Отдел по гастроентерология, хепатология и хранене, Университет в Луисвил, Луисвил, Кентъки, САЩ

болест

Автора за кореспонденция:

Nihar Shah, доктор по медицина, Катедра по гастроентерология, хепатология и хранене, Медицински факултет, Университет в Луисвил, 550 S. Jackson Street (ACB, стая A3L15), Луисвил, KY 40202, САЩ.

Отдел по гастроентерология и хранене, Университет на Тексас, здравеопазване, Сан Антонио, Сан Антонио, Тексас, САЩ

Катедра по хирургия и Катедра по микробиология и имунология, Университет в Луисвил, Луисвил, Кентъки, САЩ

Отдел по гастроентерология, хепатология и хранене, Университет в Луисвил, Луисвил, Кентъки, САЩ

Отдел по гастроентерология, хепатология и хранене, Университет в Луисвил, Луисвил, Кентъки, САЩ

Автора за кореспонденция:

Nihar Shah, доктор по медицина, Отдел по гастроентерология, хепатология и хранене, Медицински факултет, Университет в Луисвил, 550 S. Jackson Street (ACB, стая A3L15), Луисвил, KY 40202, САЩ.

Отдел по гастроентерология и хранене, Университет на Тексас, здравеопазване, Сан Антонио, Сан Антонио, Тексас, САЩ

Катедра по хирургия и Катедра по микробиология и имунология, Университет в Луисвил, Луисвил, Кентъки, САЩ

Отдел по гастроентерология, хепатология и хранене, Университет в Луисвил, Луисвил, Кентъки, САЩ

Финансово оповестяване: Финансовата подкрепа за публикуването на тази добавка, в която се появява тази статия, е предоставена от Alcresta Therapeutics, Inc.

Конфликт на интереси: Няма декларирани.

Резюме

Безалкохолната мастна панкреасна болест (NAFPD) описва фенотип на панкреатична стеатоза (PS), който не се причинява от консумация на алкохол, вирусни инфекции, токсини или вродени метаболитни синдроми, но е свързан с инсулинова резистентност, недохранване, затлъстяване, метаболитен синдром или увеличаване на възрастта . NAFPD е сравнително ново заболяване, тъй като клиничното значение на мастната инфилтрация на панкреаса напоследък привлече вниманието. Клиничните последици от NAFPD остават до голяма степен неизвестни въпреки клиничните асоциации. Този преглед има за цел да проучи приликите и разликите между чернодробната и PS и да изследва скорошния напредък в NAFPD.

Въведение

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) описва макровезикуларна хепатостеатоза, свързана с клинично незначителна консумация на алкохол (1 По същия начин, безалкохолната мастна болест на панкреаса (NAFPD) е конкретно дефинирана като натрупване на мазнини в панкреаса във връзка със затлъстяването при липса на значителна консумация на алкохол. 2

Корелацията между теглото на панкреаса и общото телесно тегло е описана за първи път от Schaefer през 1926 г. 3 Стеатозата на панкреаса (PS) тогава е описана от Ogilvie през 1933 г., когато той отбелязва, че наличието на панкреатична мазнина е почти двойно при затлъстели индивиди в сравнение с това на слаби индивиди на аутопсия. 2 Последващи аутопсични проучвания на Olsen и Stamm, свързани с PS с по-напреднала възраст и> 25% мазнини в панкреаса със захарен диабет тип 2 (DM) и тежка генерализирана атеросклероза. 4, 5 Доказано е, че общата мазнина на панкреаса е важен предиктор за наличието на NAFLD. 6

Номенклатура

Епидемиология

Епидемиологичните данни са ограничени поради липсата на стандартизирани скринингови тестове. Тъй като пандемията от затлъстяване се превръща в сериозен проблем за общественото здраве сред всички възрасти, нараства честотата на NAFLD и NAFPD. В Съединените щати разпространението на затлъстяването при възрастни се е повишило до рекордните 39,8%, а NAFLD напоследък се превръща в най-често срещаното чернодробно заболяване с разпространение от 30%. 8, 9 По подобен начин разпространението на мастната панкреаса при възрастни е между 16% и 35% (≈27%). 10-12 Въпреки това, за разлика от NAFLD, при който 10,3% от пациентите имат висок риск от напреднала фиброза (независим рисков фактор за повишена смъртност), асоциирането на NAFPD с напреднала фиброза или хроничен панкреатит може или не може да бъде свързано. 2, 9, 12, 13 За отбелязване е тясната ембриологична и анатомична връзка между черния дроб и панкреаса и лекотата на откриване на натрупването на мазнини в черния дроб и панкреаса едновременно с ултрасонография (US), компютърна томография (CT) или ядрено-магнитен резонанс 14 (ЯМР) са накарали много учени да изследват асоциациите, патофизиологията, взаимодействието и въздействието на тези 2 свързани заболявания. Извършва се преглед на тези проучвания, за да се опише връзката между NAFLD и NAFPD.

