Пратап Кумар

Катедра по акушерство и гинекология, Медицински колеж Кастурба, Университет Манипал, Манипал, Карнатака, Индия

употребата

Хан Кашиф

Катедра по акушерство и гинекология, Медицински колеж Кастурба, Университет Манипал, Манипал, Карнатака, Индия

Резюме

Употребата на метформин по време на бременност при жени със синдром на поликистозните яйчници (PCOS) е показала, че намалява процента на ранна загуба на бременност, преждевременно раждане и предотвратяване на ограничаване на растежа на плода. Доказано е, че метформин има окуражаващи ефекти върху няколко метаболитни аспекта на синдрома на поликистозните яйчници, като инсулинова чувствителност, плазмена концентрация на глюкоза и липиден профил и тъй като жените с СПКЯ са по-склонни от здравите жени да страдат от проблеми, свързани с бременността, като ранна загуба на бременност, гестационен захарен диабет и хипертонични състояния по време на бременност, употребата на терапия с метформин при тези пациенти през цялата бременност може да има благоприятни ефекти върху ранната загуба на бременността и развитието на гестационен диабет.

ВЪВЕДЕНИЕ

Синдромът на поликистозните яйчници (СПКЯ) е най-често срещаното ендокринно разстройство при жени в репродуктивна възраст. PCOS произвежда симптоми при приблизително 5 до 10% от жените в репродуктивна възраст (на възраст 12–45 години) и се смята, че е една от водещите причини за женското подплодие. [1,2] PCOS е медицинско състояние, при което има е дисбаланс на женските полови хормони, т.е. повишени нива на тестостерон, DHEA-S, андростендион, пролактин и LH заедно с нормални, високи или ниски нива на естроген. Според критериите от Ротердам, [3] диагноза PCOS може да бъде поставена при жена, ако тя има 2 от следните 3 прояви: Нередовна или липсваща овулация, повишени нива на андрогенни хормони и/или увеличени яйчници, съдържащи поне 12 фоликула всеки. Други състояния с подобни прояви, като андроген-секретиращи тумори или синдром на Кушинг, трябва да бъдат изключени, преди да се установи диагнозата PCOS. Противоречията в продължението на терапията с метформин през бременността при жени, заченали след лечение на СПКЯ, остават спорна тема до момента. Тази литература дава представа за проблема.

Хиперинсулинемия, инсулинова резистентност и нарушен глюкозен толеранс са много чести при жени с СПКЯ, особено при тези с индекс на телесна маса (ИТМ)> 30, [4,5], но инсулиновата резистентност може да възникне при слаби жени с СПКЯ. Инсулиновото действие в яйчника се медиира чрез инсулиновия рецептор, а не от типа 1 инсулиноподобен растежен фактор (IGF) рецептор, който свързва IGF-I с висок афинитет и инсулин с нисък афинитет. Показано е, че хиперинсулинемията увеличава производството на андроген от яйчниците и следователно може да играе централна роля в патогенезата на СПКЯ. [6]

ПРЕГЛЕД НА ЛИТЕРАТУРАТА

В рандомизирано, плацебо-контролирано, двойно сляпо проучване, направено върху 257 бременни жени с СПКЯ, на възраст от 18 до 42 години, които или са получавали метформин или плацебо от първия триместър до раждането, не е показало никакво намаляване на свързаните с бременността усложнения, като като гестационен диабет, прееклампсия и преждевременно раждане в групата на метформин. [7] Напротив, проспективно проучване, направено върху 98 бременни жени с СПКЯ, които са получавали метформин (1700 - 3000 mg/ден) преди зачеването и до 37 седмици от бременността спрямо 110 нормални бременни контроли, показва значително намаляване на усложненията на бременността, като като гестационен диабет и гестационна хипертония, но незначително намаляване на честотата на прееклампсия със сравними средни неонатални резултати по Апгар, тегло и дължина между двете групи. [8]

Продължаването на употребата на метформин през първия триместър на 66 бременни жени с PCOS, показва по-нисък процент на малки (th centile) и големи (> 90 th centile) за бебета от гестационната възраст в сравнение с 66 контролни групи на нормални жени без PCOS които не са използвали метформин. Неонаталната хипогликемия също се съобщава по-рядко в групата на метформин с по-малко бебета, които се нуждаят от интравенозна глюкозна терапия. [13] Метформин се екскретира в кърмата, но секретираното количество е клинично незначително и не се съобщава за нежелани ефекти върху кърмачета с майки, които приемат метформин. [14] Изследване, което измерва растежа, двигателно-социалното развитие и заболяванията при 61 кърмачета (21 мъже и 40 жени) и 50 кърмачета с адаптирано хранене (19 мъже и 31 жени), родени от 92 майки с СПКЯ, които са приемали метформин (медиана от 2,55 gm/ден) през цялата бременност и кърмене, съобщава, че нито едно от децата не е имало забавяне нито в растежа, нито в етапите на развитието. [15]

