Роли Концептуализация, формален анализ, разследване, методология, визуализация, писане - оригинален проект, писане - преглед и редактиране

асоциация

Национален център за сърдечни заболявания на Сингапур, Сингапур, Сингапур

Роли Формален анализ, методология, писане - оригинален проект, писане - преглед и редактиране

Национален център за сърдечни заболявания на Сингапур, Сингапур, Сингапур

Роли Формален анализ, визуализация, писане - преглед и редактиране

Национален център за сърдечни заболявания на Сингапур, Сингапур, Сингапур

Разследване на роли, писане - преглед и редактиране

Афилиации Национален сърдечен център Сингапур, Сингапур, Сингапур, Университетски медицински център Гронинген, Гронинген, Холандия

Методология на ролите, писане - преглед и редактиране

Национален център за сърдечни заболявания на Сингапур, Сингапур, Сингапур

Роли Куриране на данни, писане - преглед и редактиране

Национален център за сърдечни заболявания на Сингапур, Сингапур, Сингапур

Роли Куриране на данни, писане - преглед и редактиране

Обща болница "Чанги", Сингапур, Сингапур

Разследване на роли, методология, писане - преглед и редактиране

Партньорска болница MacKay Memorial Hospital, Тайпе, Тайван

Разследване на роли, писане - преглед и редактиране

Университетски медицински център Гронинген, Гронинген, Холандия

Разследване на роли, писане - преглед и редактиране

Болница CIMS, Ахмедабад, Гуджарат, Индия

Разследване на роли, писане - преглед и редактиране

Медицински колеж и болница за присъединяване Dayanand, Лудхиана, Пенджаб, Индия

Разследване на роли, писане - преглед и редактиране

Болница Сър Гангарам, Ню Делхи, Индия

Ролеви надзор, писане - преглед и редактиране

Институт за изследване на сърдечно-съдовата система, Сингапур, Сингапур

Роли Концептуализация, надзор, писане - преглед и редактиране

Институт за изследване на сърдечно-съдовата система, Сингапур, Сингапур

Роли Концептуализация, надзор, писане - преглед и редактиране

Медицински център по въпросите на ветераните, Минеаполис, Минесота, Съединени американски щати

Роли Концептуализация, надзор, писане - преглед и редактиране

Университетски медицински център Гронинген, Гронинген, Холандия

Роли Концептуализация, придобиване на финансиране, надзор, писане - оригинален проект, писане - преглед и редактиране

Национален център за сърдечни заболявания Сингапур, Сингапур, Сингапур, Университетски медицински център Гронинген, Гронинген, Холандия, Медицинско училище Duke-NUS, Сингапур, Сингапур

Членството в ASIAN-HF следователите е предоставено в S1 Text .

  • Чанчал Чандрамули,
  • Уан Тинг Тей,
  • Нурул Сахида Бамадхадж,
  • Джаспър Тромп,
  • Тиев-Хва Катрин Тенг,
  • Джонатан Дж. Л. Яп,
  • Майкъл Р. Макдоналд,
  • Chung-Lieh Hung,
  • Koen Streng,
  • Аджай Найк

Фигури

Резюме

Заден план

Азиатците са предразположени към фенотип на постна сърдечна недостатъчност (СН). Данните за „парадокса на затлъстяването“, съобщени в западните популации, са оскъдни в Азия и са използвали само традиционната класификация на индекса на телесна маса (ИТМ). Целта ни беше да проучим връзката между затлъстяването (определено от ИТМ и коремни мерки) и резултатите от СН при Азия.

Методи и констатации

Анализ на телесния състав

В група пациенти с СН, наети в Сингапур (n = 311), е извършен анализ на биоелектричния импеданс (InBody370; InBody, Cerritos, CA, US). Теглото на тялото, скелетната мускулна маса, мастната маса и изчислената мастна тъкан се измерват по метода на директния сегмент (дясна ръка, лява ръка, багажник, десен крак, ляв крак) при 3 различни честоти (5 kHz, 50 kHz и 250 kHz ), както е описано по-рано [18]. Променливите мазнини в багажника, скелетните мускули и мастната маса са изчислени като процент от телесното тегло. В отделни модели на регресия, всеки от тези параметри на телесния състав е третиран като зависима променлива, докато съотношението между талията и ханша е независимата променлива, като моделът е коригиран за възраст, пол и ИТМ.

