Джи-Гуанг Уанг, д-р, д-р

натрий

Шанхайският институт по хипертония

Ruijin 2nd Road 197

Шанхай 200025 (Китай)

Сродни статии за „“

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • електронна поща

Резюме

Целта на настоящия преглед е да обобщи последните проучвания за връзката между приема на натрий в храната и концентрацията на пикочна киселина в серума. При краткосрочни диетични интервенционни проучвания, включително скорошен допълнителен анализ на предварително публикувано проучване, високият прием на натрий в храната (200 mmol/ден), в сравнение с диета с ниско съдържание на натрий (20–60 mmol/ден), води до значително намаляване на серумната пикочна киселина, като е приблизително 20–60 μmol/L. Тази констатация, макар и последователна в краткосрочните проучвания, е в противоречие с дългосрочните наблюдателни доказателства за връзката между приема на натрий в храната и серумната пикочна киселина. В действителност, в популационно проспективно проучване, високият прием на натрий в храната е свързан с по-висока серумна концентрация на пикочна киселина. Ако серумна пикочна киселина ще бъде проследена, няколко текущи дългосрочни рандомизирани диетични интервенционни проучвания с натрий могат да хвърлят светлина върху това как приемът на натрий в храната взаимодейства със серумната пикочна киселина при развитието на хипертония.

Пикочната киселина е краен продукт на пуриновия метаболизъм при хората. Той е добре познат основен антиоксидант в човешкото тяло. Той обаче се увеличава при хипертония и други сърдечно-съдови заболявания [1, 2]. Всъщност проспективните проучвания показват, че хиперурикемията е свързана с честотата на хипертония [3] и сърдечно-съдовата смъртност и заболеваемост [4, 5]. Някои изследователи смятат, че хиперурикемията може да бъде патогенен фактор за човешката хипертония [6]. Има някои доказателства, че терапията за понижаване на пикочната киселина може да намали кръвното налягане при юноши с хипертония [7] или прехипертония [8] при наличие на хиперурикемия [7, 8].

Въпреки доказателствата за епидемиологични, експериментални и клинични проучвания за връзката между серумната пикочна киселина и човешката хипертония, темата остава спорна [9]. Една от причините е, че серумното понижаване на пикочната киселина има много малък или почти никакъв ефект на понижаване на кръвното налягане при възрастни с хипертония [10, 11] и никакъв ефект върху ендотелната функция [9]. Следователно се предполага, че връзката между серумната пикочна киселина и хипертонията може да бъде медиирана от други рискови фактори за хипертония, а не от пряка причинно-следствена. След филтриране на пикочната киселина от гломерула, тя може да бъде реабсорбирана в бъбречните каналчета паралелно с реабсорбцията на натрий. Точно това е механизмът, по който тиазидните диуретици увеличават серумната пикочна киселина чрез увеличаване на реабсорбцията на натрий-пикочна киселина в проксималния тубул като биологична обратна връзка на инхибираната от тиазидите натриева реабсорбция в дисталната тубула [12]. Прекомерният прием на натрий в храната е основен рисков фактор за човешката хипертония. Следователно приемът и реабсорбцията на натрий са най-вероятно медиаторът между серумна пикочна киселина и хипертония.

Има някои проспективни наблюдателни доказателства за взаимодействието между приема на натрий и серумната пикочна киселина във връзка с честотата на хипертония [13]. В голям (н = 4 062), популационно дългосрочно проследяване (5–9 години), по-високият прием на натрий в началото е свързан със значително по-високо увеличение на серумната концентрация на пикочна киселина по време на проследяването (1,2 μmol/L на 1 g по-висок прием на натрий на изходно ниво, 95% доверителен интервал [CI] 0,2–2,6) и значително по-висока честота на хипертония само в горната част на серумната концентрация на пикочна киселина на изходно ниво (съотношение на риска 1,09 на 1 g по-висок прием на натрий, 95% CI 1,02–1,16) [13]. Изследователите на проучването интерпретираха повишената серумна пикочна киселина като маркер на ендотелната дисфункция, вместо като рисков фактор за хипертония. Наблюдателният характер на изследването не позволява никакви причинно-следствени изводи. Независимо от това, проучването ясно демонстрира известна връзка между приема на натрий в храната и метаболизма на пикочната киселина.

