Орлистат

Показания

Орлистат (тетрахидролипстатин) е одобрено от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) лекарство против затлъстяване. Това е наситено производно на ендогенен липстатин, изолиран от Streptomyces toxytricini. Одобрените от FDA показания за орлистат включват:

орлистат

  • Пациенти със затлъстяване с индекс на телесна маса (ИТМ) над 30 kg/m
  • Пациенти с ИТМ над 27 kg/m и наличие на рискови фактори, включително хипертония, диабет и дислипидемии

Максималната полза от орлистат се получава, когато се използва заедно с диета и упражнения. Теглото започва да намалява в рамките на 2 седмици след започване на приема на орлистат. Статистически значителна загуба на тегло настъпва, когато употребата на орлистат е за повече от 2 месеца. [1] След 6 месеца употреба на орлистат, средната загуба на тегло е около 5,6 kg в сравнение с 2,4 kg в групата на плацебо. Орлистат също причинява значително намаляване на ИТМ, обиколката на талията, общия холестерол и нивата на LDL. [2] [3] В проучването XENDOS е установено, че орлистат има статистически значимо въздействие при намаляване на честотата на диабет при пациенти с нарушен глюкозен толеранс. [4]

Механизъм на действие

Орлистат действа чрез обратимо инхибиране на стомашната и панкреатичната липаза. Тези липази имат важна роля в храносмилането на хранителните мазнини. Те действат чрез разграждане на триглицеридите до абсорбиращи се свободни мастни киселини и моноглицериди. Орлистат ковалентно се свързва със сериновите остатъци на активните места на липазите и ги дезактивира. Инактивирането на липазите предотвратява хидролизата на триглицеридите и по този начин свободните мастни киселини не се абсорбират. [5] Основното действие на орлистат е локалното инхибиране на липазата в червата. Системната абсорбция не е необходима за активността на орлистат. При препоръчителната си доза той инхибира диетичната абсорбция на мазнини с приблизително 30%.

Администрация

Препоръчителната доза орлистат е 120 mg капсула перорално три пъти дневно. Приложението трябва да бъде по време или в рамките на 1 час след хранене, съдържащо мазнини. Дози над 120 mg не показват допълнителни ползи. Препоръката е пациентът да се придържа към хранително балансирана, нискокалорична диета с по-малко от 30% калории от мазнини. Ако пациентът пропусне храненето, той може да пропусне дозата на орлистат. Ако пациентът пропусне дозата на орлистат и е минало повече от 2 часа след храненето с мазнини, тогава тази доза може да бъде пропусната, тъй като по това време по-голямата част от усвояването на мазнините вече е настъпила и лекарството няма да работи ефективно . Тъй като орлистат намалява абсорбцията на мастноразтворими витамини, пациентите също трябва да приемат мултивитаминни добавки веднъж дневно, но тяхното приложение трябва да бъде на интервал от повече от 2 часа след приложението на орлистат.

Също така, медицинските специалисти трябва да изключат органични причини за затлъстяване като хипотиреоидизъм или синдром на Кушинг преди започване на терапия с орлистат.

  • Абсорбция: Орлистат действа главно чрез локалния си ефект в червата, а системната експозиция на лекарството е минимална.
  • Разпределение: По-голямата част (над 99%) от лекарството се свързва с плазмените протеини (липопротеините и албуминът са основните свързващи протеини).
  • Метаболизъм: Метаболизмът на орлистат е предимно в чревната стена.
  • Елиминиране: 95 до -97% от лекарството не се абсорбира и се екскретира с изпражненията.

Полезността на орлистат при специфични групи пациенти:

  • Бременност: Орлистат не трябва да се използва при бременни и кърмещи майки. Това е лекарство от категория Б за бременност.
  • Педиатрична популация: Нито едно проучване не е установило безопасност и ефикасност при педиатричната популация. Установено е обаче, че орлистатът е безопасен и ефективен при подрастващи пациенти със затлъстяване.
  • Бъбречно увреждане: Орлистат е безопасен при пациенти с бъбречно увреждане
  • Хепатобилиарна болест: Употребата на орлистат изисква повишено внимание при пациенти с запушени жлъчни пътища и нарушени чернодробни функционални тестове.

Неблагоприятни ефекти

Страничните ефекти на орлистат включват следното:

Малко доклади за случаи илюстрират връзката на употребата на орлистат с хипертония, диабетна кетоацидоза, депресия, кожен васкулит, лихеноидни изригвания и вагинит. Причинната връзка между орлистат и тези неблагоприятни ефекти обаче остава недоказана.

Противопоказания

Противопоказанията за орлистат включват следните състояния:

  • Свръхчувствителност към орлистат или съставките му
  • Хронична малабсорбция
  • Холестаза
  • Анорексия и булимия

Мониторинг

Необходимо е да се следи телесното тегло, индексът на телесна маса (ИТМ), обиколката на талията и липидния профил при пациенти, приемащи орлистат. Нивата на циклоспорин, антиепилептици и вирусно натоварване с ХИВ изискват мониторинг, когато се използва орлистат заедно с тези лекарства.

Токсичност

Няма специфичен антидот за предозиране с орлистат. Ако обаче се случи значително предозиране на орлистат, пациентът трябва незабавно да дойде в спешното отделение и да бъде наблюдаван в продължение на 24 часа, за да осигури поддържаща грижа.

Подобряване на резултатите на здравния екип

Затлъстяването и съпътстващите заболявания имат значителна тежест върху здравната система. Използването на фармакотерапия под формата на орлистат може да намали заболеваемостта и смъртността от усложнения, свързани със затлъстяването, но трябва да се използва разумно.

Орлистат е ефективен при понижаване на телесното тегло, ИТМ, нивата на холестерола, обиколката на талията и също така е доказано, че причинява умерено намаляване на кръвното налягане, заедно с подобрен гликемичен контрол при пациенти с диабет. Стомашно-чревните нежелани реакции са най-честата причина за прекратяване на лечението. В правилната клинична обстановка лекарството може да се използва за постигане на цели за отслабване и намаляване на усложненията при затлъстяване.

Клиничната сестра е необходима, за да подпомогне медицинския екип при обучението на пациента относно очакваните стомашно-чревни ефекти на лекарството. Специализиран фармацевт е ключът към оптимизирането на терапията с това лекарство. Фармацевтът е необходим, за да подпомогне медицинския екип при коригиране на дозите или времето на други лекарства при започване на лечението на пациента с орлистат, за да се гарантира, че тяхната ефикасност не се намалява. Фармацевтът е необходим, за да обучи пациента относно правилното дозиране, времето и честотата на терапията, за да сведе до минимум неблагоприятните резултати. Диетолозите трябва да участват в грижите за пациентите, като се уверят, че пациентът има насоки към хранително балансирана, нискокалорична диета. Координиран и съвместен междупрофесионален екип може да подобри ефикасността на терапията с орлистат и да постигне оптимални резултати от пациентите. [Ниво 5]