Резултати

Пациентите са били проследявани за дефинирани от протокола резултати, които са били произнасяни от независима комисия по клинични крайни точки. Основният резултат беше съставът на 1-годишна смъртност от всички причини или хоспитализация за СН. Вторичните резултати са 1-годишна смъртност от всички причини, 1-годишна високочестотна хоспитализация, 1-годишна сърдечно-съдова смъртност и свързано със здравето качество на живот (QoL), оценени с KCCQ, оценена на изходно ниво. Като анализ на чувствителността, връзката на ИТМ и резултатите също беше изследвана с помощта на препоръчаните от СЗО азиатски гранични стойности (съответно 2 за поднормено тегло, нормално, наднормено тегло и затлъстяване) в цялата кохорта с последващи данни (n = 5,397). Всички данни са били документирани проспективно в електронно събиране на база данни, което се управлява от договорна изследователска организация (IQVIA, бивша Quintiles), назначена от академичния изпълнителен комитет.

Статистически анализ

Сред 2051 азиатски пациенти с СН, които са имали както BMI, така и WHtR измервания (средна възраст 60,8 ± 12,9 години, 24% жени, 7% HFpEF), средният ИТМ и обиколката на талията са били 25,0 ± 5,2 kg/m 2 и 91,1 ± 12,5 cm; 5-тият и 95-ият процентил на BMI и WHtR са съответно 18,3–34,2 kg/m 2 и 0,45–0,70. Пациентите с HFpEF, в сравнение с HFrEF, са имали по-висок среден ИТМ (27,1 ± 6,0 срещу 24,2 ± 5,1 kg/m 2) и обиколка на талията (98,2 ± 16,5 срещу 90,7 ± 12,0 cm) (p 0,60), за разлика от четвърт от HFrEF пациенти (23%) (таблица S4 и фигура 2).

HFpEF, сърдечна недостатъчност със запазена фракция на изтласкване; HFrEF, сърдечна недостатъчност с намалена фракция на изтласкване.

Резултатите с увеличаване на BMI квартили, когато са ограничени до пациенти с мерки за талия (n = 2,051; S4 таблица), са подобни на тези в по-голямата кохорта (n = 5,964; S2 таблица), както е описано по-горе. По-големият WHtR (нарастващи WHtR квартили) е свързан с по-висок дял на жените, по-висок ИТМ и по-голямо разпространение на хипертония, диабет и периферни отоци (ptrend Таблица 1. Базови характеристики и едногодишни резултати по ИТМ и WHtR групи.

Като цяло пациентите със затлъстяване (висок ИТМ/висок WHtR) (36,3%) са по-склонни да имат HFpEF (11,8%), да са от Южна Азия/Югоизточна Азия и да имат хипертония (60,6%) и периферни отоци (25,1%) ( p Фигура 3. Асоциация на ИТМ и съотношението на талията към височината с композитния резултат, използвайки модели на кубична сплайн регресия и модели на Кокс пропорционални опасности.

Кубични сплайн регресионни модели (A и C); Модели на Кокс с пропорционални опасности (B и D). HR, коефициент на риск.

Резултатите се различават по ИТМ/WHtR групи. Рискът от сложен изход от смърт или високочестотна хоспитализация е най-висок в групата с обезмаслени мазнини (нисък ИТМ/висок WHtR) (51/232, 22,0%) и най-нисък в групата с тънки затлъстявания (висок ИТМ/нисък WHtR) ( 27/234, 11,5%). След корекция за възраст, пол, HF подтип, клас NYHA, систолично кръвно налягане, сърдечна честота, съпътстващи заболявания и СН лекарства, групата с постно мазнини (нисък ИТМ/висок WHtR) все още имаше по-висок риск от композитния резултат (коригиран риск) съотношение 1,93, 95% CI 1,17–3,18, p = 0,010) (Таблица 2), в сравнение с групата със затлъстяване. Подтипът HF (HFrEF или HFpEF) не променя връзката между BMI/WHtR групите и 1-годишния композитен резултат (pinteraction = 0,355) (Фигура 4).

