Резюме

Обективен Да се ​​оцени всяка връзка между затлъстяването в средна възраст, измерено чрез индекса на телесна маса и дебелината на кожната гънка, и риска от деменция по-късно в живота.

средна

Дизайн Анализ на перспективни данни от мултиетническа кохорта, базирана на популация.

Настройка Kaiser Permanente Northern California Medical Group, организация за доставка на здравни грижи.

Участници 10 276 мъже и жени, които са били подложени на подробни здравни оценки от 1964 до 1973 г., когато са били на възраст между 40 и 45 години и които все още са били членове на здравния план през 1994 г.

Основни изходни мерки Диагностика на деменция от януари 1994 г. до април 2003 г. Времето за поставяне на диагнозата е анализирано с модели на пропорционална опасност на Кокс, коригирани за възраст, пол, раса, образование, тютюнопушене, употреба на алкохол, семейно състояние, диабет, хипертония, хиперлипидемия, инсулт и исхемична болест на сърцето.

Резултати Деменцията е диагностицирана при 713 (6,9%) участници. Затлъстелите хора (индекс на телесна маса ≥ 30) са имали 74% повишен риск от деменция (съотношение на риска 1,74, 95% доверителен интервал 1,34 до 2,26), докато хората с наднормено тегло (индекс на телесна маса 25,0-29,9) са имали 35% по-голям риск от деменция (1,35, 1,14 до 1,60) в сравнение с тези с нормално тегло (индекс на телесна маса 18,6-24,9). В сравнение с тези в най-ниската пета, мъжете и жените в най-високата пета от разпределението на подлопаточната или трицепсова дебелина на кожните гънки са имали 72% и 59% по-голям риск от деменция, съответно (1,72, 1,36 до 2,18 и 1,59, 1,24 до 2,04 ).

Заключения Затлъстяването в средна възраст увеличава риска от бъдеща деменция независимо от съпътстващите заболявания.

Въведение

Със застаряването на населението се очаква, че честотата на деменцията ще се увеличи с 400% през следващите 20 години.1 Наблюдава се и голям ръст на затлъстяването в световен мащаб, което в момента е с епидемични размери в Съединените щати.2 Противно на констатации от проучвания в напречно сечение 3, скорошно проспективно проучване установи, че затлъстяването при възрастни жени увеличава риска от деменция.

Оценката на затлъстяването преди напреднала възраст може да бъде по-точно представяне на затлъстяването, тъй като съотношението между чистата и мастната маса се променя с остаряването, 5 което води до намален индекс на телесна маса. Субклиничната фаза и началната деменция засягат апетита и причиняват загуба на тегло, 3 - 7 изкривявайки временната връзка между теглото и деменцията. По този начин едно проучване установи, че загубата на тегло предхожда появата на деменция при възрастни възрастни.8 Получаването на измервания на теглото много години преди появата на деменция, както и други мерки за затлъстяване, ще предоставят по-силни доказателства за причинно-следствена връзка между затлъстяването и повишения риск от деменция. Например дебелината на кожната гънка, друг маркер на затлъстяването, свързан с няколко заболявания, 9 10 не е изследван във връзка с деменция.

Определихме предсказуемата стойност на затлъстяването в средата на живота, включително индекса на телесна маса и дебелината на кожната гънка на трицепса и субкапулара, върху риска от развитие на деменция в голяма многоетническа кохорта мъже и жени, проследявани средно 27 години.

Методи

Проучвайте популация

Проведохме проспективен анализ на 10 276 членове на програмата за медицинско обслужване Kaiser Permanente в Северна Калифорния, които участваха в доброволни периодични многофазни здравни проверки в Сан Франциско и Оукланд, Калифорния, между 1964 и 1973 г. Идентифицирахме участници на възраст 40-45 по това време от многофазния изпит, които все още са били членове на Kaiser Permanente, когато през 1994 г. са били налични амбулаторни диагнози за деменция (n = 25 290). След като изключихме тези, които са починали преди 1994 г. (n = 2598), вече не са членове (n = 10 407) и липсва информация за пола (n = 9), 10 276 остават за анализ.

