Кони Бергман Кури

Конференция | AAO

зависимост

Лекарите трябва да обмислят максимална доза HCQ за Идеално тегло за пациенти с ниско и затлъстяване и реално тегло за ниски и слаби индивиди.

Последните години донесоха значителни промени в препоръките за скрининг на пациенти за хлорохин и хидроксихлорохин (HCQ) ретинопатия.

Ежедневното дозиране е единственият модифицируем рисков фактор. Предишни насоки от 2011 г. казваха, че това е маловажно, освен при пациенти със затлъстяване с ниско тегло и препоръчваните 5,0 mg/kg реално телесно тегло на ден са изложени на по-голям риск от развитие на токсичност. 1

„Реалното тегло корелира по-добре с риска в сравнение с идеалното тегло“, заявиха авторите.

ОТКЪДЕ РЪКОВОДСТВОТО?
Насоките за реално тегло се основават на данни от ретроспективен преглед на диаграмата на 2361 пациенти, приемали HCQ за> 5 години; авторите Melles и Marmor са използвали логистична регресия и криви на работа на приемника, за да анализират данните, 2 отбелязва д-р Браунинг.

Рискът от ретинопатия според телесния хабитус, посочен от индекса на телесна маса (ИТМ) въз основа на идеалното тегло, показва, че рискът е по-голям за естетичните соматотипове.

"Това обаче не беше така, когато те погледнаха реалното телесно тегло - вместо това имаше инвариантен риск по отношение на ИТМ (фигури 1 и 2)," каза той.

Когато двете графики са нанесени на една и съща ос, данните разкриват, че при пациенти със затлъстяване с ИТМ> 30 kg/m2 методът на идеалното телесно тегло дава по-малък риск (Фигура 3).

"Това представлява парадоксална ситуация, при която насоките насърчават метода на реалното тегло, като се използва нов праг от 5 mg/kg, но данните показват, че дозата увеличава риска от токсичност при пациенти със затлъстяване", каза д-р Браунинг.

НЕ МОЖЕ ДА ЗАМЕНИ ДАННИТЕ
Групата на д-р Браунинг се опита да възпроизведе резултатите от Melles and Marmor, като анализира независима база данни, включваща 567 пациенти, приемащи HCQ, от които 41 са имали ретинопатия. 3

"Установихме, че за метода с идеалното телесно тегло резултатите отразяват тези на авторите - има по-висок риск при по-ниски ИТМ, но не можем да повторим резултатите, използвайки метода на реалното телесно тегло (Фигури 4 и 5). Вместо неизменност, имаше по-висок риск за метода на реалното телесно тегло при по-ниски ИТМ “, каза той.

Melles и Marmor изчисляват характеристичните криви на приемника, за да оценят чувствителността и специфичността на реалното спрямо идеалното телесно тегло при прогнозиране на токсичността, като отбелязват, че по-високата площ под кривата (AUC) предполага по-добра способност за прогнозиране на ретинопатия.

„Те отчитат AUC от 0,78 за реално и 0,75 за идеално тегло (Фигура 6)“, каза д-р Браунинг. "Въпреки че тази разлика в двата метода е статистически значима, тя е клинично маловажна и постига статистическа значимост, като има огромен размер на извадката (n = 2361). Освен това, анализът е еднофамилен и той игнорира ефектите на ковариати като пол, възраст, кумулативна доза и ИТМ. "

ИЗМЕНЕНИЕ НА НАСОЧНИТЕ СПОРОВЕ
Когато групата на д-р Браунинг поставя тази информация в модел и анализира пълните данни, те откриват, че AUC са идентични за двата метода (Фигура 7).

„Резултатите, на които се основава промяната на насоките, не са възпроизведени и всъщност са спорни“, твърди д-р Браунинг.

Вместо това има по-смисъл да се използва методът на идеалното телесно тегло за пациенти със затлъстяване и реалното телесно тегло за кратко, астеничен пациент, каза той.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
„Страната ни е сред епидемия от затлъстяване“, подчерта д-р Браунинг. "През последните 50 години типичният пациент, който приема HCQ, е имал увеличение на теглото с 27,5 lbs, което съответства на 63 mg увеличение на таванната доза, ако човек използва указанията на AAO. HCQ е концентриран в чисти тъкани и се съхранява по-малко в мазнини, правейки това опасна ситуация. "

Дозирането на HCQ чрез идеално телесно тегло не е безопасно за кратки астенични соматотипове, а дозирането от реално телесно тегло е опасно за кратко затлъстели соматотипове. Използването на по-ниската доза между идеалното и реалното телесно тегло е по-безопасно за всички пациенти.

Оповестяване:

Тази статия е адаптирана от презентацията на д-р Браунинг по време на срещата през 2017 г. на Американската академия по офталмология. Той няма разкрития, които са били от значение за тази беседа.

Препратки:

Препратки
1. Marmor MF, Kellner U, Lai TYY, et al. Изявление на AAO. Препоръки за скрининг за ревизия на хлорохин и хидроксихлорохин ретинопатия 2016 г. Офталмология. 2016; 123: 1386-1394.
2. Melles RB, Marmor MF. Рискът от токсична ретинопатия при пациенти на продължителна терапия с хидроксихлорохин. ДЖАМА Офталмол. 2014; 132: 1453-1460.
3. Browning DJ, Lee C. Соматотип, рискът от хидроксихлорохинова ретинопатия и указания за безопасно ежедневно дозиране. Клинична офталмология. 2018; 12: 811-818.