Резюме

  • Катедра по медицина
    Медицински колеж на университета във Върмонт
    Бърлингтън, Върмонт

Светът е свидетел на голяма промяна в човешките заболявания, обхванати от безпрецедентна пандемия, затлъстяване (1). Това променя естеството и представянето на здравето и болестите. Очевиден пример е диабет тип II; някога заболяване на възрастни възрастни с наднормено тегло, това състояние все повече се диагностицира при деца. Здравето на белите дробове не е изключение от тази нова ера в човешкото здраве. Затлъстяването е основен рисков фактор за астма. Това се съобщава при възрастни и деца, в множество демографски групи и от страни по света (2). Астмата при затлъстяване обикновено се характеризира с лош контрол (3) и намалена реакция към стандартните терапевтични терапии (4). Епидемиологичните доказателства, свързващи астма и затлъстяване, са убедителни.

променяща

Докато епидемиологичните данни, свързващи астма и затлъстяване, са впечатляващи, механистичната връзка между тези заболявания далеч не е ясна. Затлъстяването има важни ефекти върху физиологията на дихателните пътища (5), въпреки че връзката между затлъстяването и астмата е много по-сложна, отколкото би могло да се очаква от обикновеното масово натоварване. Важна информация за връзката може да бъде получена от скорошната работа върху миши модели на затлъстяване и астма, както и от разбирането на промените в мастната тъкан и метаболизма, които се случват при затлъстяване. Прозренията от тези основни изследвания трябва да бъдат преведени в контекста на човешките дихателни пътища, а публикацията от Lugogo и колегите в този брой на Вестник (стр. 404–411) представлява важна стъпка в тази посока (6).

Работата в модели на мишки за затлъстяване и астма даде важни улики за потенциалния характер на връзката при хората (7). Реактивността на дихателните пътища се увеличава при затлъстели мишки, дори без предизвикателство за дихателните пътища (7). Изглежда, че адипокини като лептин и адипонектин и цитокини като фактор на туморна некроза-α (TNF-α) и интерлевкин-6 (IL-6) участват в патогенезата на заболяванията на дихателните пътища при затлъстели мишки (8). Проучванията върху мишки са предоставили прозорец към потенциалните пътища, които могат да свържат затлъстяването и астмата при хората.

През последното десетилетие се наблюдава голям напредък в нашето разбиране за патофизиологията на затлъстяването. Мастната тъкан далеч не е пасивно депо за съхранение на енергия; той е важен ендокринен орган с големи ефекти върху имунната функция (9). При слаби индивиди алтернативно активирани макрофаги и еозинофили се намират в мастната тъкан. С наднормено тегло, макрофагите в мастната тъкан се разширяват и приемат провъзпалителен M1 фенотип, разработващ цитокини като IL-6, IL-1β и TNF-α (10). Съобщава се за промени във функцията на макрофагите в органи, различни от мастна тъкан: Функцията на Kupfer клетки се променя в черния дроб, допринасяйки за развитието на стеатохепатит (10). Тези промени в имунната функция могат да имат дълбоки ефекти върху патогенезата на заболяванията на дихателните пътища, ако се появят и в белия дроб на човека.

В допълнение към промените във функцията на макрофагите, изследователите направиха някои забележителни наблюдения по отношение на цитокините на бронхоалвеоларния лаваж: TNF-α и лептинът бяха особено повишени при затлъстели лица с астма. TNF-α също е замесен в проучвания на затлъстяване и астма при мишки (15). Предвид терапевтичното значение на този път, това наблюдение вероятно изисква по-нататъшно разследване. Лептинът също е бил особено повишен в бронхоалвеоларна течност за промиване при затлъстели индивиди с астма. Шор и колеги преди това са показали, че вливането на лептин увеличава реактивността на дихателните пътища при слаби мишки; това не е свързано с увеличаване на алергичното възпаление на дихателните пътища, което предполага, че лептинът може да има ефекти в пътища, доста различни от тези, участващи в алергична астма (16). Наблюдението, че лептинът е обратно свързан с белодробната функция, измерена чрез FEV1, също е интригуващо, като се има предвид, че лептинът участва в развитието на белите дробове (17, 18) и може да регулира фибропролиферативните реакции в белия дроб (19). Необходими са по-нататъшни проучвания, оценяващи механистичната значимост на повишения TNFα и лептин при заболявания на дихателните пътища при лица със затлъстяване с астма.

Изследването от Lugogo и колеги има важни последици за нашето разбиране на затлъстяването и астмата. Затлъстяването нарушава имунната функция и много от циркулиращите фактори, произведени от мастната тъкан, могат да имат ефект върху заболяванията на дихателните пътища при затлъстели лица с астма. Вероятно това води до съвсем различна форма на астма от тази, която обикновено се свързва с алергични заболявания на дихателните пътища. Това вероятно обяснява липсата на отговор на стандартните терапии. Терапиите, разработени въз основа на прозрения, получени от проучването на слаби алергични миши модели на астма, вероятно имат ограничено значение за астма при затлъстяване. Изследвания като това на Lugogo и колегите са от съществено значение, за да разберем болестта на дихателните пътища през 21 век.