Жените с поликистозни яйчници са по-устойчиви на инсулин от жените с нормални яйчници, съобразени с теглото. Инсулинова резистентност се наблюдава при 10 - 15% от слабите и 20 - 40% от затлъстелите жени с СПКЯ, а жените с СПКЯ са изложени на повишен риск от развитие на диабет тип 2. [22] Затлъстяването има дълбоко неблагоприятно въздействие върху вероятността от здравословна бременност. Затлъстяването може да повлияе отрицателно на шансовете за зачеване, отговор на лечението на фертилитета, както и да увеличи риска от спонтанни аборти и вродени аномалии, заедно с увеличаване на рисковете от усложнения, свързани с бременността. Дори умерено количество загуба на тегло (5 - 10% телесно тегло), преди бременност, със или без употреба на метформин, се оказа достатъчно за подобряване на метаболитните маркери. [23]

Метформин, използван по време на бременност при жени с СПКЯ, може да намали честотата на гестационен диабет до 9 пъти. [24] Употребата му по време на бременност при жени с СПКЯ улеснява първичната и вторичната профилактика на гестационен диабет. [25] Намаляването на честотата на гестационен захарен диабет се дължи на метаболитните, ендокринните, съдовите и противовъзпалителните ефекти на метформин. Тези ефекти на метформин са демонстрирани в проспективно кохортно проучване, в което са участвали 360 недиабетни пациенти със СПКЯ, които са забременявали по време на лечение с метформин по различни начини на лечение. Изследваната група се състои от 200 жени, които продължават да прилагат метформин (1000-2000 mg/ден) през цялата бременност, докато контролната група от 160 жени преустановява приема на метформин. Резултатите от проучването заключават в полза на жените, продължили употребата на метформин, които демонстрират статистически значима профилактика или намаляване на честотата на гестационен захарен диабет. [26]

Благоприятните ефекти на метформин при жените със СПКЯ включват освен това загуба на тегло при жени със затлъстяване със значителни промени в съотношението между талията и ханша, нормализиране на абнормното съотношение LH/FSH и нарушен глюкозен толеранс, както и значително намаляване на инсулиновата резистентност. Освен това употребата на метформин има сравнително ниска цена и намалява опасностите в сравнение с тези, свързани с хирургични интервенции. [29–31]

Рядък, но сериозен страничен ефект, докладван в рамките на 3 седмици след имитация на терапия с метформин, е смесен (хепатоцелуларен и холестатичен) тип чернодробно увреждане с повишени нива на AST, ALT, ALP и билирубин. [32–34] Незабавното прекратяване на приема на метформин демонстрира подобрение на симптомите и връщане на чернодробните ензими до нормалната изходна стойност в рамките на 3 седмици. Следователно е препоръчително да се наблюдават чернодробните функционални тестове при пациенти, получаващи терапия с метформин.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Метформин (инсулин сенсибилизиращ бигуанид) често се използва за пациенти с PCOS. Той има обнадеждаващи ефекти върху няколко метаболитни аспекта на синдрома на поликистозните яйчници, като инсулинова чувствителност, плазмен глюкозен и липиден профил. Употребата му при пациенти с СПКЯ по време на бременност намалява редица усложнения, свързани с бременността, като гестационен диабет и гестационна хипертония. Употребата на метформин по време на бременност при жени с СПКЯ показва, че намалява процента на ранна загуба на бременност, преждевременно раждане и предотвратяване на ограничаване на растежа на плода. Не са установени видими тератогенни ефекти, вътрематочни смъртни случаи, мъртви раждания или забавяне на развитието при употреба на метформин по време на бременност. Въпреки тези благоприятни ефекти от употребата на метформин с оскъдни сериозни странични ефекти, не съществуват конкретни насоки, препоръчващи употребата на метформин при бременни жени с СПКЯ и следователно са необходими допълнителни изследвания по темата.

Бележки под линия

Източник на подкрепа: Нил

Конфликт на интереси: Никой не е деклариран.