореспонденция:
Д-р Нагараджу Умашанкар
Департамент по дерматология, Медицински колеж и болница Rajarajeswari, Mysore Road, Bengaluru - 560 074, Карнатака
Индия

Източник на подкрепа: Нито един, Конфликт на интереси: Нито един

DOI: 10.4103/ijdvl.IJDVL_207_16

Ключови думи: Антимикробна активност, зелен чай, Стафилококус ауреус


Как да цитирам тази статия:
Umashankar N, Pemmanda B, Gopkumar P, Hemalatha A J, Sundar PK, Prashanth H V. Ефективност на локалния зелен чай срещу мултирезистентност Стафилококус ауреус в случаи на първична пиодермия: Открито контролирано проучване. Индийски J Dermatol Venereol Leprol 2018; 84: 163-8

Как да цитирам този URL:
Umashankar N, Pemmanda B, Gopkumar P, Hemalatha A J, Sundar PK, Prashanth H V. Ефективност на локалния зелен чай срещу мултирезистентност Стафилококус ауреус в случаи на първична пиодермия: Открито контролирано проучване. Indian J Dermatol Venereol Leprol [сериен онлайн] 2018 [цитирано от 2020 г. на 12 декември]; 84: 163-8. Достъпно от: https://www.ijdvl.com/text.asp?2018/84/2/163/218205

Развитието и бързата ескалация на мултирезистентни Стафилококус ауреус в световен мащаб е тревожно. Това се усложнява от появата на резистентност към метицилин S. aureus както при болнични, така и при придобити в общността инфекции, заедно с повишената скорост на назална колонизация. S. aureus е универсален патоген, способен да причини различни човешки инфекции. Капацитетът на S. aureus да колонизира, да произведе няколко фактора на вирулентност, да придобие лекарствена резистентност и разпространение допринесе за неговата патогенност. [1] Смята се, че лошото съответствие на пациентите и злоупотребата или злоупотребата с антибиотик играят важна роля в развитието на резистентност. [2] Нови парадигми за лечение на бактериални инфекции са крайно необходими, тъй като полезността на конвенционалните антибиотици е подкопана от разпространението на множествена лекарствена резистентност. С оглед на бързото разпространение на мултирезистентни S. aureus в световен мащаб търсете по-нов антимикробен агент, който е ефективен и предотвратява развитието на резистентни щамове на S. aureus е от съществено значение. Ефектите, медиирани от катехин, могат да служат като полезни индикатори за разработването на нови методи за лечение на инфекция. [3]

Последните данни показват, че зеленият чай съдържа полифеноли предимно катехини (флаво-3-оли), който има антимикробна активност срещу широк спектър от патогенни бактерии, включително устойчиви на метицилин S. aureus и двете инвитро и in vivo. [4], [5], [6] Антимикробните му ефекти се съобщават в резултат на разрушаването на бактериалните клетъчни мембрани от трифеноли. Нашето проучване се основава на тази хипотеза, като ефективност на зеления чай срещу S. aureus като антибактериален агент не е проучен подробно при хора. Това проучване е проведено, за да се оцени ефективността и безопасността на локалния зелен чай върху първична пиодермия, причинена от S. aureus при човешки случаи. Също така определихме минималната инхибираща концентрация на зелен чай срещу S. aureus и устойчиви на метицилин S. aureus.

Това беше открито, перспективно, плацебо контролирано проучване за период от 1 година от август 2014 г. до юли 2015 г.

Група за учене

Първични случаи на пиодермия, причинени от S. aureus от училища в близост до Медицинския колеж и болница Раджараджесвари, Бенгалуру, Индия, бяха въведени. Критериите за включване включват положителна бактериална култура и анамнеза за нелекуване през последните 30 дни. Класирането на клиничната тежест е направено по скала от 1–5 според наличието на еритем, везикулопустуларно изригване, лющене и образуване на корички, отделяне и оток поради възпаление. Пациентите, имащи всичките пет елемента на 1-ви ден, бяха етикетирани като с резултат 5. В проучването бяха включени само пациенти с резултат 4 и 5. Пациентите със свръхчувствителност към зелен чай бяха изключени от проучването. Преди започване на лечението бяха направени пълни изследвания на хемограма и урина. Писмено информирано съгласие е получено преди записване на обучение.

