Резюме

ОБЕКТИВЕН—Ирбесартан е ренопротективен при пациенти с диабет тип 2 и микроалбуминурия. Дали наблюдаваното намаляване на микроалбуминурията е обратимо (хемодинамично) или персистиращо (гломерулна структурна/биохимична нормализация) след продължително антихипертензивно лечение не е известно. Следователно настоящото допълнително проучване на Irbesartan при пациенти с диабет тип 2 и изследване на микроалбуминурия (IRMA-2) изследва обратимостта на промените в бъбречната функция след отнемане на 2-годишно антихипертензивно лечение.

след

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА—Проучването включва 133 пациенти с хипертония с диабет тип 2 с персистираща микроалбуминурия в IRMA-2, рандомизирани на двойно маскирано лечение или с плацебо, ирбесартан 150 mg, или ирбесартан 300 mg o.d. за 2 години. Артериалното кръвно налягане, скоростта на екскреция на албумин през урината и скоростта на гломерулна филтрация (GFR) бяха определени многократно.

РЕЗУЛТАТИ—Базелиновите характеристики са сходни в плацебо, ирбесартан 150 mg и ирбесартан 300 mg групи. В края на проучването средното артериално кръвно налягане (MABP) е понижено по подобен начин съответно до 105 ± 2 (средно ± SE), 103 ± 2 и 102 ± 2 mmHg (P −1 · 1,73 m −2 на месец, съответно, през първите 3 месеца от проучването и 0,3 ± 0,1, 0,3 ± 0,1 и 0,4 ± 0,1 ml · min −1 · 1,73 m −2 на месец през оставащия период на изследване. Един месец след оттегляне на всички антихипертензивни лекарства, MABP остава непроменен в плацебо групата, 105 ± 2 mmHg, но се увеличава значително в групите на ирбесартан, съответно до 109 ± 2 и 108 ± 2 mmHg.В сравнение с изходното ниво, скоростта на екскреция на албумин в урината се увеличава с 14% (-17 до 54) в групата на плацебо и с 11% (-26 до 65) в групата на ирбесартан 150 mg, но постоянно се намалява с 47% (24–73) в групата на ирбесартан 300 mg (P 200 μg/min и ≥ 30% увеличение от изходното ниво. Целевото най-ниско кръвно налягане е 165/95 mmHg или развитие на периферен оток (фиг. 1).

Кръвното налягане в офиса (фаза I/V на Korotkoff) се измерва с помощта на подходящ маншет със сфигмоманометър в седнало положение след поне 10 минути почивка. Две отчитания бяха записани на разстояние 2 минути и средната стойност беше използвана за изчисление.

Концентрацията на албумин в урината се определя чрез нефелометрия (8).

GFR е измерен след еднократна интравенозна инжекция от 5 MBq 51 Cr-EDTA в 8:00 ч. Сутринта. чрез определяне на радиоактивността в проби от венозна кръв, взети 180, 200, 220 и 240 минути след инжектирането, като се вземат предвид пола и телесното тегло на пациента (9-11). Резултатите бяха стандартизирани за 1,73 m 2 телесна повърхност.

Статистически анализ

Резултатите са представени като средно ± SD или средно ± SE. Еднопосочен ANOVA се използва за тестване за разлики между лечебните групи. Нивото на екскреция на албумин в урината се трансформира в log преди анализ. Сравненията по двойки бяха извършени с помощта на тест на Student. Стойност на Р -1-1,73 m -2 на месец в плацебо, ирбесартан 150 mg и ирбесартан 300 mg, съответно, през първите 3 месеца от проучването. Продължителното намаление на GFR е 0,3 ± 0,1, 0,3 ± 0,1 и 0,4 ± 0,1 ml · min −1 · 1,73 m −2 на месец, съответно през трите групи през останалия период на изследване (фиг. 2). Един месец след оттеглянето на всички антихипертензивни лекарства, MABP е непроменен в групата на плацебо, 105 ± 2 mmHg, но се увеличава значително в групите на ирбесартан, съответно до 109 ± 2 и 108 ± 2 mmHg (P −1 · 1,73 m -2, в групата на плацебо, но се доближава само до първоначалните нива в групите на ирбесартан, съответно 107 ± 6 и 108 ± 6 ml · min −1 · 1,73 m −2.

Хиперфилтрация, дефинирана като GFR, надвишаваща нормалните стойности + 2 SD (12), е налице на изходно ниво при 30% от изследваните пациенти. Данните се анализират, като се пренебрегват лечебните групи поради ограничен брой пациенти с хиперфилтрация. Не са открити значителни разлики в скоростта на намаляване на GFR между лекуваните групи (данните не са показани). Средната GFR на изходно ниво при пациенти с хиперфилтриране е била 139 ± 3 ml · min -1,73 m -2, в сравнение със 101 ± 2 ml · min -1 · 1,73 m -2 при пациенти с нормофилтрация (P -1 -1,73 m -2 на месец при пациенти с хиперфилтриране и нехиперфилтриране, съответно (Р -1 - 1,73 м -2 на месец, съответно, през останалия период на изследване (Р = 0,05) (Фиг. 3). Няма значителни разлики в MABP и скоростта на екскреция на албумин в урината между двете групи бяха открити.След оттегляне от лечението, GFR се увеличи от 95 ± 4 на 98 ± 4 ml · min -1- 1,73 m -2 при нормофилтриращи пациенти и 118 ± 3 до 125 ± 3 ml · min -1 1,73 m -2 при пациенти с хиперфилтриране (фиг. 3).

На изходно ниво плазмените нива на ренин са съответно 22 ± 2 (геометрична средна стойност ± SE), 21 ± 2 и 20 ± 2 mIU/l в плацебо, ирбесартан 150 mg и ирбесартан 300 mg. В края на проучването нивата са непроменени в групата на плацебо, 27 ± 3 mIU/l (NS), но зависими от дозата в групите на ирбесартан 150 и 300 mg, до 45 ± 9 и 68 ± 15 mIU/l, съответно (P 300 mg може дори да е по-ефективно.

В обобщение, настоящото допълнително проучване на проучването IRMA-2 изследва бъбречната функция по време и след прекратяване на продължителното антихипертензивно лечение. Постоянното намаляване на микроалбуминурията след прекратяване на цялото антихипертензивно лечение предполага, че терапията с високи дози ирбесартан дава дългосрочни ренопротективни ефекти, които могат да отразяват обръщането на бъбречните структурни и/или биохимични аномалии.