Адресна кореспонденция на: д-р Pham My-Chan Dang, INSERM U1149, CNRS-ERL8252, Center de Recherche sur l'Inflammation, 16 rue Henri Huchard, Париж 75018, Франция

двойната

INSERM-U1149, CNRS-ERL8252, Център за изследване на възпалението, Париж, Франция.

Faculté de Médecine, Laboratoire d'Excellence Inflamex, DHU FIRE, Université de Paris, Париж, Франция.

INSERM-U1149, CNRS-ERL8252, Център за изследване на възпалението, Париж, Франция.

INSERM-U1149, CNRS-ERL8252, Център за изследване на възпалението, Париж, Франция.

Faculté de Médecine, Laboratoire d'Excellence Inflamex, DHU FIRE, Université de Paris, Париж, Франция.

Резюме

Значение: Въпреки техните присъщи цитотоксични свойства, нарастващите доказателства показват, че реактивните кислородни видове (ROS), физиологично произведени от никотинамид аденин динуклеотид фосфат (NADPH) оксидази (NOXs) на епителните клетки (NOX1, двойна оксидаза [DUOX] 2) и фагоцитите (NOX2) са критичен за вродения имунен отговор и хомеостазата на чревната лигавица. Въпреки това, нерегулираното производство на ROS може да бъде движещ фактор при възпалителни заболявания на червата (IBD).

Последни аванси: В допълнение към NOX2, скорошни проучвания демонстрират, че ROS, получени от NOX1 и DUOX2, могат да регулират вродената имунна защита и хомеостазата на червата, като въздействат на много процеси, включително бактериална вирулентност, експресия на бактериостатични протеини, обновяване и възстановяване на епитела и състав на микробиота. Освен това, антибактериалната роля на DUOX2 е функция, запазена в еволюцията, както е описана при безгръбначни и по-ниски и висши гръбначни животни. При хората варианти на NOX2, NOX1, и DUOX2 гени, които са свързани с нарушена продукция на ROS, са идентифицирани при много ранна поява на IBD, но свръхекспресията на NOX/DUOX, особено DUOX2, също е описана при IBD, което предполага, че загубата на функция или прекомерната активност на ROS- генериращите ензими могат да допринесат за прогресирането на заболяването.

Критични въпроси: Терапевтичните перспективи, насочени към насочване на NOX/DUOX при IBD, трябва да вземат предвид двете страни на ROS, получени от NOX/DUOX при чревно възпаление. Следователно, NOX/DUOX инхибиторите или ROS индукторите трябва да се разглеждат като функция от контекста на заболяването.

Бъдещи указания: Цялостното разбиране на физиологичната и патологичната регулация на NOX/DUOX в стомашно-чревния тракт е абсолютна предпоставка за разработването на терапевтични стратегии, които могат да модулират нивата на ROS в пространството и времето.