Екстракт от зелен чай

Използва се зелен чай, приготвен в мехлемова основа в концентрация 3%. Зеленият чай беше извлечен чрез метод на непрекъснато горещо просмукване. [7] Сто грама прахообразен материал, изсушен на сянка, беше опакован в апарата Soxhlet. Активните съставки се екстрахират с абсолютен алкохол при ниска температура. Екстрактът се концентрира чрез изпаряване на разтворителя при ниска температура и полутвърдият екстракт се концентрира допълнително чрез изсушаване върху натриев сулфит в ексикатор. Крайният екстракт е с тъмен цвят с полутвърда консистенция с добив 21% w/w. Три грама екстракт са включени в 100 g обикновен мехлем и са използвани за клинична оценка и антимикробна активност.

Съставки на мехлем от зелен чай (3%)

  • Екстракт от зелен чай: 3 g
  • Вълнена мазнина: 5 g
  • Твърд парафин: 5 g
  • Полиетилен гликол 400 USP: 5 g
  • Жълт мек парафин: 82 g (за 100 g мехлем).

Оценка на размера на пробата

Размерът на извадката се изчислява по формулата:

Където z = 1,96, P = Разпространението на първичната пиодермия е 35%, [8] ° С = 10% от разпространението.

Следователно, при ниво на доверие от 95%, изчисленият размер на извадката е 373.

Уча дизайн

Протоколът за изследване беше одобрен от институционалната комисия по етика. Рандомизацията беше направена в съотношение 2: 1 (зелен чай спрямо плацебо). Това съотношение е одобрено от статистик въз основа на литературата. [9] Проучването в напречно сечение е направено за деца в училище между 8 и 16 години. Първичните случаи на пиодермия бяха идентифицирани и групирани в интервенционни групи, а именно зелен чай и плацебо група. Всяка интервенционна група е избрана от произволен метод, въз основа на който след всеки два случая на зелен чай група и трети случай е взето за плацебо група. Мехлем от зелен чай 3% и жълт мек парафин като плацебо са дадени на пациентите от съответните групи и са инструктирани да прилагат върху засегнатите места два пъти дневно в продължение на 15 дни. Проучването не беше заслепено. По време на проучването не са разрешени други локални или системни антимикробни средства.

Пациентите бяха оценени първоначално и на всеки 3-ти ден. Серийни гнойни тампони бяха събрани от лезии на пиодермия и подложени на оцветяване по Грам и култура. Бактериалните изолати бяха идентифицирани чрез стандартна процедура. [10] S. aureus е идентифициран на базата на морфологията на колонията, оцветяването на Грам, теста за каталаза, теста за коагулаза на плъзгача и тръбата и модифицирания тест за окислителна ферментация на Хю Лайфсън. [11] Антибиотичната чувствителност е извършена при всички S. aureus изолира, използвайки дифузионния метод на Kirby-Bauer. [12] S. aureus Като контрол се използва ATCC 25923. Цефокситин се използва за първоначален скрининг за резистентност към метицилин. [13] Изолатите, за които е установено, че са резистентни, са допълнително потвърдени от оксацилин агар. Минималната инхибиторна концентрация на оксацилин се определя с помощта на разреждане на агар. [14] S. aureus Като контрол се използва ATCC 29213. Излекуването се определя въз основа на отрицателна култура и клинично подобрение. Пациентите с резултат 0–1 се считат за излекувани, 2-3 за подобрено и 4-5 за неуспешно лечение.

Минимална инхибираща концентрация на зелен чай срещу S. aureus и устойчиви на метицилин S. aureus беше определен с помощта на метод за разреждане на агар, препоръчан от Института за клинични и лабораторни стандарти. [13] Минималната инхибиторна концентрация се определя като най-ниската концентрация, която инхибира напълно растежа. Минималните инхибиторни концентрации са регистрирани след 24 часа инкубация при 35 ° С.

