Западен синдром

NORD благодари на д-р Диана Уоли, асистент, педиатрия-неврология, Медицински факултет на Университета в Колорадо, Катедра по неврология, Детска болница в Колорадо, за съдействието при изготвянето на този доклад.

западен

Синоними на Западен синдром

Подразделения на Западен синдром

Генерална дискусия

Уест синдромът е съвкупност от симптоми, характеризиращи се с епилептични/инфантилни спазми, ненормални модели на мозъчните вълни, наречени хипсаритмия и интелектуални увреждания. Спазмите, които се появяват, могат да варират от бурни движения на нож или „салаам“, при които цялото тяло се огъва наполовина, или могат да бъдат не повече от леко потрепване на рамото или промените в очите. Тези спазми обикновено започват в ранните месеци след раждането и понякога могат да се помогнат с лекарства. Те могат да се появят и при по-възрастни пациенти; ако това се случи, те се наричат ​​"епилептични спазми", а не детски спазми. Понастоящем Международната лига срещу епилепсията (ILAE) преразгледа терминологията и епилептичните спазми сега се използват преференциално, за да обхванат различните възрастови групи на началото. Има много различни причини за епилептични спазми и ако може да се установи конкретна причина, може да се постави диагноза за симптоматични епилептични спазми. Ако причината не може да бъде определена, се поставя диагноза на криптогенни епилептични спазми.

Признаци и симптоми

Симптомите, свързани със синдрома на Уест, обикновено започват през първата година от живота. Средната възраст на появата на епилептични спазми е 6 месеца. Епилептичните спазми се характеризират с неволеви мускулни спазми, които се появяват поради епизоди на неконтролирани електрически смущения в мозъка (гърчове). Всеки неволен спазъм обикновено започва внезапно и продължава само няколко секунди и обикновено се случва в клъстери, които могат да продължат над 10-20 минути. Такива епизоди, които могат да възникнат при събуждане или след хранене, се характеризират с внезапни, неволни контракции на главата, шията и багажника и/или неконтролирано удължаване на краката и/или ръцете. Продължителността, интензивността и мускулните групи, засегнати от гърчове, варират от новородено до новородено.

Бебетата със синдром на Уест също имат много анормална електроенцефалограма (ЕЕГ) с висока амплитуда, хаотични модели на шипове (хипсаритмия). Повечето деца ще имат регресия на умения или забавяне в придобиването на умения, които изискват координация на мускулите и доброволни движения (психомоторно забавяне).

Приблизително една трета от децата със синдром на Уест могат да развият повтарящи се епилептични припадъци с напредването на възрастта. Синдромът често се развива в синдром на Lennox-Gastaut със смесени видове гърчове, които са трудни за контрол и се свързват с интелектуални затруднения. (За повече информация относно синдрома на Lennox-Gastaut вижте раздела Свързани нарушения по-долу.). Приблизително друга трета от децата със синдром на Уест ще продължат да имат епилептични спазми в по-напреднала възраст. Последната трета до четвърт от пациентите ще имат спазми, които отзвучават с времето, обикновено при пациенти, които нямат ясна етиология.

Причини

Специфична причина за синдрома на Уест може да бъде идентифицирана при приблизително 70-75% от засегнатите. Всяко разстройство, което може да доведе до мозъчно увреждане, може да бъде основната причина за синдрома на Уест, включително травма, мозъчни малформации като хемимегаленцефалия или корова дисплазия, инфекции, хромозомни аномалии като синдром на Даун, неврокутанни нарушения като туберкулозен склерозен комплекс (TSC) синдром, инконтиненция пигменти, различни метаболитни/генетични заболявания като дефицит на пиридоксин, не-кетотична хипергликемия, разстройство на урина от кленов сироп, фенилкетонурия, митохондриални енцефалопатии и дефицит на биотинидаза, синдром на Отахара и аномалия (мутация) в гена ARX или CDKL5 върху Х хромозомата.

Най-честото заболяване, отговорно за синдрома на Уест, е туберкулозният склерозен комплекс. (TSC). TSC е автозомно доминиращо генетично състояние, свързано с припадъци, очни, сърдечни и бъбречни тумори и кожни находки. Доминиращи генетични нарушения възникват, когато е необходимо само едно копие на неработещ ген за причиняване на определено заболяване. Неработещият ген може да бъде наследен от всеки родител или може да бъде резултат от мутирал (променен) ген в засегнатия индивид. Рискът от предаване на неработещия ген от засегнат родител на потомство е 50% за всяка бременност. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

X-свързаният синдром на West може да бъде причинен от мутация в гена CDKL5 или ARX гена в X хромозомата. Х-свързани генетични нарушения са състояния, причинени от неработещ ген на Х хромозомата и се проявяват най-вече при мъжете. Женските, които имат неработещ ген, присъстващ в една от техните Х хромозоми, са носители на това разстройство. Женските носители обикновено не показват симптоми, тъй като женските имат две Х хромозоми и само една носи неработещия ген. Мъжете имат една Х хромозома, която се наследява от майка им и ако мъжът наследи Х хромозома, която съдържа неработещ ген, той ще развие болестта.

