Катедра по имунология и патология, Централно клинично училище на университета Monash, Мелбърн, VIC, Австралия

Катедра по имунология и патология, Централно клинично училище на университета Monash, Мелбърн, VIC, Австралия

Катедра по имунология и патология, Централно клинично училище на университета Monash, Мелбърн, VIC, Австралия

Кореспонденция

NL Харис, катедра по имунология и патология, Централно клинично училище на университета Монаш, Мелбърн, VIC 3004, Австралия.

Катедра по имунология и патология, Централно клинично училище на университета Monash, Мелбърн, VIC, Австралия

Катедра по имунология и патология, Централно клинично училище на университета Monash, Мелбърн, VIC, Австралия

Катедра по имунология и патология, Централно клинично училище на университета Monash, Мелбърн, VIC, Австралия

Кореспонденция

NL Харис, катедра по имунология и патология, Централно клинично училище на университета Монаш, Мелбърн, VIC 3004, Австралия.

Резюме

Въведение

Въздействието на имунитет тип 2 и мастната тъкан

Имунните клетки тип 2 ограничават възпалението в бялата мастна тъкан (WAT)

Съставът и ключовите клетъчни играчи в мастната тъкан, открити при метаболитно здрави индивиди, стават все по-ценени. Имунните клетки тип 2, които се намират в мастната тъкан, включително М2 макрофаги, еозинофили, вродени лимфоидни клетки тип 2 (ILC2s) и Т регулаторни клетки, насърчават тъканната хомеостаза чрез освобождаване на противовъзпалителни фактори, модулиране на функцията на адипоцитите и стимулиране на ремонта. Основна роля на тези клетки, които са конститутивно активни и изобилни в чиста здрава бяла мастна тъкан (WAT), е да инхибират възпалението, натрупването на мазнини и последващата инсулинова резистентност, като по този начин предпазват от метаболитна дисфункция и затлъстяване (Фигура 1). 9

хелминтната

Принос на имунитет тип 2 за адаптивна термогенеза и отнемане на WAT

Друга функция на имунитета от тип 2 в мастната тъкан е да поддържа адаптивна термогенеза - процес, който служи за поддържане на основната телесна температура. Бозайниците съдържат специализирана мастна тъкан, наречена кафява мастна тъкан (BAT), която носи основната отговорност за генерирането на топлина и е особено забележима при новородените по време на раждането. 32 Адаптивната термогенеза се задвижва в отговор на студено излагане, където кафявите адипоцити впоследствие използват както глюкоза, така и мазнини, за да разсейват енергията като топлина в процес, който се регулира от норепинефрин (NE) и симпатиковите нерви, свързани с тъканта. Кафявите адипоцити съдържат голям брой митохондрии и експресират разединяващ протеин 1 (UCP1), което позволява отделянето на митохондриалното окислително фосфорилиране, като по този начин предизвиква генериране на топлина. IL-33 също играе важна роля в НДНТ, особено по време на новородената фаза. В действителност, при липса на IL-33 или ST2, НДНТ се развива нормално, но не може да изрази правилно UCP1 иРНК. 33 Това предполага, че IL-33 позволява разединяване на дишането в митохондриите на НДНТ и терморегулация. 33

Изненадващо, друг задействащ механизъм, който може да предизвика отнемане на WAT, е ограничението на калориите. Особеността на ограничаването на калориите в сравнение с излагането на студ е критичната роля на микробиотата в процеса на отглеждане. 43-45 Взети заедно, клетъчните индуктори на отглеждане имат общо отрицателно енергийно равновесие, което предполага запазена адаптация на мастната тъкан и имунитет тип 2. Важното е, че в много случаи е доказано, че отслабването подобрява метаболитния синдром и затлъстяването и по този начин прави този процес интересна цел за проектиране на бъдещи терапевтични интервенции.

Резюме - двойната роля на имунитета от тип 2 във функцията на мастната тъкан

Настоящата парадигма по отношение на ролята на имунния отговор от тип 2 в хомеостазата на мастната тъкан е следната: сложна мрежа от имунни клетки, включваща М2 макрофаги, еозинофили, ILC2s, Tregs и iNKT клетки, поддържа противовъзпалителна среда в мастната тъкан. Този статус се нарушава по време на затлъстяване, водещо до възпаление и инсулинова резистентност (Фигура 1). Въпреки че ролята на М2 макрофагите в мастната тъкан понастоящем е неясна и е била подложена на противоречия 46, две скорошни проучвания взеха решаваща роля за М2 макрофагите в насърчаването на нарастването и метаболитната функция на мастната тъкан. И двамата използваха трансгенни макрофаги, неспособни да превключат от М2 на М1 и демонстрираха подобрение на метаболитните параметри при DIO. 47, 48

Следователно, изглежда, че имунитетът тип 2 е от решаващо значение за насърчаване на хомеостазата на мастната тъкан чрез предотвратяване на възпаление в WAT. В допълнение, той също участва в процеса на адаптивна термогенеза, специализирана характеристика на бежовата и кафява мастна тъкан, която функционира като генерира топлина и подобрява метаболитната функция на мастната тъкан при условия на стрес. По този начин имунитетът тип 2 въздейства върху метаболизма, като играе двойна роля във функцията на мастната тъкан, подкрепа на хомеостазата и адаптация към стреса. Това е особено важно да се вземе предвид в контекста на инфекция с хелминти, където може да възникне ограничение на калориите или прекомерна уязвимост към студ. По този начин индуцираният от хелминти имунитет тип 2 може да спомогне за насърчаване на оцеляването на заразените животни и/или хората, отчасти чрез въздействието му върху мастната тъкан.

Хелминтна инфекция и метаболитен статус