Резюме

Обективен Да се ​​изследва връзката на дългосрочния прием на глутен с развитието на инцидентна коронарна болест на сърцето.

глутен

Дизайн Проспективно кохортно проучване.

Настройка и участници 64 714 жени в здравното проучване на медицинските сестри и 45 303 мъже в последващото проучване на здравните специалисти без анамнеза за ишемична болест на сърцето, които са попълнили 131 количествен полуколичествен въпросник за честотата на храните през 1986 г., който се актуализира на всеки четири години до 2010 г.

Излагане Консумацията на глутен, изчислена от въпросниците за честотата на храните.

Основна мярка за резултат Развитие на коронарна болест на сърцето (фатален или нефатален инфаркт на миокарда).

Резултати По време на 26 години проследяване, обхващащо 2 273 931 човешки години, 2431 жени и 4098 мъже са развили коронарна болест на сърцето. В сравнение с участниците в най-ниската пета от приема на глутен, които са имали честота на ишемична болест на сърцето от 352 на 100 000 човешки години, тези в най-високата пета са имали честота от 277 събития на 100 000 човешки години, което води до некоригирана разлика в честотата от 75 (95% доверителен интервал 51 до 98) по-малко случаи на ишемична болест на сърцето на 100 000 човешки години. След корекция за известни рискови фактори, участниците в най-високата пета от изчисления прием на глутен са имали мултивариативно съотношение на риск за коронарна болест на сърцето от 0,95 (95% доверителен интервал 0,88 до 1,02; P за тенденция = 0,29). След допълнителна корекция за прием на пълнозърнести храни (оставяйки останалата вариация на глутен, съответстваща на рафинираните зърна), мултивариантното съотношение на риск беше 1,00 (0,92 до 1,09; P за тенденция = 0,77). За разлика от това, след допълнителна корекция за прием на рафинирани зърна (оставяйки вариацията на приема на глутен, корелираща с приема на пълнозърнести храни), прогнозната консумация на глутен е свързана с по-нисък риск от коронарна болест на сърцето (мултивариантно съотношение на риск 0.85, 0.77 до 0.93; P за тенденция = 0,002).

Заключение Дългосрочният хранителен прием на глутен не е свързан с риск от коронарна болест на сърцето. Избягването на глутен обаче може да доведе до намалена консумация на полезни пълнозърнести храни, което може да повлияе на сърдечно-съдовия риск. Популяризирането на безглутенови диети сред хора без цьолиакия не трябва да се насърчава.

Въведение

Глутенът, протеин за съхранение в пшеница, ръж и ечемик, предизвиква възпаление и чревни увреждания при хора с цьолиакия.1 Хората с чревни или извън чревни симптоми, предизвикани от глутен, но които не отговарят на официалните критерии за цьолиакия, могат да имат чувствителност към целиакия към глутен, клинична единица с все още нехарактеризирана биологична основа. 2 Целиакия, която присъства в 0,7% от населението на САЩ, 3 е свързана с повишен риск от коронарна болест на сърцето, който намалява след лечение с глутен -безплатна диета.4

Въз основа на доказателствата, че глутенът може да стимулира възпаление при липса на целиакия или чувствителност към глутания към целиакия, 5 възникна загриженост в медицинската общност и сред обществеността, че глутенът може да увеличи риска от затлъстяване, метаболитен синдром, невропсихиатрични симптоми и сърдечно-съдов риск сред здрави хора. 678910 В резултат на това диетите, които ограничават приема на глутен, придобиха популярност.1112 В анализ на Националното проучване за здравни и хранителни изследвания (NHANES) повечето хора, придържащи се към безглутенова диета, имаха диагноза Нещо повече, в последващ анализ на NHANES, приемането на безглутенова диета от хора без цьолиакия се е увеличило повече от три пъти от 2009-10 (разпространение 0,52%) до 2013-14 (разпространение 1,69%). 13