Данните бяха анализирани със средни стойности, стандартно отклонение и хи-квадрат тестове при 95% доверителен интервал от Статистически пакет за социални науки, International Business Machines Corporation, Armonk, Ню Йорк, САЩ, версия 16 и софтуер Microsoft Excel.

Оценката на ефикасността е направена на 0, 3, 6, 9, 12 и 15 дни. Средно броят на дните за цялостно излекуване с група зелен чай е бил 9,2 ± 6,4 дни [Таблица 5]. До 86% в групата със зелен чай и 6,6% в групата на плацебо са излекувани [Таблица 6]. Тази разлика беше статистически много значима (P Фигура 1а: Фоликулит на дясната предмишница при 10-годишно момиче, изходно ниво

Минимална инхибираща концентрация на зелен чай срещу S. aureus е 0,0265 ± 0,008 μg/ml (контрола S. aureus ATCC 25923) и срещу резистентност към метицилин S. aureus е 0,0205 ± 0,003 μg/ml (контрола S. aureus ATCC 29213). Интересното е, че е по-ниска с резистентност към метицилин S. aureus в сравнение с неметицилин-резистентни S. aureus щамове.

Сърбежът, паренето и еритемът са неблагоприятните ефекти и са забелязани само при един пациент в групата на зеления чай. Той се понася добре и се приема от всички останали пациенти.

Поява на мултирезистентни S. aureus както в болница, така и на ниво общност е нарастваща заплаха. Устойчив на много лекарства S. aureus се определя като тези организми, които са били устойчиви на един или повече терапевтични класове антимикробни агенти. [15]

Появата на мултирезистентни бактерии е заплаха за ефективното лечение на сериозни инфекции, особено в болниците. [16] Настоящото проучване ясно показва, че мултирезистентни S. aureus се превърна в значим патоген в общността (89,1% пациенти в групата на зеления чай и 81,1% в групата на плацебо). Устойчив на метицилин S. aureus при придобити в общността пиодерми се съобщава по-рано като 9,6% и 10,9%, докато в настоящото проучване той е по-нисък (6,5%). [17], [18] Този много висок процент на мултирезистентност S. aureus при придобити в общността пиодермии в настоящото проучване може да се дължи на това, че считаме щамове, устойчиви на повече от едно лекарство, като резистентни към много лекарства S. aureus базирана на литература. [15] Безразборната употреба и наличността на различни антибиотици без рецепта също могат да бъдат причина за такава висока устойчивост при тези придобити в общността изолати на пиодермия.

Според легендата произходът на чая датира от 2737 г. пр. Н. Е., Когато китайският император Шен Нунг се наслаждавал на ароматната напитка, произведена след изсушаване на чаени листа от близкия храст, издухани в тенджера с вряла вода. От откриването си в древен Китай преди 5000 години, чаят се е превърнал в най-широко консумираната от човека напитка в света. [19], [20], [21], [22]

Чаят се получава от растението Camellia sinensis и се предлага в три основни разновидности: зелен, черен и улун чай. [23] Основните химически съставки на чая са полифенолите, които съставляват до 30% от сухото тегло на пресните листа. Преобладаващите полифеноли в чая са катехини (флавон-3-оли), от които съществуват четири основни форми: епикатехин, епикатехин-3-галат, епигалокатехин и епигалокатехин-3-галат. [22] От трите вида чай, зеленият чай има най-високо съдържание на катехин, като основната форма е епигалокатехин-3-галат, съставляващ до 60% и има най-силен бактерициден ефект. [19], [20], [21], [22] Епигалокатехин-3-галат и други катехини действат като бактерицидни средства, като директно се свързват с пептидогликан и пречат на целостта и биосинтеза на клетъчната мембрана. [24], [25] Ям и др. са използвали 2% екстракт от зелен чай директно върху клинични изолати, налични в тяхната изследователска колекция. [4] Въпреки това, тъй като нашето клинично проучване е използвано 3% алкохолен екстракт в 100 g мехлем. Когато се използват 2–4 g мехлем за локално приложение, това прави до 0,5% –1% екстракт от зелен чай поради алкохолна екстракция.

