Експериментална ендокринология

лираглутид

  • Изтеглете статия
    • Изтеглете PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Допълнителни
      Материал
  • Цитат за износ
    • EndNote
    • Референтен мениджър
    • Прост ТЕКСТ файл
    • BibTex
СПОДЕЛИ НА

Клиничен казус СТАТИЯ

  • Център за плодородие в Копенхаген, Копенхаген, Дания

Обективен: Целта на настоящото проучване е да се оцени ефектът на аналога на глюкагон-подобен пептид-1 лираглутид върху загубата на тегло при жени с наднормено тегло и затлъстяване със синдром на поликистозните яйчници.

Методи: В обсервационно проучване 84 жени с наднормено тегло или затлъстяване с PCOS са били лекувани с лираглутид. Записани са изходни характеристики и промени в теглото при клинично проследяване. Основните изходни мерки бяха абсолютна и относителна загуба на тегло.

Резултати: При жени с наднормено тегло или затлъстяване с PCOS, лекувани с лираглутид в продължение на минимум 4 седмици, средна загуба на тегло от 9,0 kg (95% CI: 7,8–10,1, стр 2 (95% CI: 2,8–3,6, стр 2 (SD 6.0). Средната продължителност на лечението е 27,8 седмици (SD 19,2). Двадесет жени (23,8%) се опитват да отслабнат преди лечението на плодовитостта, а шест жени (7,1%) преди са били лекувани за безплодие. Двама пациенти (2,4%) са диагностицирани с диабет.

маса 1. Промени в телесното тегло и ИТМ след лечение с лираглутид при жени с наднормено тегло и затлъстяване с PCOS.

Като цяло наблюдаваме значителна загуба на тегло при жени с СПКЯ след лечение с лираглутид, средната загуба на тегло е 9,0 kg (95% CI: 7,8–10,1, стр 2 (95% CI: 2,8–3,6, стр 2 (95% CI: 3,3–4,4, стр 5% от телесното тегло след 1 година и 85% от тях поддържат, че загубата на тегло след 2 години лечение (24).

Нашите резултати също са в съгласие с проучване, оценяващо ефекта на друг GLP-1 рецепторен агонист при СПКЯ. 24-седмично рандомизирано проучване на екзенатид демонстрира средна загуба на тегло съответно от 3,2, 6,0 и 1,6 kg при монотерапия, комбинирана терапия с метформин и само метформин и в двете рамена на екзенатид е разликата от само метформин статистически значима (26 ). Доказано е, че лираглутидът намалява HbA1c повече от екзенатида, но не се наблюдава разлика в загубата на тегло (25). Изследването с ексенатид обаче е имало само 20 пациенти във всяко от трите рамена и по този начин е имало ограничения на малкия обем на пробата и също така висок процент на отпадане от 30%.

Всички пациенти в нашето проучване са приемали едновременно метформин. Стомашно-чревните странични ефекти също са чести при метформин. Следователно е важно да се отбележи, че проучванията, изследващи комбинираната терапия на лираглутид и метформин, не отчитат по-високи честоти на гадене или повръщане, отколкото проучвания на монотерапия с лираглутид (21, 22).

В обобщение, резултатите от това проучване показват, че лираглутидът в комбинация с метформин и интервенция в начина на живот може да бъде ефективна алтернатива за отслабване при жени с СПКЯ, които не успяват да отслабнат с диета, упражнения и метформин. Необходими са обаче по-големи проспективни плацебо-контролирани интервенционни проучвания при жени с наднормено тегло и затлъстяване с PCOS, за да се установи ефектът върху загубата на тегло. Клиничният ефект от загубата на тегло върху репродуктивните и метаболитните параметри трябва да бъде проучен. И накрая, са необходими изследвания за устойчивостта на постигнатата загуба на тегло.

Изявление за конфликт на интереси

Авторите декларират, че изследването е проведено при липса на каквито и да било търговски или финансови отношения, които биха могли да се тълкуват като потенциален конфликт на интереси.

Съкращения

ИТМ, индекс на телесна маса; CI, доверителен интервал; GLP-1, глюкагоноподобен пептид-1; СПКЯ, синдром на поликистозните яйчници; SD, стандартно отклонение.