Освен строгото избягване на глутен, хората могат да намалят глутена в диетата си поради убежденията, че тази практика носи общи ползи за здравето.14 Причините за намаляването на глутена вероятно са свързани с възприятието, че глутенът има неблагоприятни ефекти върху здравето. Едно национално проучване показа рязко нарастване на интереса към тази диета през последните години и до 2013 г. близо 30% от възрастните в САЩ съобщиха, че се опитват да минимизират или избягват глутена.15 Съществуват опасения, че безглутенова или глутенова диета могат да бъдат хранително неоптимални, 16 и заместващите храни без глутен струват значително повече от техните аналози, които съдържат глутен.1718 Въпреки нарастващата тенденция на ограничаване на глутена, няма дългосрочни, проспективни проучвания са оценили връзката на хранителния глутен с риска от хронични заболявания като коронарна болест на сърцето при хора без цьолиакия. По този начин, използвайки проспективни, валидирани данни за хранителния прием, събрани за 20-30 години, ние изследвахме връзката на прогнозния дългосрочен прием на глутен с развитието на инцидентна коронарна болест на сърцето (фатален или нефатален инфаркт на миокарда).

Методи

Проучвайте популация

Измерване на експозицията и резултата

И в двете кохорти диетата беше оценена през 1986, 1990, 1994, 1998, 2002, 2006 и 2010 г. За всеки хранителен продукт участниците бяха запитани за честотата, с която консумираха често използван размер на порцията за всяка храна през предходната година; наличните отговори варираха от никога или по-малко от веднъж месечно до шест или повече пъти на ден. Изчислихме хранителните вещества, като използвахме базата данни за хранителните вещества в Харвард Т. Х. Чан, която се актуализираше на всеки две до четири години по време на периода на разпространение на въпросника за честотата на храненето.19 Използвахме специфични за годината хранителни таблици за храни на ниво съставка. Предишни валидационни проучвания показват, че извеждането на хранителни стойности корелира силно с приема на хранителни вещества, измерено чрез едноседмични хранителни дневници при жени и мъже.

За всяка от тези две кохорти ние изведохме количеството консумиран глутен. Изчислихме количеството глутен въз основа на съдържанието на протеини в пшеница, ръж и ечемик въз основа на списъци с рецептурни съставки от етикети на продукти, предоставени от производители или готварски книги в случай на домашно приготвени продукти. Предишни проучвания са използвали конверсионни коефициенти от 75% или 80% при изчисляване на дела на съдържанието на протеин, който съдържа глутен; използвахме по-консервативната оценка от 75% .222324 Въпреки че делът на глутена в общия протеин може да бъде по-променлив за ръжта и ечемика, отколкото за пшеницата, 25 използвахме един и същ коефициент на конверсия и за трите зърнени култури, в съответствие с предишни проучвания. глутен може да присъства в овес и в подправки (например соев сос), не сме изчислили глутена въз основа на тези елементи, тъй като количеството глутен е много по-ниско от това в зърнените култури и зърнените култури и приноса към общия прием на глутен би било нищожно.26

През 1986 г. петте най-големи донори на глутен в двете кохорти са тъмният хляб, тестените изделия, студените зърнени храни, белият хляб и пицата (допълнителна таблица А). Предишни валидационни проучвания в рамките на тези кохорти установиха, че коефициентите на корелация на Пиърсън между броя порции от тези артикули, отчетени във въпросниците за честотата на храните, и тези, докладвани в седемдневните диетични записи, варират от 0,35 (тестени изделия) до 0,79 (студени зърнени храни) за жените и от 0,37 (тъмен хляб) до 0,86 (студена зърнена закуска) за мъже. 2728 Отделно проучване за валидност на този въпросник за честотата на храните установи, че този метод за измерване на приема на растителни (т.е. растителни) протеини, за които глутенът е основният фактор, корелира силно с тази, измерена в седемдневни диетични записи (коефициент на корелация на Спирман 0,66) .29

Разделихме участниците в кохортата на пети от очакваната консумация на глутен, в съответствие с енергийно коригираните грамове глутен на ден. Получихме енергийно коригирани стойности чрез регресия, използвайки остатъчния метод, както е описано по-горе.30 За количествено определяне на дългосрочните хранителни навици използвахме кумулативни средни стойности чрез въпросниците, предшестващи диагнозата коронарна болест на сърцето, смъртта или края на проследяването.31 Например изчислихме кумулативния среден прогнозен прием на глутен през 1994 г., като осреднихме дневната консумация на глутен, отчетена през 1986, 1990 и 1994 г. Третирахме кумулативния среден прогнозен прием на глутен като вариращ във времето вариатор. За участниците с липсващи диетични данни използвахме записания най-скорошен диетичен отговор. Тъй като развитието на значимо заболяване може да доведе до голяма промяна в хранителните навици и за да се намали възможността за обратна причинно-следствена връзка, спряхме актуализирането на данните за диетичен отговор за участниците, които са развили диабет, сърдечно-съдови заболявания (включително инсулт, ангиопластика или коронарна артерия) байпас хирургия на присаждане) или рак. За такива пациенти кумулативната средна стойност на хранителния глутен преди развитието на тази диагноза се пренася до края на проследяването.