Патофизиология и естествена история

Както в случаите на други органи, NAFPD показва значителна и възпроизводима връзка със затлъстяването. 2, 7, 15, 16 Други придобити рискови фактори, включително възраст, консумация на алкохол, наркотици, IR, NAFLD, муковисцидоза, хиперлипидемия и вродени фактори, са предложени от различни проучвания, въпреки че тези взаимоотношения остават недостатъчно характеризирани. 15 Докато връзката между затлъстяването, извънматочното отлагане на мазнини в панкреаса и NAFPD е многократно демонстрирана, механистичните основи за това остават неясни. Подобно на отлагането на висцерална мастна тъкан, отлагането на маточна мастна тъкан в панкреаса, както и при другите органи, изглежда обратно свързано с отлагането на подкожна мазнина (т.е. хората, които предпочитат да съхраняват мазнини подкожно, показват по-ниски нива на извънматочно и висцерално отлагане на мазнини и обратно). 17 Интересното е, че за разлика от чернодробната тъкан, отлагането на мазнини в панкреатичната тъкан се случва не вътреклетъчно, а по-скоро междуклетъчно чрез инфилтрация на адипоцити в интралобуларната област, както в ацинарни, така и в островни клетки. 16, 18

Споделената връзка между NAFPD, NAFLD и затлъстяването е накарала изследователите да хипотезират подобни етиологии на NAFPD и NAFLD. Данните обаче показват, че естествената история и патофизиологията на тези заболявания са различни. В допълнение към споменатия по-рано характер на отлагането на мазнини, съвпадението на NAFPD и NAFLD остава неясно, като различни изследвания показват различна степен на асоцииране. 19, 20 Въпреки че мишите модели на NAFPD демонстрират повишени нива на холестерол, триглицериди и свободни мастни киселини (FFA) при затлъстели мишки в сравнение с тези на постни мишки, NAFPD вероятно произтича от механизъм, различен от хипотезата за увеличаване на транспортирането на FFA в черния дроб което води до повишено усвояване от хепатоцитите в NAFLD. 16, 21

Въпреки че нито едно проучване не описва естествената история на NAFPD, неговите връзки с възпалителни процеси, включително остър панкреатит и рак на панкреаса (обсъдени впоследствие), предполагат, че той представлява състояние на хронично липогенно и глюкогенно възпаление. Това възпаление, което вероятно е медиирано от повишен оксидативен стрес, произведен от метаболизма на FFA и от FFA индукция на възпалителни пътища (напр. Ядрен фактор каппа бета [NF ‐ kB], интерлевкин 1β, фактор на туморна некроза α [TNFα]), може да доведе до при прогресивна ацинарна клетъчна смърт, неоплазия и/или остър панкреатис. 22-26

Клинични асоциации и последици

NAFPD показва асоциации с няколко преобладаващи клинични единици, а именно метаболитен синдром, тип 2 DM, сърдечно-съдов риск, остър и хроничен панкреатит, панкреатична фиброза и рак на панкреаса. Въпреки че причинно-следствената връзка между NAFPD и тези патологии остава до голяма степен неясна, тяхната обща връзка със затлъстяването предполага възможността за някои взаимни етиологични пътища.

През последните 10 години все по-голяма част от литературата подкрепя връзката между NAFPD и метаболитен синдром, добавяйки NAFPD към NAFLD, тип 2 DM, и сърдечно-съдови и мозъчно-съдови заболявания като патологии, свързани с метаболитен синдром. 15, 19, 27, 28 Дали тази връзка е причинна или асоциативна и произтича от генерализирано затлъстяване, остава неясно и предмет на текущо разследване.

Сред пациентите с тип 2 СД, настоящите изследвания не успяват да изяснят ясна връзка между панкреатичното затлъстяване и СД. Някои предполагат, че липотоксичността в резултат на натрупването на триглицериди в β клетките причинява нарушен метаболизъм на глюкозата, което води до клетъчна апоптоза и мастно заместване, а други предполагат, че паракринната сигнализация от адипоцитите в панкреаса регулира отрицателно β клетките. Повечето данни обаче предполагат, че както NAFPD, така и тип 2 DM са свързани със затлъстяването явления и може да нямат причинно-следствена връзка помежду си. 14, 15

Мнозина предполагат, че преходът на NAFP към NASP, подобно на прогресията на NAFL към NASH, може да предразположи пациентите към клинично очевиден панкреатит. 16 Провъзпалителната среда, създадена от адипоцити, продуциращи цитокини като TNFα, както и мастни киселини, чийто метаболизъм може да доведе до производство на свободни радикали, може да доведе до увреждане и смърт на ацинарни клетки, пътища, наблюдавани в условията на остър панкреатит. 29, 30 Освен това, мастното заместване след ацинарна клетъчна смърт може да предразположи пациентите към развитие на по-тежък остър панкреатит, предвид връзката между PS и тежестта на панкреатита. 2

И накрая, по отношение на рака на панкреаса, NAFPD независимо предразполага индивидите към развитие на злокачествено заболяване на панкреаса. Въпреки че механизмът остава неясен, тази връзка може да произтича от липогенно възпаление по начин, аналогичен на този, наблюдаван в черния дроб с NAFLD и HCC, като същевременно променя туморната микросреда по протуморигенен начин. 2, 31 Освен това, пациентите с NAFPD, подложени на резекция на тяхното злокачествено заболяване на панкреаса, показват по-висока честота на интраоперативни и следоперативни усложнения, подобно на пациентите с чернодробна стеатоза, подложени на чернодробна резекция. 32, 33

Диагноза

Мастната инфилтрация на панкреаса е случайна находка, отбелязана при образни изследвания, направени по множество причини. Неговите клинични или биологични последици са изяснени. Докато не разберем напълно ролята му в болестните процеси на панкреаса, той ще продължи да остава вторична диагноза. Диагнозата на PS се поставя чрез образни методи, най-вече като изследователски инструмент.