Препратки

1. Fauser BC, Tarlatzis BC, Rebar RW, Legro RS, Balen AH, Lobo R, et al. Консенсус относно здравните аспекти на жените при синдрома на поликистозните яйчници (PCOS): Амстердамската ESHRE/ASRM-спонсорирана трета група за консенсус на PCOS. Fertil Steril (2012) 97: 28–38. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.09.024

2. Март WA, Moore VM, Willson KJ, Phillips DI, Norman RJ, Davies MJ. Преобладаването на синдрома на поликистозните яйчници в общностна проба, оценена при контрастни диагностични критерии. Hum Reprod (2010) 25: 544–51. doi: 10.1093/humrep/dep399

3. Broekmans FJ, Knauff EA, Valkenburg O, Laven JS, Eijkemans MJ, Fauser BC. СПКЯ според консенсусните критерии от Ротердам: промяна в разпространението сред ановулация на СЗО-II и връзка с метаболитни фактори. BJOG (2006) 113: 1210–7. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.01008.x

4. Ротердам ESHRE/ASRM, спонсорирана група за консенсус на PCOS. Ревизиран консенсус от 2003 г. относно диагностичните критерии и дългосрочните рискове за здравето, свързани със синдрома на поликистозните яйчници (СПКЯ). Hum Reprod (2004) 19.: 41–7. doi: 10.1093/humrep/deh098

5. Gambineri A, Pelusi C, Vicennati V, Pagotto U, Pasquali R. Затлъстяване и синдром на поликистозните яйчници. Int J Obes Relat Metab Disord (2002) 26: 883–96. doi: 10.1038/sj.ijo/0801994

6. Salley KE, Wickham EP, Cheang KI, Essah PA, Karjane NW, Nestler JE. Глюкозна непоносимост при синдром на поликистозните яйчници - становище на обществото на андрогените. J Clin Endocrinol Metab (2007) 92: 4546–56. doi: 10.1210/jc.2007-1549

7. Legro RS, Kunselman AR, Dodson WC, Dunaif A. Разпространение и предиктори на риска за захарен диабет тип 2 и нарушен глюкозен толеранс при синдром на поликистозните яйчници: проспективно, контролирано проучване при 254 засегнати жени. J Clin Endocrinol Metab (1999) 84: 165–9. doi: 10.1210/jc.84.1.165

8. DeUgarte CM, Bartolucci AA, Azziz R. Преобладаване на инсулинова резистентност при синдрома на поликистозните яйчници, използвайки оценката на модела на хомеостазата. Fertil Steril (2005) 83: 1454–60. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.11.070

9. Норман RJ, Dewailly D, Legro RS, Hickey TE. Синдром на поликистозните яйчници. Лансет (2007) 370: 685–97. doi: 10.1016/S0140-6736 (07) 61345-2

10. Glueck CJ, Papanna R, Wang P, Goldenberg N, Sieve-Smith L. Честота и лечение на метаболитен синдром при новопосочени жени с потвърден синдром на поликистозните яйчници. Метаболизъм (2003) 52: 908–15. doi: 10.1016/S0026-0495 (03) 00104-5

11. Goverde AJ, van Koert AJ, Eijkemans MJ, Knauff EA, Westerveld HE, Fauser BC, et al. Показатели за метаболитни нарушения при ановулаторни жени със синдром на поликистозните яйчници, диагностицирани според консенсусните критерии от Ротердам. Hum Reprod (2009) 24: 710–7. doi: 10.1093/humrep/den433

12. Thomson RL, Buckley JD, Noakes M, Clifton PM, Norman RJ, Brinkworth GD. Ефектът от хипокалоричната диета със и без тренировка върху физическия състав, кардиометаболитния рисков профил и репродуктивната функция при жени с наднормено тегло и затлъстяване със синдром на поликистозните яйчници. J Clin Endocrinol Metab (2008) 93: 3373–80. doi: 10.1210/jc.2008-0751

13. Stamets K, Taylor DS, Kunselman A, Demers LM, Pelkman CL, Legro RS. Рандомизирано проучване на ефектите от два вида краткосрочни хипокалорични диети върху загуба на тегло при жени със синдром на поликистозните яйчници. Fertil Steril (2004) 81: 630–7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.08.023

14. Tolino A, Gambardella V, Caccavale C, D’Ettore A, Giannotti F, D’Antò V, et al. Оценка на функционалността на яйчниците след диетично лечение при затлъстели жени със синдром на поликистозните яйчници. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol (2005) 119: 87–93. doi: 10.1016/j.ejogrb.2004.06.043

15. Kuchenbecker WK, Groen H, van Asselt SJ, Bolster JH, Zwerver J, Slart RH, et al. При жени със синдром на поликистозните яйчници и затлъстяване загубата на интраабдоминална мастна тъкан е свързана с възобновяване на овулацията. Hum Reprod (2011) 26: 2505–12. doi: 10.1093/humrep/der229

16. Bode B. Преглед на фармакокинетиката, ефикасността и безопасността на лираглутид. Diabetes Res Clin Pract (2012) 97: 27–42. doi: 10.1016/j.diabres.2011.12.015

17. Vilsboll T, Christensen M, Junker AE, Knop FK, Gluud LL. Ефекти на агонисти на подобен на глюкагон пептид-1 рецептор върху загуба на тегло: систематичен преглед и мета-анализи на рандомизирани контролирани проучвания. BMJ (2012) 344: d7771. doi: 10.1136/bmj.d7771

