Принадлежности

  • 1 звено по фармакогенетика и клинична психофармакология, Център за психиатрична неврология, Отдел по психиатрия, Университетска болница в Лозана и Университет в Лозана, Болница в Кери, Prilly, Швейцария.
  • 2 Служба по клинична фармакология, Служба по биомедицина, Лабораторен отдел, Университетска болница в Лозана и Университет в Лозана, Лозана, Швейцария.
  • 3 Институт по фармацевтични науки в Западна Швейцария, Женева, Швейцария.
  • 4 Служба за психиатрия на старостта, Катедра по психиатрия, Университетска болница в Лозана и Университет в Лозана, Prilly, Швейцария.
  • 5 Служба по обща психиатрия, Катедра по психиатрия, Университетска болница в Лозана и Университет в Лозана, Prilly, Швейцария.
  • 6 Служба по клинична фармакология, Служба по биомедицина, Лабораторен отдел, Университетска болница в Лозана и Университет в Лозана, Лозана, Швейцария. [email protected].
  • 7 Институт по фармацевтични науки в Западна Швейцария, Женева, Швейцария. [email protected].
  • 8 Отдел по фармакогенетика и клинична психофармакология, Център за психиатрична неврология, Отдел по психиатрия, Университетска болница в Лозана и Университет в Лозана, Болница в Кери, Prilly, Швейцария. [email protected].
  • 9 Институт по фармацевтични науки в Западна Швейцария, Женева, Швейцария. [email protected].

Автори

Принадлежности

  • 1 звено по фармакогенетика и клинична психофармакология, Център за психиатрична неврология, Отдел по психиатрия, Университетска болница в Лозана и Университет в Лозана, Болница в Кери, Prilly, Швейцария.
  • 2 Служба по клинична фармакология, Служба по биомедицина, Лабораторен отдел, Университетска болница в Лозана и Университет в Лозана, Лозана, Швейцария.
  • 3 Институт по фармацевтични науки в Западна Швейцария, Женева, Швейцария.
  • 4 Служба за психиатрия на старостта, Катедра по психиатрия, Университетска болница в Лозана и Университет в Лозана, Prilly, Швейцария.
  • 5 Служба по обща психиатрия, Катедра по психиатрия, Университетска болница в Лозана и Университет в Лозана, Prilly, Швейцария.
  • 6 Служба по клинична фармакология, Служба по биомедицина, Лабораторен отдел, Университетска болница в Лозана и Университет в Лозана, Лозана, Швейцария. [email protected].
  • 7 Институт по фармацевтични науки в Западна Швейцария, Женева, Швейцария. [email protected].
  • 8 Отдел по фармакогенетика и клинична психофармакология, Център за психиатрична неврология, Отдел по психиатрия, Университетска болница в Лозана и Университет в Лозана, Болница в Кери, Prilly, Швейцария. [email protected].
  • 9 Институт по фармацевтични науки в Западна Швейцария, Женева, Швейцария. [email protected].

Резюме

Заден план: Амисулприд е антипсихотик, използван в широк диапазон от дози. Едно от основните нежелани събития на амисулприд е хиперпролактинемията и лекарството може също да предизвика увеличаване на телесното тегло.

amisulpride

Обективен: Целите на тази работа бяха да се характеризира фармакокинетиката на амисулприд, за да се предложат оптимални дозови режими за постигане на референтния диапазон на най-ниските концентрации в стационарно състояние (Cmin, ss) и да се опише връзката между фармакокинетиката на лекарството и данните за пролактина и телесното тегло.

Методи: Влиянието на клиничните и генетични характеристики върху фармакокинетиката на амисулприд е количествено определено, като се използва популационен подход. Крайният модел се използва за симулиране на Cmin, ss при няколко режима на дозиране и се комбинира с директен модел Emax за описание на данните за пролактина. Ефектът на базирани на модела средни концентрации на амисулприд за 24 часа (Cav) върху теглото е оценен с помощта на линеен модел.

Резултати: Модел с едно отделение с абсорбция и елиминиране от първи ред най-добре отговаря на 513 концентрации, предоставени от 242 пациенти. Клирънсът на амисулприд значително намалява с възрастта и се увеличава с телесно тегло (LBW). Cmin, ss е по-висок от референтния диапазон при 65% от пациентите на възраст 60 години, приемащи 400 mg два пъти дневно, и при 82% от пациентите на възраст> 75 години с LBW от 30 kg, приемащи 200 mg два пъти дневно. Фармакокинетичният/фармакодинамичният модел включва 101 измервания на пролактин от 68 пациенти. Параметърът Emax е с 53% по-нисък при мъжете в сравнение с жените. Прогнозираните от модела нива на пролактин са над нормалните стойности за Cmin, ss в референтния диапазон. Увеличаването на теглото не зависи от Cav.

Заключения: Лечението с амисулприд може да бъде оптимизирано при отчитане на възрастта и телесното тегло. Хиперпролактинемията и наддаването на тегло не зависят от концентрацията на амисулприд. Модифицирането на режима на дозиране на амисулприд не е подходящо за намаляване на концентрациите на пролактин и трябва да се обмисли алтернативно лечение.