Считаха се само деца, обучаващи се от трети до десети стандарт, тъй като училищните власти не разрешават по-малките деца да бъдат включени в изследването. Следователно в нашето проучване се разглежда възрастова група от 8-16 години.

Степента на излекуване от 86% в настоящото проучване е в съответствие с по-ранно проучване, което показва степен на излекуване от 81,3% с чаен мехлем и 37,5% с локален лосион за чай. [5] Тази ефикасност на чаения мехлем е сравнима с мехлема с фузидова киселина [26], който има степен на излекуване 87% и превъзхожда софрамициновия маз (фрамицетин сулфат и грамицидин) [5], който има степен на излекуване 72%.

Друг забележим факт е резистентността към метицилин S. aureus специфично експресира допълнителен пеницилин свързващ протеин, наречен пеницилин свързващ протеин 2а от mecA ген. [27] Епигалокатехин-3-галатът има по-голям афинитет към свързващия пеницилин протеин 2а и следователно е по-активен срещу резистентност към метицилин S. aureus. Това е ясно очевидно в настоящото проучване по отношение на продължителността на лечението и минималната инхибиторна концентрация, като и двете са по-ниски в сравнение с неметицилин-резистентните S. aureus щамове. Освен това всички пациенти са излекувани. Това е в съответствие с инвитро проучвания, които съобщават, че всички метицилин-резистентни S. aureus щамовете са чувствителни към 2% екстракт от зелен чай. [4] По-ранни проучвания съобщават за минимална инхибиторна концентрация от 0,3 g чай/100cc вода за лосион за чай и 0,28 mg/ml за суров екстракт от чай. [4], [5] Настоящото проучване обаче има минимална инхибиторна концентрация от 0,0205 ± 0,008 μg/ml. Тази разлика в минималните инхибиторни концентрации може да се дължи на използването на различни концентрации на екстракта от суров чай.

Другите предимства на зеления чай според публикуваните данни включват синергично действие с други β-лактами, като по този начин намалява минималната инхибиторна концентрация на β-лактами, когато се използва в комбинация. [28], [29], [30], [31] Активността е стабилна при различни физически условия, включително кипене и замразяване, и действа като антимутагенно средство, като по този начин потиска появата на резистентни щамове. [2]

В предишно проучване, S. aureus в предните нари се наблюдава при 54,4% от пациентите. [18] Антибиограмата на S. aureus от гной и предни нори е подобен при 49% от пациентите, което предполага, че патогенът може да произхожда от колонизираното място. По този начин, зеленият чай може да бъде подходящ като локални агенти за лечение на тези колонизирани места и да намали честотата на ендогенни инфекции. За потвърждаване на това обаче са необходими клинични изпитвания.

В проучване на Sharquie не са наблюдавани нежелани ефекти върху локалния зелен чай при деца. [5] В нашето проучване сърбежът, паренето и еритемът са неблагоприятните ефекти и са забелязани само при един пациент в групата на зеления чай.

Ограничения на изследването

Сравнително проучване на различни агенти за отделни лезии при един и същ пациент би било предпочитано. Деца под седем години не бяха включени в проучването поради логистично издание на разрешение от училищните власти. Истинското рандомизиране и заслепяване на следователите би било идеално.

Не успяхме да намерим предишно клинично изпитване на зелен чай срещу придобита в общността първична пиодермия, причинена от S. aureus при човешки случаи. Това проучване ясно показа, че зеленият чай има значителен антибактериален ефект срещу мултирезистентност S. aureus и се понася добре. Установява се минимална инхибиторна концентрация на зелен чай. Това може да бъде едно от потенциалните лекарства в бъдеще за лечение на метицилин-резистентни S. aureus инфекции в случаи на първична пиодермия. Други инфекции, причинени от резистентност към метицилин S. aureus трябва да се оцени с екстракт от зелен чай като възможен вариант на лечение. Необходими са допълнителни сравнителни клинични проучвания, включващи по-голяма популация от изследвания, за да се подкрепи това проучване.