ИТМ, индекс на телесна маса; WHtR, съотношение талия-височина.

Подобни модели се наблюдават при 1-годишна смъртност от всички причини и HF хоспитализация. Процентът на смъртните събития (36/232, 15,5%) и коригираният риск от смъртност от всички причини са по-високи в групата на постно мазнини (нисък ИТМ/висок WHtR) (коригирано съотношение на риск 2,01, 95% ДИ 1,11–3,65, p = 0,022), отколкото в групата със затлъстяване (Таблица 2). Резултатите са сходни и при двата HF подтипа (pinteraction = 0,609). Сърдечно-съдовата смъртност също е била по-висока в групата с постно мазнини (33/232, 14,5%), отколкото в групата със затлъстяване (p = 0,026; Таблица 1). При сексуално стратифициран анализ, по-високият WHtR (≥0,60) е свързан с по-висок риск от смърт както при мъжете, така и при жените, както се наблюдава в общата кохорта. Нашето текущо проучване обаче не е достатъчно, за да има статистически потвърдени такива специфични за пола заключения, както е видно от малкия брой събития и големите интервали на доверие, особено при жените (таблица S7).

По отношение на QoL, коригираните средни общи резултати не се различават между 4-те групи (p = 0,544). Пациентите с постно мазнини (нисък ИТМ/висок WHtR) имат по-ниско коригирани средни резултати за социално ограничение в сравнение с пациентите със слаб затлъстяване (висок ИТМ/нисък WHtR) (61,9 срещу 67,5, p = 0,034), докато разликата в самоефективността точките бяха отслабени след корекция за демографски и клинични смутители (р = 0,510) (Таблица 3).

Дискусия

Доколкото ни е известно, това проучване предоставя първите перспективни мултинационални данни за връзката на ИТМ спрямо WHtR с резултатите сред азиатските пациенти с HFpEF и HFrEF. Открихме редица интересни резултати. Първо, ИТМ и коремното затлъстяване имат насочено противоположни връзки с резултатите - по-нисък ИТМ, но по-висок WHtR, е свързан с по-лоши резултати. Второ, пациентите, които са с мазнини (нисък ИТМ/висок WHtR), са по-склонни да бъдат жени, да са от страни с ниски доходи или Южна/Югоизточна Азия и да имат най-голямото бреме на диабета, най-лошото качество на живот и най-лошия състав резултат. Трето, резултатите са последователни, независимо от вида на СН (HFpEF или HFrEF).

Предишни доклади за затлъстяването и клиничните резултати при СН са разчитали предимно на единична антропометрична мярка за затлъстяване (ИТМ или обиколка на талията или съотношение между талията и ханша или WHtR) или са изследвали тези измервания изолирано един от друг. Проучвания, използващи единствено ИТМ, непрекъснато съобщават за парадокс на затлъстяването, като пациентите с наднормено тегло и затлъстяване с СН имат по-добра прогноза от слабите си колеги както при HFpEF, така и при HFrEF [4–6,11]. Въпреки това, по-скорошни доклади, използващи мерки за коремно затлъстяване, оспорват тази концепция. За разлика от ИТМ, по-високата обиколка на талията е свързана с по-висок риск от смъртност в широк диапазон на стойностите на EF на лявата камера [14], особено HFpEF [13]. Комбинираното измерване на ИТМ и обиколката на талията показва по-висок риск от смъртност при общо затлъстели пациенти с висок ИТМ и висока обиколка на талията [19]. Това обаче беше едноцентрово проучване (n = 344), което включваше само пациенти с HFrEF. Нашите открития разширяват предишната литература, като показват връзката на комбинираните мерки за ИТМ/WHtR и резултатите в голяма, добре характеризирана многонационална азиатска кохорта пациенти с HFrEF и HFpEF.