18. Jensterle SM, Kocjan T, Pfeifer M, Kravos NA, Janez A. Краткосрочното комбинирано лечение с лираглутид и метформин води до значителна загуба на тегло при жени със затлъстяване със синдром на поликистозните яйчници и предишен лош отговор на метформин. Eur J Ендокринол (2014) 170: 451–9. doi: 10.1530/EJE-13-0797

19. Тореков SS, Madsbad S, Holst JJ. Затлъстяването - индикация за лечение с GLP-1? Патофизиология на затлъстяването и потенциал за лечение на GLP-1. Obes Rev (2011) 12: 593–601. doi: 10.1111/j.1467-789X.2011.00860.x

20. Kahal H, Atkin SL, Sathyapalan T. Фармакологично лечение на затлъстяване при пациенти със синдром на поликистозните яйчници. J Обес (2011) 2011 г.: 402052. doi: 10.1155/2011/402052

21. Garber A, Henry R, ​​Ratner R, Garcia-Hernandez PA, Rodriguez-Pattzi H, Olvera-Alvarez I, et al. Лираглутид срещу глимепирид монотерапия за диабет тип 2 (LEAD-3 Mono): рандомизирано, 52-седмично, фаза III, двойно-сляпо, паралелно лечение. Лансет (2009) 373: 473–81. doi: 10.1016/S0140-6736 (08) 61246-5

22. Nauck M, Frid A, Hermansen K, Shah NS, Tankova T, Mitha IH, et al. Сравнение на ефикасността и безопасността на лираглутид, глимепирид и плацебо, всички в комбинация с метформин, при диабет тип 2: проучването LEAD (ефект на лираглутид и действие при диабет) -2. Грижа за диабета (2009) 32: 84–90. doi: 10.2337/dc08-1355

23. Astrup A, Rössner S, Van Gaal L, Rissanen A, Niskanen L, Al Hakim M, et al. Ефекти на лираглутид при лечението на затлъстяване: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Лансет (2009) 374: 1606–16. doi: 10.1016/S0140-6736 (09) 61375-1

24. Astrup A, Carraro R, Finer N, Harper A, Kunesova M, Lean ME, et al. Безопасност, поносимост и продължителна загуба на тегло в продължение на 2 години с човешки аналог GLP-1 веднъж дневно, лираглутид. Int J Obes (Лондон) (2011) 36: 843–54. doi: 10.1038/ijo.2011.158

25. Buse JB, Rosenstock J, Sesti G, Schmidt WE, Montanya E, Brett JH, et al. Лираглутид веднъж дневно срещу екзенатид два пъти дневно при диабет тип 2: 26-седмично рандомизирано, паралелно групово, многонационално, открито проучване (LEAD-6). Лансет (2009) 374: 39–47. doi: 10.1016/S0140-6736 (09) 60659-0

26. Elkind-Hirsch K, Marrioneaux O, Bhushan M, Vernor D, Bhushan R. Сравнение на еднократно и комбинирано лечение с екзенатид и метформин върху менструалната цикличност при жени с наднормено тегло със синдром на поликистозните яйчници. J Clin Endocrinol Metab (2008) 93: 2670–8. doi: 10.1210/jc.2008-0115

27. Crosignani PG, Colombo M, Vegetti W, Somigliana E, Gessati A, Ragni G. Пациенти с наднормено тегло и затлъстяване с ановулатория с поликистозни яйчници: паралелни подобрения в антропометричните показатели, физиология на яйчниците и степен на плодовитост, предизвикани от диетата. Hum Reprod (2003) 18.: 1928–32. doi: 10.1093/humrep/deg367

28. Huber-Buchholz MM, Carey DG, Norman RJ. Възстановяване на репродуктивния потенциал чрез модификация на начина на живот при синдром на затлъстелите поликистозни яйчници: роля на инсулиновата чувствителност и лутеинизиращия хормон. J Clin Endocrinol Metab (1999) 84: 1470–4. doi: 10.1210/jc.84.4.1470

29. Astrup A, Rossner S, van Gaal L, Rasmussen MF. Лираглутид за отслабване при затлъстели хора. Лансет (2010) 375: 552–3. doi: 10.1016/S0140-6736 (10) 60227-9

Ключови думи: синдром на поликистозните яйчници, загуба на тегло, затлъстяване, лираглутид, аналози на GLP-1

Цитиране: Rasmussen CB и Lindenberg S (2014) Ефектът на лираглутид върху загуба на тегло при жени със синдром на поликистозните яйчници: наблюдателно проучване. Отпред. Ендокринол. 5: 140. doi: 10.3389/fendo.2014.00140

Получено: 26 май 2014 г .; Приет: 12 август 2014 г .;
Публикувано онлайн: 27 август 2014 г.

Чун Пен, университет в Йорк, Канада

Qinghua Wang, Университет в Торонто, Канада
Юнг-Хси Као, Национален централен университет, Тайван