статистически анализи

Пациентите са били проследявани от 1986 г. до развитието на коронарна болест на сърцето, смърт или края на проследяването през 2012 г. (юни 2012 г. за NHS; януари 2012 г. за HPFS). Тествахме за връзката между кумулативния среден прием на глутен и развитието на коронарна болест на сърцето, сравнявайки всяка пета от приема на глутен с най-ниската пета. Използвахме модели на Cox за пропорционални рискове, обуславящи възрастта в месеци и проследяващия цикъл, за да изчислим коригирани с възрастта и мултивариативно коригирани коефициенти на риск и 95% доверителни интервали. Първо генерирахме тези оценки във всяка кохорта и тествахме за хетерогенност на асоциациите чрез мета-анализ на обобщени данни, използвайки Q статистиката. Тъй като не наблюдавахме значителна хетерогенност за връзката на глутена с коронарна болест на сърцето в двете кохорти (P за хетерогенност> 0,10), след това направихме обобщен анализ, комбиниращ участниците в NHS и HPFS и оценихме съотношенията на риска, използвайки Cox моделиране, стратифицирано от кохорта от проучване. Тествахме предположението за пропорционални опасности, като тествахме срока на взаимодействие между приема на глутен и периода на проследяване и не установихме нарушения на това предположение (P> 0,05).

Тествахме хипотезата, че нарастващите количества енергийно коригиран хранителен глутен са свързани с повишен риск от коронарна болест на сърцето. Основният ни модел включва недиетични и диетични ковариати, изградени априори. Недиетичните ковариати се състоят от възраст, раса (бяла, небяла), индекс на телесна маса (до пета), височина (в инчове), анамнеза за диабет, редовна (поне два пъти седмично) употреба на аспирин и нестероидни анти -възпалителни лекарства, настояща употреба на 3-хидрокси-3-метилглутарил коензим А редуктазни инхибитори (статини), настояща употреба на мултивитамини, история на тютюнопушенето (години на опаковане), история на родителите на миокарден инфаркт, история на хипертония, история на хиперхолестеролемия, употреба на физическа активност, измерена в метаболитни еквиваленти (METs) на седмица, и (в NHS) менопаузален статус и употреба на менопаузален хормон. Диетичните ковариати бяха енергийно коригирани и се състоеха от ежедневна консумация на алкохол (грамове), транс-мазнини (грамове), червени меса (порции), преработени меса (порции), полиненаситени мазнини (грамове), плодове (порции) и зеленчуци (порции).

Направихме няколко вторични анализа, изградени априори. Първо, тъй като глутенът е компонент както на рафинирани зърна, така и на пълнозърнести храни, за които се твърди, че са свързани с коронарна болест на сърцето, ние използвахме многопроменливи модели, изследващи връзката между прогнозния прием на глутен и коронарната болест на сърцето с допълнителна корекция за консумация на рафинирани зърна и пълноценно потребление. На второ място, направихме стратифицирани анализи по възраст (⇓ показва изходните демографски характеристики според петата част от приема на глутен, а таблица 2 ⇓ показва диетичните характеристики. Приемът на глутен корелира обратно в зависимост от приема на алкохол, тютюнопушенето, общия прием на мазнини и необработения прием на червено месо. Глутен приемът корелира положително с прием на пълнозърнести храни (коефициенти на корелация на Спирман NHS 0,37, HPFS 0,42) и усъвършенстван прием на зърно (коефициенти на корелация на Спирман NHS 0,66, HPFS 0,65).

Възрастно коригирани изходни характеристики на участниците в проучването с пети от енергийно коригирания прием на глутен. Стойностите са числа (проценти, коригирани според възрастта), освен ако не е посочено друго