Kaiser Permanente е интегрирана система за доставка на здравни грижи с нестопанска цел, която включва болници и амбулаторни клиники, които сключват договор само с една група лекари, за да предоставят всички здравни услуги на всички членове на системата. Той обхваща повече от една четвърт от населението в обслужваните райони, а членовете са представители на социодемографията на местното население в обслужваните зони.11

Събиране на данни и затлъстяване в средата на живота

При многофазния изпит участниците бяха интервюирани, преминаха клиничен преглед и им даде кръвна проба. Беше събрана информация за демографски данни и медицинска история. Пълните подробности са публикувани другаде.12 - 14 Височината и теглото са измерени съгласно стандартизирани процедури.12 Ние категоризираме индекса на телесна маса (тегло/височина2) като затлъстяване (≥ 30), наднормено тегло (25.0-29.9), нормално (18.6-24.9 ) и поднормено тегло (≤ 18,5). Дебелината на субкапуларната и трицепсната кожна гънка е измерена от обучени техници с помощта на дебеломерни кожи Lange (Cambridge Scientific Industries, Cambridge, MA) в съответствие с критериите на комисията по хранителна антропометрия.15 16

Диагностика на деменция и други заболявания в по-късен живот

Проверихме в базата данни на стационарни и извънболнични медицински досиета от програмата за грижи (от януари 1994 г. до април 2003 г.) за диагностициране на деменция и други заболявания. Диагнозите за всички причини за деменция включват: деменция, болест на Алцхаймер и съдова деменция (ICD-9 (международна класификация на болестите, девета редакция) кодове от 2900.0, 7809.3, 3310.0, 2904.1, 2900.1) и критериите за тези диагнози не се променят по време на установителният период. Определихме честотата на исхемична болест на сърцето, хипертония, инсулт, хиперлипидемия и диабет. За да съберем информация за смъртността, използвахме автоматизираната система за свързване на смъртността в Калифорния, която има чувствителност от 97% в сравнение с Националния индекс на смъртта 17 до края на 2000 г. и съответстваща система за свързване, включваща номер на социално осигуряване, име и адрес, от 2001 г. до края на 2002 г. Информация за смъртността не е била достъпна от януари до април 2003 г.

Статистически анализ

Използвахме SAS версия 8.0 (SAS Institute, Cary, NC) за анализи. Използвахме логаритмичния тест, за да оценим връзката между времето до диагностицирането на деменция и характеристиките, измерени при многофазния изпит, и моделите на пропорционален риск на Cox, за да идентифицираме независими предиктори за риск от деменция в късния живот. Годините на човека се изчисляват от началото на проследяването (1 януари 1994 г.) до настъпването на деменция или най-ранната смърт, края на членството в Kaiser Permanente или края на проучването (3 април 2003 г.). Проведохме χ 2 анализа, за да определим дали има значителни разлики в междинните измервания на затлъстяването и променливите според състоянието на членство в здравния план през 1994 г. Тъй като измерванията на дебелината на кожната гънка варират значително по пол (P Таблица 1

Демографски характеристики на участниците в средата на живота по деменция. Цифрите са числа (процент) на участниците, освен ако не е посочено друго *

В средата на живота 10% от кохортата са били със затлъстяване, 36% с наднормено тегло, 53% с нормално тегло и 1,3% с поднормено тегло. Разпространението на последваща диагноза деменция е значително по-високо за тези, които са били със затлъстяване или с наднормено тегло в средата на живота (2). Тези в най-високата пета за измервания на подскапуларна и трицепсова кожна гънка в средата на живота са по-склонни да имат деменция, отколкото тези в най-ниската пета (2). Последващите анализи на 10 276 участници в проучването в сравнение с 10 407, които бяха изключени, тъй като през 1994 г. вече не са членове на здравен план, не показаха значителни разлики в нито една от мерките за затлъстяване или ковариати в средата на живота според състоянието на здравния план членство през 1994 г. Проведохме и post hoc анализи, за да гарантираме, че няма ефект на подбор поради възрастта, наистина участниците със затлъстяване или с наднормено тегло не са били по-възрастни по време на установяване на деменция от тези с нормално тегло (виж таблицата на bmj.com ). Проверихме пропорционалността на опасностите за всеки ковариат, като въведем в модела условия на взаимодействие на ковариата по човешки години. Стойностите на P за всяка от тях са незначителни (P> 0,06), което показва, че всички опасности са пропорционални.

Затлъстяване в средата на живота на участниците по статус на деменция. Цифрите са числа (процент) на участниците

