Чарлз Т. Нгуен, д-р
Асистент по клиничен професор

тактики

Бенджамин Ю, д-р
Приятел, детска и юношеска психиатрия

Джералд Магуайър, д.м.н.
Доцент клиничен професор

Катедра по психиатрия, Калифорнийски университет, Ървайн

Обучението на пациентите за контрол на апетита преди започване на атипични антипсихотици може да помогне да се предпазят от излишните килограми.

Препратки

1. Rockwell WJ, Ellinwood EH, Trader DW. Психотропни лекарства, насърчаващи наддаването на тегло: риск за здравето и последици от лечението. Саут Мед Дж. 1983; 76: 1407-12.

2. Walsh AE, Smith KA, Oldman AD, et al. m-Chlorophenylpiperazine намалява приема на храна при тестово хранене. Психофармакология (Берл). 1994; 116: 120-2.

3. Garattini S, Mennini T, Samain R. Намаляване на приема на храна чрез манипулиране на централния серотонин: текущи експериментални резултати. Br J Психиатрия. 1989; 155 (suppl 8): 41-51.

4. Tecott LH, Sun LM, Akana SF, et al. Хранително разстройство и епилепсия при мишки, които нямат 5-HT2C рецептори. Природата. 1995; 374: 542-6.

5. Howarth PH, Emanuel MB, Holgate ST. Астемизол, мощен антагонист на хистаминови Н1 рецептори: ефект върху алергичния риноконюнктивит, върху антиген и индуциран от хистамин кожен отговор и връзка със серумните нива. Br J Clin Pharmacol. 1984; 18: 1-8.

6. Wirshing DA, Wirshing WC, Kysar L, et al. Нови антипсихотици: сравнение на задълженията за наддаване на тегло. J Clin Психиатрия. 1999; 60: 358-63.

7. Casey DE, Zorn S. Фармакологията на наддаване на тегло с антипсихотици. J Clin Психиатрия. 2001; 62 (suppl 7): 4-10.

8. Allison DB, Mentore JL, Heo M, et al. Индуцирано от антипсихотици наддаване на тегло: цялостен синтез на изследване. Am J Психиатрия. 1999; 156: 1686-96.

9. Leibowitz SF. Неврохимична система на хипоталамуса контрол на храненето и пиенето и поведението и екскрецията на водно-електролит. В: Morgan P, Panksepp J (eds). Наръчник на хипоталамуса (том, 3). Ню Йорк: Marcel Dekker, Inc., 1980; 299-438.

10. Basson BR, Kinon BJ, Taylor CC, et al. Фактори, влияещи на острата промяна в теглото при пациенти с шизофрения, лекувани с оланзапин, халоперидол или рисперидон. J Clin Психиатрия. 2001; 62 (4): 231-8.

11. O’Keefe C, et al. Обръщане на наддаването на тегло, свързано с антипсихотично лечение (презентация на хартия). Ню Орлиънс: Годишна среща на Американската психиатрична асоциация, 2001 г.

12. Топка MP, Coons VB, Buchanan RW. Програма за лечение на свързано с оланзапин наддаване на тегло. Psychiatr Serv. 2001; 52 (7): 967-9.

13. Knox JM. Изследване на диети за намаляване на теглото при психиатрични пациенти. Br J Психиатрия. 1980; 136: 287-9.

14. Cohen S, Glazewski R, Khan S, Khan A. Повишаване на теглото с рисперидон сред пациенти с умствена изостаналост: ефект от ограничаването на калориите. J Clin Психиатрия. 2001; 62 (2): 114-16.

15. Littrell KH, et al. Образователни интервенции за управление на повишаване на теглото, свързано с антипсихотици (презентация на хартия). Ню Орлиънс: Годишна среща на Американската психиатрична асоциация, 2001 г.

16. Nguyen CT, Ortiz T, Franklin D, Yu B, Maguire GA. Хранително образование за минимизиране на наддаването на тегло, свързано с антипсихотична терапия. Ню Орлиънс: Годишна среща на Американската психиатрична асоциация, 2001 г.