Най-поразителното ни откритие е, че ИТМ и WHtR имат насочено контрастиращи връзки с клиничните резултати - по-високият ИТМ се свързва с по-добри, а по-високият WHtR с по-лоши резултати. Въпреки по-ниския ИТМ средно при азиатски пациенти с СН в сравнение със западните кохорти, ние потвърдихме, че парадоксът на затлъстяването все още се прилага за азиатската СН група, когато ИТМ се използва за индексиране на затлъстяването. Това е в съответствие с ограничени предишни доклади от Източна Азия [7,8], но нашите данни са първите до нашите знания, достъпни от по-широка география, включително Югоизточна и Южна Азия. По-високият метаболитен резерв пред катаболните ефекти на СН се предлага като обяснение за парадокса на ИТМ [10]. Въпреки че ИТМ е удобна мярка, известно е, че не успява да направи разлика между (1) компоненти на телесния състав (мастна маса, чиста маса, скелетна мускулна маса), (2) различни разпределения на телесните мазнини (централни спрямо периферни мастни депа), и (3) натрупване на течности в декомпенсиран HF и абсолютно наддаване на тегло [10].

Азиатците проявяват забележителна вариабилност в разпределението на телесните мазнини за даден ИТМ, а пациентите с висцерално затлъстяване с СН имат най-лоши резултати. Информацията от единична антропометрична мярка в изолация не дава необходимата информация за разпределението на телесните мазнини. По-точните оценки на висцералната мастна тъкан, като сканиране с компютърна томография, ядрено-магнитен резонанс и рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия, изискват много разходи или включват риск от радиация [10]. Макар и да не е перфектен, комбинираната мярка на ИТМ и WHtR е проста и удобна алтернатива за оценка на разпределението на телесните мазнини. Предполага се насочване на висцералното затлъстяване с инхибитори на алдостерон, неприлизин и по-специално натриев глюкозен транспортер 2 (SGLT2) за лечение на СН, свързано със затлъстяването, в очакване на потвърждение от текущи мащабни проучвания [28].

Силни страни и ограничения

Пристрастието на селекцията и остатъчното объркване са неизбежни при такива многонационални наблюдателни изследвания. Липсата на повторни оценки на ИТМ или мерки на талията изключва всякакви изводи, включващи загуба на мускулна маса при прогресията на СН. Неизмерените фактори като разликите в здравната система, икономическото развитие и хранителния статус в регионите са потенциални смущаващи фактори. Пациентите с анализ на телесния състав са по-нови новобранци, които не разполагат с последващи данни за анализ на резултатите. Основните силни страни на това проучване включват перспективния дизайн, който изследването обхваща широко разпространена география в Азия (46 центъра от 11 региона), еднакво събиране на данни, щателно проследяване и независимо определяне на резултатите. Използвахме коремни мерки и данни за телесния състав в допълнение към ИТМ, за да разследваме парадокса на затлъстяването както в HFpEF, така и в HFrEF в Азия.

Последствия и следващи стъпки

Затлъстяването при СН е сериозно предизвикателство за общественото здраве за създателите на здравни политики, доставчиците на здравни услуги и болногледачите в много страни с ниски и средни доходи. Противоречието около парадокса на затлъстяването прави още по-голямо предизвикателство за клиницистите да управляват съпътстваща СН и затлъстяване. Комбинираното използване на ИТМ и коремни мерки би могло да информира по-добре управлението на СН, особено сред особено уязвимите пациенти с нисък ИТМ и висок WHtR. Ясни национални политики, които подчертават превенцията на коремното затлъстяване и насърчаването на здравословен ИТМ, чрез информираност, образование и промяна на начина на живот, трябва да бъдат отстоявани.

Заключение

Сред азиатските пациенти с СН, ние наблюдаваме, че по-високият ИТМ е свързан с по-добри резултати, докато по-високият WHtR дава по-лоши резултати. Нашите открития подчертават особено податлива група пациенти с постно мазнини (нисък ИТМ/висок WHtR), които са по-склонни да бъдат жени, с по-високо разпространение на диабет, по-лоши резултати от QoL и по-лош композитен резултат в сравнение с всички останали групи.