Жените носители на разстройство, свързано с Х, имат 25% шанс при всяка бременност да имат дъщеря-носител като тях, 25% шанс да имат дъщеря, която не е носител, 25% шанс да имат син, засегнат от болестта и 25% шанс да имате незасегнат син.

Ако мъж с Х-свързано разстройство е в състояние да се възпроизведе, той ще предаде неработещия ген на всичките си дъщери, които ще бъдат носители. Мъжът не може да предаде Х-свързан ген на синовете си, защото мъжете винаги предават своята Y хромозома вместо своята X хромозома на мъжкото потомство.

Засегнати популации

Уест синдромът е рядък неврологичен синдром, който може да засегне мъже и жени. Х-свързаната форма на синдрома на Уест засяга мъжете по-често, отколкото жените.

Изчислено е, че синдромът на Уест засяга .31 на 1000 живородени в Съединените щати. Уест синдромът представлява приблизително 30 процента от всички случаи на епилепсия, засягащи бебета.

Свързани нарушения

Симптомите на следните разстройства могат да бъдат подобни на тези на синдрома на Уест. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза:

Епилепсията е група неврологични разстройства, характеризиращи се с необичайни електрически разряди в мозъка. Характеризира се със загуба на съзнание, конвулсии, спазми, объркване на сетивата и нарушения в автономната нервна система. Атаките често се предшестват от „аура“, чувство на безпокойство или сензорен дискомфорт; аурата бележи началото на пристъпа в мозъка. Има много различни видове епилепсия и точната причина обикновено не е известна. Епилептичният спазъм е вид епилепсия.

Синдромът на Lennox-Gastaut (LGS) е рядък тип епилепсия, която обикновено се проявява по време на ранна детска възраст или ранна детска възраст. Разстройството се характеризира с припадъци и в много случаи необичайни забавяния в придобиването на умения, които изискват координация на умствената и мускулната дейност (психомоторни забавяния). Хората с разстройство могат да получат няколко различни вида припадъци. Синдромът на Lennox-Gastaut може да се дължи или да възникне във връзка с редица различни основни заболявания или състояния. (За повече информация относно това разстройство изберете „Lennox-Gastaut“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Миоклонични припадъци могат да се наблюдават при многобройни видове епилепсии, вариращи от миоклонична епилепсия в ранна детска възраст до синдром на Dravet или миоклонична астатична епилепсия и често се бъркат с детски спазми. Този тип припадъци са бързи дръпвания на ръцете и краката, по-бързи от инфантилните спазми и понякога се появяват единично, а не при епилептични спазми, които обикновено се появяват на групи.

Тъй като епилептичните спазми са много фини припадъци с малки кратки движения на багажника или ръцете, той може лесно да бъде диагностициран погрешно като гастроезофагеален рефлукс, запек, поведение и други видове неврологични заболявания.

Миоклонусът е неврологично разстройство на движението, при което има внезапни неволни мускулни контракции. Има много различни видове миоклонус, включително някои, които са наследствени. Други причини включват липса на кислород, вирусни, злокачествени заболявания и лезии на централната нервна система заедно с лекарства и метаболитни нарушения.

Диагноза

Оценки
Първата стъпка е да се характеризират моделите на мозъчната дейност чрез измерване с различни устройства. Сред тях са:

Електроенцефалография (ЕЕГ):
Това е безболезнено и неинвазивно средство за регистриране на моделите на електрическа активност на мозъка. Електродите се поставят върху скалпа и улавят и записват електрическите вълни по време на периоди на активност и, с късмет, по време на периоди на сън. Ако се забележи модел, наречен хипсаритмия, особено по време на сън, това може да помогне да се предположи, че пациентът има епилептични спазми. Има обаче случаи, когато пациентът може да има епилептични спазми и да няма модела на хипсаритмия поради забавяне между клиничните симптоми и ЕЕГ модела. Освен това има няколко заболявания, които могат да имитират епилептични спазми, а дългосрочният видеоЕЕГ може да потвърди диагнозата епилептични спазми. Следователно, еднодневно, дългосрочно видео ЕЕГ наблюдение е за предпочитане в сравнение с рутинно 20-минутно ЕЕГ изследване в случаи на епилептични спазми.