17. Kinon BJ, Basson BR, Gilmore JA, Tollefson GD. Дългосрочно лечение с оланзапин: промяна на теглото и свързани с теглото здравословни фактори при шизофрения. J Clin Психиатрия. 2001; 62 (2): 92-100.

18. Ketter TA, et al. Int J Neuropsychopharmacol. 2000; 3 (добавка 1): S344.-

19. Floris M, Lejeune J, Deberdt W. Ефект на амантадин върху наддаването на тегло по време на лечението с оланзапин. Eur Neuropsychopharmacol. 2001; 11 (2): 181-2.

Като се имат предвид профилите на ефикасност и безопасност на атипичните антипсихотици, техният потенциал да предизвикат наддаване на тегло представлява не бариера за достъп, а страничен ефект, който трябва да се управлява. Поведенческите и/или лекарствени интервенции могат да помогнат за предпазването на пациентите от медицинските рискове и социалните последици от наддаването на тегло по време на антипсихотично лечение.

Нека разгледаме възможните механизми на индуцирано от антипсихотици наддаване на тегло и рационална стратегия за контролиране на теглото при пациенти, приемащи тези лекарства. Тази стратегия се прилага за всички атипични антипсихотици и психиатрични диагнози.

Механизми на наддаване на тегло

Невролептичните антипсихотици могат да действат върху центъра за хранене на хипоталамуса и директно да стимулират апетита, динамика, предложена преди 20 години. 1 По-нови доказателства сочат, че антагонизмът на серотониновите (5-НТ2С) или хистаминовите (Н1) рецептори може да играе роля в свързаното с антипсихотици наддаване на тегло. Други невротрансмитери и рецептори също могат да бъдат включени.

Антагонизъм на серотониновия рецептор. Агентите, които стимулират 5-НТ2С рецептори - като фенфлурамин и М-хлорофенилпиперазин 2 - са свързани със загуба на тегло. Обратно, агентите, които антагонизират тези рецептори, се предполага, че повишават апетита и причиняват наддаване на тегло. 3

Например, щам от мишките жадува за въглехидрати и затлъстява след отстраняване на гените за 5-НТ2С рецептори. 4 Атипичните антипсихотици също антагонизират 5-НТ2С рецепторите повече от по-старите невролептици, което може да обясни по-големия асоцииран риск на атипичните за увеличаване на теглото.

Антагонизъм на хистаминовите рецептори. Други изследователи предполагат, че предизвиканото от антипсихотици наддаване на тегло е свързано по-малко със серотониновите рецептори, отколкото с антагонизма на хистаминовите рецептори:

  • Астемизолът - мощен антагонист на Н1 рецептора, използван за лечение на алергичен ринит - е първото лекарство, свързано с увеличаване на теглото по този механизъм. 5
  • Wirshing et al 6 наскоро съобщиха за експоненциална връзка между афинитетите на Н1 рецепторите на антипсихотиците и максималното наддаване на тегло.

Клозапин и оланзапин имат много силен афинитет на свързване както към 5-НТ2С, така и към Н1 рецепторите. Тази характеристика може да обясни защо пациентите често изпитват повишен апетит и наддаване на тегло, докато приемат тези антипсихотици.

Други невротрансмитери. Атипичните антипсихотици имат разнообразни фармакологични профили и техните взаимодействия с допамин и други невротрансмитерни рецептори водят до различни ефекти (маса 1). Тези невротрансмитерни системи и рецепторни подтипове изглежда помагат за регулиране на приема на храна и енергийната хомеостаза и могат да играят роля в увеличаването на теглото, свързано с употребата на антипсихотици. 7 Например:

  • Клозапин и оланзапин имат по-висок афинитет към серотониновите рецепторни подтипове 5-НТ2А и 5-НТ2С и към Н1 и мускариновите (М1) рецептори, отколкото при D2 рецепторите. Този преференциален антагонизъм на 5-НТ2А спрямо D2 рецепторите е определяща характеристика на новите антипсихотици и обяснява защо те предлагат по-широка ефикасност и по-малко странични ефекти от по-старите невролептици. Въпреки това, 5-HT2C рецепторен антагонизъм е замесен като причина за повишен апетит. 4
  • Клозапин, но не и оланзапин, също има по-висок афинитет към адренергичните (1) рецептори, отколкото към D2 рецепторите. Клозапин се свързва с по-голямо средно наддаване на тегло в сравнение с оланзапин, рисперидон или зипразидон. 8
  • Рисперидон - с по-нисък потенциал за наддаване на тегло от повечето нетипични - показва висок афинитет към 5-НТ2А и 1 рецептори и по-нисък афинитет към 5-НТ2С рецептори, отколкото към D2 рецепторите. 8
  • Потенциалът на Зипразидон за наддаване на тегло е дори по-малък от този на рисперидон и точният механизъм е неизвестен. 8 Някои проучвания с животни предполагат, че ефектите на зипразидон върху норадренергичната система могат да обяснят неговия потенциал за ниско наддаване на тегло. 9
  • Все още не е известен потенциалът на Арипипразол за наддаване на тегло.

СВЪРЗВАНЕ НА РЕЦЕПТОРА ОТКЛОНЕНИЯ НА АТИПИЧНИ АНТИПСИХОТИКИ

ЛекарствоДопаминСеротонин∂1 адренергиченХистаминМускариновD25HT2A5HT2CН1М1
Клозапин+++++++++++++
Оланзапин++++++++++-++-
Кветиапин++++++++-
Рисперидон+++++++++++++++-
Зипразидон++++++++++0++-

Стратегия за управление на наддаването на тегло

Четири предиктора за наддаване на тегло са идентифицирани при пациенти с шизофрения:

  • по-добър клиничен резултат
  • нисък изходен индекс на телесна маса
  • по-млада възраст
  • повишаване на апетита по време на лечението. 10

Когато апетитът се увеличи, пациентите са изложени на риск от преяждане, за да задоволят глада си. Средно увеличение от 500 калории на ден ще доведе до средно наддаване на тегло от 1 lb на седмица. Следователно, минимизирането на увеличаване на приема на калории може да сведе до минимум наддаването на тегло.

Човек може да отслабне, като намали приема на калории или увеличи калориите, като например при упражнения. По този начин поведенческите интервенции, фокусирани както върху хранителното образование, така и върху упражненията, показват полза при минимизиране на повишаването на теглото, свързано с антипсихотици. „Уелнес клиниката“, описана от Wirshing et al, постига загуба на тегло при пациенти, приемащи антипсихотици чрез строги интервенции, включително обучение, упражнения и групова подкрепа. 6

Обобщен е рационалният подход за минимизиране на наддаването на тегло при пациенти, приемащи антипсихотици Таблица 2. Тази стратегия съчетава обучение по хранене и упражнения и медикаментозна терапия, когато е посочено.

Ефект от поведенческите интервенции

Много пациенти, които са следвали поведенчески интервенции, които наблягат на храненето и упражненията, са загубили поне част от теглото, което са натрупали по време на антипсихотично лечение:

  • В проучване на O’Keefe близо 80% от пациентите, които са качили> 20 lbs, докато са приемали антипсихотици, са загубили поне 10 lbs, докато са били в програми за поведенческа интервенция. 11.
  • Пациенти с шизофрения или шизоафективно разстройство, които са претърпели свързано с оланзапин наддаване на тегло, загубили тегло, докато са посещавали 10-седмична програма за наблюдатели на тегло. 12
  • Пациентите, които са наддали, докато са приемали антипсихотици, са отслабнали с поетапен поведенчески подход, който включва все по-интензивни интервенции (самопретегляне, хранителни дневници, консултации по хранене и посещение в „уелнес клиника“). 6
  • 70% от 74 психиатрични пациенти отслабнаха за 6 до 34 месеца с диета с намалено съдържание на калории, групова терапия и модификация на поведението. 13