В сравнение с нормалното тегло в средата на живота, хората със затлъстяване са имали 74% по-голям риск от деменция (съотношение на риска 1,74, 95% доверителен интервал 1,34 до 2,26, напълно коригиран модел, 3), докато тези с наднормено тегло са имали 35% повече риск (1,35, 1,14 до 1,60, напълно коригиран модел). При специфични за секса модели индекс на телесна маса се свързва по-силно с деменция при жените (индекс на телесна маса * термин за сексуално взаимодействие P = 0,06). Затлъстелите жени са били два пъти по-склонни да имат деменция, отколкото жените с нормално тегло (2.07, 1.49 до 2.89, напълно коригиран модел), докато затлъстелите мъже са имали незначително 30% увеличение на риска (1.30, 0.84 до 1.87, напълно коригиран модел) . Жените с наднормено тегло са били с 55% по-склонни да имат деменция, отколкото жените с нормално тегло (1,55, 1,22 до 1,97, напълно коригиран модел), докато мъжете с наднормено тегло са имали незначително 16% увеличение на риска в сравнение с мъжете с нормално тегло (1,16, 0,91 до 1,46, напълно коригиран модел). Наднорменото тегло не е свързано значително с деменция и при двата пола, но само 0,6% от мъжете и 1,9% от жените имат индекс на телесна маса 0,15 за раса * термин за взаимодействие с индекс на телесна маса).

Модел на Кокс за пропорционални опасности на индекса на телесна маса в средата на живота и риск от деменция. Цифрите са коефициенти на риск (95% доверителни интервали)

Измерванията на дебелината на кожната гънка в средата на живота са били значително свързани с риск от деменция в степен, подобна на индекса на телесна маса (4). Тези в най-високата пета от подлопаточната кожна гънка са имали 72% повишен риск, докато тези в най-високата пета от трицепсовите кожни гънки са имали 59% повишен риск в сравнение с тези в най-ниската пета (напълно коригирани модели: 1,72, 1,36 до 2,18 и 1,59, Съответно от 1,24 до 2,04). Налице е незначителна тенденция ефектът от високата дебелина на подлопаточната кожна гънка върху риска от деменция да бъде по-силен сред мъжете. В сравнение с тези в най-ниската пета, мъжете в най-високата пета от субскапуларната дебелина на кожните гънки са имали почти двукратно увеличение на риска от деменция, докато жените са имали 50% увеличение (4). Добавянето на индекс на телесна маса към моделите на кожните гънки не отслабва ефекта (данните не са показани). Резултатите не се различават в зависимост от расата в връзката между кожните гънки и риска от деменция (P> 0,15, термин за взаимодействие мерки за кожни гънки * раса).

Модел на Кокс с пропорционални опасности на дебелината на кожната гънка (според петата част от разпределението *) в средата на живота и риск от деменция. Цифрите са коефициенти на риск (95% доверителни интервали)

Дискусия

Затлъстяването в средата на живота е свързано с повишен риск от деменция в напреднала възраст, независимо от социодемографските характеристики и често срещаните съпътстващи заболявания. Затлъстяването и наднорменото тегло в средна възраст, измерено чрез индекса на телесна маса и дебелината на кожните гънки, са силно свързани с риск от деменция в по-късния живот. Към днешна дата това е първото проучване за определяне на приноса на затлъстяване в средата на живота и дебелина на кожната гънка върху риска от деменция.

Силни и слаби страни на обучението

Силните страни на изследването включват надлъжния дизайн с мерки за кожни гънки от две части на тялото, както и индекса на телесна маса, продължителното проследяване, обхвата на информация за други заболявания в средна и напреднала възраст и добре характеризираната представителна проба с равен достъп до медицинска помощ. Участниците са на средна възраст, когато се оценяват рисковите фактори, поради което субклиничната деменция на изходно ниво е много малко вероятно.

Това проучване също има ограничения. Можем да оценим състоянието на деменцията само сред участниците, които все още са били членове на здравния план, когато е била диагностицирана деменцията. Няма обаче разлики в затлъстяването или социодемографските характеристики при тези, които не продължават в здравния план. Информация за колоездене, диети, хранене или мерки за когнитивно функциониране в средата на живота не са събрани, а други проучвания показват, че няколко различни хранителни фактора са свързани с деменция.18 19 Измерване на централното затлъстяване, като обиколката на талията е информативен, но това не е събрано. Тъй като диагнозите на деменция са били поставяни по време на медицински посещения, някои случаи на деменция може да са пропуснати при тези, които не са участвали в посещения. Това обаче би отклонение води до подценяване на ефектите от затлъстяването върху деменцията.

Механизми на ефекти

Една от правдоподобните причини за повишен риск от деменция при затлъстяване е чрез сърдечно-съдови заболявания и диабет, тъй като и двете състояния увеличават риска от деменция.14 20 - 22 И все пак корекцията за разпространението на диабет и сърдечно-съдови заболявания в средата на живота и по-късно не отслабва асоциациите. Затлъстяването също е един от компонентите на метаболитния синдром, за който също е доказано, че причинява когнитивен спад, особено при тези с високи нива на възпаление.