Сканиране на мозъка, като:
Компютърна томография (КТ). Използването на рентгенови лъчи към компютър генерира снимки на напречни сечения на мозъка, от които може да се определи детайлът на развитието. КТ също е много добър при показване на области на калцификация, които в някои случаи може да са от съществено значение за диагнозата. Това обаче не дава толкова подробна картина като ЯМР.

Ядрено-магнитен резонанс (ЯМР). Тази радиологична техника дава подробни изображения на напречни сечения или срезове на мозъка чрез използване на магнитните свойства на определени атоми, открити в мозъка. Изображенията са по-детайлни от CT и могат да предоставят информация относно всякакви малформации на мозъчните структури или други видове лезии, често срещани при епилептични спазми.

Инфекцията като причина за епилептични спазми може да се определи чрез кръвни тестове, тестове на урина и лумбална пункция.

Лампата на Wood се използва за изследване на кожата за лезии с липса на пигмент, за да се определи дали туберкулозната склероза е възможна диагноза.

Налице е молекулярно генетично тестване за мутации в ARX и CDKL5 гените, свързани с Х-свързан синдром на Уест. Предлага се и за гените, свързани с туберкулозния склерозен комплекс. Някои генетични нарушения ще изискват цереброспинална течност (CSF) за генетично изследване. Тестването за некетотична хипергликемия може да изисква проба от CSF за изследване на глицин, а изследването за митохондриални заболявания може да изисква CSF за изследване на лактат. Наскоро се наблюдава мутация в гена STXBP1 и при пациенти със синдром на Отахара. Налични са няколко генетични панела, които могат да тестват деца на определена възраст за различни генетични състояния, които се наблюдават при епилепсии като епилептични спазми.

Стандартни терапии

Лечението може да изисква координирани усилия на екип от специалисти. Педиатрите, невролозите, хирурзите и/или други здравни специалисти може да се наложи систематично и изчерпателно да планират лечението на засегнатото дете.

Смята се, че по-краткото време между диагнозата и лечението ще има по-малко вреден ефект върху развитието в сравнение с по-дългото време за лечение. Ако тези лечения не са успешни, могат да се използват други лекарства като бензодиазепини (например клобазам), валпроева киселина, топирамат, руфинамид и зонисамид. Кетогенната диета понякога е била успешна и при лечението на епилептични спазми. И накрая, в случаите, когато има малформация или комплекс на туберкулозна склероза, операцията за епилепсия може да бъде полезна за контрол на спазмите.

Изследователски терапии

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:
Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:
www.centerwatch.com

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете с:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Организации-членки на NORD

  • Фондация „Детска неврология“
    • 201 Чикаго Авеню, # 200
    • Минеаполис, MN 55415 САЩ
    • Телефон: (952) 641-6100
    • Безплатен: (877) 263-5430
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.childneurologyfoundation.org
  • Съюз за туберкулозна склероза
    • 801 Roeder Road
    • Суит 750
    • Сребърна пролет, MD 20910 САЩ
    • Телефон: (301) 562-9890
    • Безплатен: (800) 225-6872
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.tsalliance.org

Други организации

  • Фондация за епилепсия
    • 8301 Професионално място
    • Landover, MD 20785-7223
    • Телефон: (866) 330-2718
    • Безплатен: (800) 332-1000
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.epilepsyfoundation.org
  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • NIH/Национален институт по неврологични разстройства и инсулт
    • П.О. Кутия 5801
    • Bethesda, MD 20824
    • Телефон: (301) 496-5751
    • Безплатен: (800) 352-9424
    • Уебсайт: http://www.ninds.nih.gov/

Препратки

ПРЕГЛЕД НА СТАТИИ
O’Callaghan FJ, Edwards SW, Alber FK и др. Безопасност и ефективност на хормонално лечение спрямо хормонално лечение с вигабатрин при инфантилни спазми (ICISS): рандомизирано, многоцентрово, отворено проучване. Lancet Neurol. 2016 г. 9 ноември; doi: 10.1016/S1474-4422 (16) 30294-0.

Hancock EC, et al. Лечение на детски спазми. Cochrane Database Syst Rev. 2013 5 юни; 6 CD001770.

Hrachovy RA, et al. Детски спазми. Handb Clin Neurol. 2013; 111: 611-8.

Lux AL. Последни американски и европейски актуализации за инфантилни спазми. Curr Neurol Neurosci Rep.2013 март; 13 (3): 334.

Go CY, et al. Актуализация на насоките, основана на доказателства: медицинско лечение на детски спазми. Доклад на Подкомитета за разработване на насоки на Американската академия по неврология и Практическия комитет на Детското неврологично общество. Неврология 2012 12 юни; 78 (24): 1974-80.