Необходими са интервенционни опити за изясняване на връзката между приема на натрий и серумната пикочна киселина. Редица краткосрочни (от 1 седмица до 1 месец) интервенционни проучвания изследват ефектите от различни нива на прием на натрий в храната върху серумната концентрация на пикочна киселина (Таблица 1) [14-17]. Резултатите от тези проучвания са последователни. В тези проучвания високият хранителен прием на натрий е бил приблизително 200 mmol/ден или 12 g натриев хлорид и ограничен нисък хранителен прием на натрий приблизително 20 mmol/ден или 1,2 g натриев хлорид. Високият хранителен прием на натрий в сравнение с ниския прием на натрий намалява серумната концентрация на пикочна киселина с 20–60 μmol/L (0,3–1,0 mg/dL) от приблизително 300 до 400 μmol/L (5,0 до 6,7 mg/dL) [14 -17].

маса 1.

Рандомизирани кръстосани проучвания върху ефектите от приема на натрий в храната върху серумната концентрация на пикочна киселина

В скорошна публикация Todd et al. [18] извърши допълнителен анализ на данните от предварително публикувано диетично интервенционно проучване с натрий при 22 нормотензивни пациенти и 30 пациенти с хипертония [19]. В 4-седмично рандомизирано кръстосано проучване на високи спрямо средни спрямо ниски нива на прием на натрий в храната, умерена (150 mmol/ден) и висока (200–250 mmol/ден) натриева диета в сравнение с диета с ниско съдържание на натрий ( 60 mmol/ден, средна [± SD] серумна концентрация на пикочна киселина 300 ± 70 μmol/L), причинява статистически значимо намаляване на серумната концентрация на пикочна киселина (–22 μmol/L, 95% CI –28 до –16 и - 24 μmol/L, 95% CI -27 до -17, съответно). Високият прием на натрий също е свързан с по-високо съотношение натрий/креатинин в урината, по-ниска активност на ренина в плазмата, по-ниска серумна концентрация на алдостерон и съотношение алдостерон/ренин и по-високо систолично и диастолично кръвно налягане [18].

Фиг. 1.

Възможен механизъм за повишена екскреция на пикочна киселина с урината в резултат на увеличен хранителен прием на натрий и гломерулна филтрация в бъбречните каналчета. (-), действие на „инхибиране“; (?), действие „неизвестно“; URAT 1, транспортер на урат; MRP4, протеин с много лекарствена резистентност; ОВС, органичен анион транспортер.

Други диетични фактори или лечение с тиазидни диуретици също могат да объркат или да допринесат за взаимодействието между приема на натрий в храната и серумната концентрация и отделянето на пикочна киселина с урината. Текущите в момента дългосрочни рандомизирани диетични интервенционни проучвания с натрий не са специално предназначени да се справят с този проблем и post hoc анализите могат да генерират само хипотези.

Бъдещите изследвания може да се наложи да разчитат на измервания както на серумната концентрация, така и на отделянето на пикочна киселина с урината, за да се изследва ролята на пикочната киселина при хипертония, като същевременно се отчитат приема и екскрецията на натрий [25]. Един изследователски въпрос може да бъде дали дългосрочният прием на натрий с висок хранителен прием би увеличил кръвното налягане и честотата на хипертония чрез увеличаване на отделянето на пикочна киселина с урината и нарушаване на бъбречната функция. Друг е въпросът дали високата серумна концентрация на пикочна киселина и високата гломерулна филтрация на пикочната киселина биха повлияли тубуларната реабсорбция на натрий успоредно с пикочната киселина и биха предизвикали така наречената натриево-чувствителна хипертония. Поради епидемията от диета с високо съдържание на сол и висока серумна пикочна киселина в почти всички популации е важно да се илюстрират механизмите за взаимодействие между приема на натрий и метаболизма на пикочната киселина във връзка с хипертонията, което е нарастващо здравословно бреме в нашето съвременно общество, независимо от високите или ниските средни доходи.

Декларация за оповестяване

Д-р Уанг съобщава, че е получил безвъзмездни средства от Националната фондация за естествени науки на Китай (81270373, 81470533 и 91639203), Министерството на науката и технологиите (2015AA020105-06 и 2016YFC1300100) и Шанхайската комисия за наука и технологии (15XD1503200) и лекционни и консултантски такси от Astra-Zeneca, Bayer, Daiichi-Sankyo, MSD, Omron, Pfizer, Sanofi, Servier и Takeda. Д-р Лей не декларира конфликт на интереси.