Може би затлъстяването има пряк ефект върху деградацията на невроните. Генетично затлъстелите грипни дефицити на лептинов рецептор са нарушили изпълнението на задачите за пространствена памет24 и дългосрочното потенциране на невроните в хипокампуса.25 C реактивният протеин, възпалителен маркер, се увеличава при тези с по-голяма адепотизъм26 и е свързан с деменция27 и когнитивен спад.23 28 Наскоро беше показано, че затлъстяването при възрастни жени е свързано с по-голяма церебрална атрофия29 и хиперинтензивност на бялото вещество.30 Бъдещите изследвания на цитокини, произведени в мастните клетки и функционирането на невроните трябва да бъдат полезни.

Това е първото проучване за оценка на дебелината на кожната гънка върху риска от деменция. Друго проучване установи, че високата дебелина на кожните гънки в средата на живота е свързана с болестта на Паркинсон.31 Може би затлъстяването действа заедно с други рискови фактори за увеличаване на невродегенеративното заболяване.

Индексът на телесна маса предсказва по-силно деменция сред жените. Тези открития обаче са в съответствие с единственото публикувано проспективно проучване за индекса на телесна маса и деменция.4 Причините за това може да са няколко. Имаше по-малко мъже с наднормено тегло и с наднормено тегло, поради което силата за откриване на ефект беше намалена. Настоящите категории индекси на телесна маса може да са нечувствителни показатели за затлъстяване при мъжете поради по-малко вариации в разпределението на висцералните мазнини.5 Може би индексът на телесна маса и рискът от деменция при жените се медиират от централното затлъстяване 32, което е силно свързано с инсулиновата резистентност, 33 сърдечно-съдови заболявания, 32 повишени адипоцитокини, 34 35 и възпалителни маркери.36 Всички тези състояния могат да допринесат за деменция. В настоящото проучване диабетът и сърдечно-съдовите заболявания не отслабват ефекта, въпреки че ролята на централното затлъстяване, възпалението и адипоцитокините върху нашите открития е неизвестна.

Какво вече е известно по тази тема

Неотдавнашно проучване установи, че високият индекс на телесна маса в напреднала възраст е свързан с повишен риск от деменция при жените, въпреки че индексът на телесна маса е нечувствителна мярка за затлъстяване при възрастни хора и субклиничната фаза на деменцията причинява загуба на тегло

Нито едно проучване не е оценило проспективно ефекта на затлъстяването в средна възраст върху последващия риск от бъдеща деменция и нито едно проучване не е определило дали дебелината на кожната гънка е свързана с деменция

Какво добавя това проучване

Хората, които са били със затлъстяване в средата на живота, са били с 74% по-склонни да имат деменция, докато хората с наднормено тегло са били с 35% по-склонни да имат деменция в сравнение с тези с нормално тегло

Повишеното затлъстяване в субскапуларния и трицепсовия регион в средна възраст е свързано с 60-70% увеличение на риска от деменция

Тези констатации не бяха смекчени от наличието на съпътстващи заболявания в средата и края на живота

Бъдещи посоки

Бъдещите проучвания върху затлъстяването и деменцията трябва да обмислят разпределението на затлъстяването и ролята на адипоцитокините върху мозъчната структура и функция. Ако тези резултати могат да бъдат потвърдени другаде, може би лечението на затлъстяване може да намали риска от деменция. Непридържането на настоящата епидемия от затлъстяване може да подчертае очакваното свързано с възрастта увеличение на деменцията.

Изменение

Това е версия 2 на статията. В тази версия в раздела за резултатите на резюмето сравнението е между мъжете и жените в най-високата пета (не най-високата пета), а рискът от деменция при мъжете и жените в най-високата пета от дебелината на кожата на трицепса е 59% по-голям ( не 60%), в 1 бележката под линия се казва, че данните за образованието липсват за 1185 (не 185), а коригираното съотношение на риск за затлъстелите мъже е 1,30 (95% доверителен интервал 0,84 до 1,87 (не 1,20) в 3 и третия параграф от резултатите.

Допълнителна таблица за възрастта и индекса на телесна маса може да се намери на bmj.com

Бележки под линия

Сътрудници RAW беше отговорен за дизайна и анализа на изследването и изготви документа и е гарант. EPG, EB-C и KY ревизират статията за интелектуално съдържание и дизайн. CPQ ревизира статията за интелектуално съдържание, статистически дизайн и анализи.

Финансиране на UCSF-Kaiser Изграждане на интердисциплинарни изследователски кариери в стипендията за здравето на жените (5 K12AR47659) от Националните здравни институти, Служба за здраве на жените.

Конкуриращи се интереси Няма декларирани.

Етично одобрение Проучването е одобрено от вътрешния съвет за преглед на медицинската фондация Kaiser Permanente.