Pellock JM, et al. Детски спазми: консенсусен доклад на САЩ. Епилепсия. 2010; 51 (10): 2175-89 Riikonen RS. Благоприятни прогностични фактори с детски спазми. Eur J Paediatri неврол. 2010: 14 (1): 13-8.

Maguire MJ, et al. Преобладаване на загуба на зрителното поле след излагане на терапия с вигабатрин: систематичен преглед. Епилепсия 2010: 51 (12): 2423-31.

СТАТИИ ЗА ЧАСИ
Djuric M, et al. Дългосрочен резултат при деца с инфантилни спазми, лекувани с вигабатрин: кохорта от 180 пациенти. Епилепсия 2014 дек; 55 (12): 1918-25.

Hussain SA, et al. Лечение на детски спазми с много високи дози преднизолон преди високи дози адренокортикотропен хормон. Епилепсия 2014 януари; 55 (1): 103-7.

Poulat AL, et al. Предложен диагностичен подход за детски спазми, базиран на спектър от променлива етиология. Eur J Paediatr Neurol. 2014 март; 18 92): 176-82.

Auvin S, et al. Забавяне на диагнозата при синдром на Уест: неправилна диагноза и последици. Eur J Pedatric 2012 ноември; 171 (11): 1695-701.

Mytinger JR, et al. Настоящата оценка и лечение на детски спазми сред членовете на Детското неврологично общество. J Child Neuro 2012 октомври; 28 (10): 1289-94.

Caraballo RH, et al. Детски спазми без хипсаритмия: проучване на 16 случая. Припадък. Април 2011. 20 (3): 197-202.

O’Callaghan FJ. и др. Ефектът от времето за лечение и възрастта на началото като доказателство от проучването за детски спазми в Обединеното кралство. Епилепсия. Юли 2011. 52 (7): 1359-64.

Mohamed BP, et al. Резултат от припадъци при детски спазми - ретроспективно проучване. Епилепсия. 2011: 52 (4): 746-52.

Yum MS. Хирургично лечение на свързани с локализацията инфантилни спазми. Клинична неврология и неврохирургия. Април 2011. 113 (3): 213-7.

Olson HE, et al. Руфинамид за лечение на епилептични спазми. Епилепсия и поведение. Февруари 2011. 20 (2): 344-8.

Hong AM, et al. Детски спазми, лекувани с кетогенна диета: проспективен опит в един център при 104 последователни бебета. Епилепсия 2010: 51 (8): 1403-7.

Darke K, et al. Резултати от развитието и епилепсията на възраст 4 години в проучването UKISS, сравняващо хормоналните лечения с вигабатрин за инфантилни спазми: многоцентрово рандомизирано проучване. Arch Dis Child. 2010: 95 (5): 382-6.

Osborne, JP, et al. Основната етиология на детските спазми (синдром на Уест) от Обединеното кралство Проучване на детските спазми (UKISS) за съвременните причини и тяхната класификация. Епилепсия. Октомври 2010. 51 (10): 2168-74.

Peltzer B, et al. Топирамат и адренокортикотропен хормон (ACTH) като първоначално лечение за детски спазми. J Child Neurol. 2009: 24 (4): 400-5.

Yum MS, et al. Зонисамид при синдром на Уест: отворено проучване. Епилептичен разстройство. 2009: 11 (4): 339-44.

Lux, AL, et al. Проучването за детски спазми на Обединеното кралство (UKISS), сравняващо хормоналното лечение с вигабатрин върху резултатите от развитието и епилепсията до 14-годишна възраст: многоцентрово рандомизирано проучване. Lancet Neurol 2005; 4: 714-7.

Sherr EH. Историята на ARX (епилепсия, умствена изостаналост, аутизъм и мозъчни малформации): един ген води до много фенотипове. Curr Opin Pediatr. 2003; 15 (6): 567-71.

Riikonen R. Дългосрочен резултат от пациенти със синдром на West. Brain Dev.2001; 23: 683-87.

ИНТЕРНЕТ
Онлайн наследяване на Мендел в човека (OMIM). Университетът Джон Хопкинс. Епилептична енцефалопатия, ранна детска възраст, 1; EIEE1. Входящ номер: 308350. Последна редакция: 18.02.2019. http://omim.org/entry/308350 Достъп до 11 март 2019 г.

Glauser, TA. Детски спазъм (Западен синдром) Medscape. http://www.emedicine.com/neuro/topic171.htm Актуализирано: Актуализирано: 11 януари 2019 г. Достъп до 11 март 2019 г.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100