Вродена млечна ацидоза

NORD благодари на Peter W. Stacpoole, доктор по медицина, професор по медицина, биохимия и молекулярна биология, Медицински колеж, Университет на Флорида, за съдействието при изготвянето на този доклад.

nord

Синоними на вродена млечна ацидоза

Подразделения на вродената млечна ацидоза

Генерална дискусия

Признаци и симптоми

Дефицитът на ензими, който поражда вродена лактатна ацидоза, може потенциално да засегне много различни органични системи на тялото и следователно да доведе до голямо разнообразие от симптоми и признаци. Докато някои индивиди могат да имат постоянно повишени нива на млечна киселина в кръвта, цереброспиналната течност и урина, други хора могат да имат само случайни повишения на млечната киселина, причинени от друго заболяване, като инфекция, припадък или астматичен пристъп.

При някои деца (особено тези с тежък ензимен дефект) симптомите на вродена лактатна ацидоза се развиват през първите часове или дни от живота и могат да включват загуба на мускулен тонус (хипотония), летаргия, повръщане и необичайно учестено дишане (тахипнея). В крайна сметка състоянието може да прогресира, за да причини забавяне в развитието, умствена изостаналост, двигателни аномалии, поведенчески проблеми, аномалии на лицето и главата и в крайна сметка мултиорганна недостатъчност. При някои индивиди, при които заболяването се дължи на мутация в митохондриална ДНК, усложненията на вродената лактатна ацидоза може да не се появят чак в юношеството или в зряла възраст.

Причини

Повечето случаи на вродена лактатна ацидоза са причинени от една или повече наследствени мутации на гени в ДНК, разположени в ядрото (nDNA) или в митохондриите (mtDNA) на клетките. Гените носят генетичните инструкции за клетките. Мутацията е промяна в ген, разположен в ядрена или митохондриална ДНК, която може да причини заболяване. Мутациите на nDNA, които се появяват в клетъчните хромозоми, могат да бъдат наследени чрез различни форми на предаване на мутацията, включително автозомно рецесивно, автозомно доминиращо или X-свързано рецесивно наследяване.

Мутациите, засягащи гените на митохондриите (mtDNA), се наследяват от майката. MtDNA, която се намира в сперматозоидите, обикновено се губи по време на оплождането. В резултат на това цялата човешка mtDNA идва от майката. Засегнатата майка ще предаде мутацията на всичките си деца, но само нейните дъщери ще предадат мутацията на своите деца. Митохондриите, които се намират от стотици или хиляди в клетките на тялото, особено в мускулната и нервната тъкан, носят чертежите за регулиране на производството на енергия.

Тъй като клетките се делят, броят на нормалните mtDNA и мутиралите mtDNA се разпределят по непредсказуем начин между различните тъкани. Следователно мутиралата mtDNA се натрупва с различна скорост между различните тъкани в един и същ индивид. По този начин членовете на семейството, които имат идентична мутация в mtDNA, могат да проявяват множество различни симптоми и признаци по различно време и с различна степен на тежест.

Дефицитът на пируват дехидрогеназен комплекс (PDC) е генетично митохондриално заболяване на метаболизма на въглехидратите, което се дължи на мутация в nDNA. Обикновено се счита за най-честата причина за биохимично доказани случаи на вродена лактатна ацидоза. Дефицитът на PDC може да се наследи като автозомно-рецесивен или X-свързан рецесивен признак.

Генетичната информация се съдържа в два вида ДНК: ядрената ДНК (nDNA) се съдържа в ядрото на клетката и се наследява от двамата биологични родители. Митохондриалната ДНК (mtDNA) се съдържа в митохондриите на клетките и се наследява изключително от майката на детето.

Генетичните заболявания, дължащи се на мутации (промени в генетичната информация) в nDNA на клетката, се определят от два гена, един получен от бащата и един от майката. Рецесивните генетични нарушения възникват, когато индивидът наследява две копия на анормален ген за една и съща черта, по едно от всеки родител. Ако индивидът наследи един нормален ген и един ген за болестта, човекът ще бъде носител на болестта, но обикновено няма да прояви симптоми. Рискът двама родители да преминат през променения ген и да имат засегнато дете е 25% при всяка бременност. Рискът да има дете, което е носител като родителите, е 50% при всяка бременност. Шансът детето да получи нормални гени и от двамата родители е 25%. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Доминиращи генетични нарушения се появяват, когато е необходимо само едно копие на анормален ген, за да причини определено заболяване. Анормалният ген може да бъде наследен от всеки родител или може да бъде резултат от нова мутация (генна промяна) в засегнатия индивид. Рискът от предаване на анормалния ген от засегнат родител на потомство е 50% за всяка бременност. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Х-свързани генетични нарушения са състояния, причинени от анормален ген на Х хромозомата и се проявяват най-вече при мъжете. Жените, които имат променен ген, присъстващ в една от техните Х хромозоми, са носители на това разстройство. Женските носители обикновено не проявяват симптоми, тъй като женските имат две Х хромозоми и само една носи променения ген. Мъжете имат една Х хромозома, която се наследява от майка им и ако мъжът наследи Х хромозома, която съдържа променен ген, той ще развие болестта.

Жените носители на разстройство, свързано с Х, имат 25% шанс при всяка бременност да имат дъщеря-носител като тях, 25% шанс да имат дъщеря, която не е носител, 25% шанс да имат син, засегнат от болестта и 25% шанс да имате незасегнат син.

Ако мъж с Х-свързано разстройство е в състояние да се възпроизвежда, той ще предаде променения ген на всичките си дъщери, които ще бъдат носители. Мъжът не може да предаде Х-свързан ген на синовете си, защото мъжете винаги предават своята Y хромозома вместо своята X хромозома на мъжкото потомство.

Въпреки че генетичните митохондриални заболявания са най-честите причини за вродена лактатна ацидоза, допълнителни състояния, които са налице при раждането, могат да доведат до разстройството. Те включват дефицит на биотин, бактериална инфекция в кръвния поток или телесни тъкани (сепсис), някои видове заболявания на съхранението на гликоген, синдром на Reye, синдром на късото черво, чернодробна недостатъчност, дефект в сърцето или кръвоносните съдове, което води до дефицит в количество кислород, достигащо до тъканите на тялото (хипоксия) и бактериален менингит (който причинява повишена млечна киселина в цереброспиналната течност).

Засегнати популации

Вродената лактатна ацидоза засяга мъже и жени в равен брой. Точната честота на вродена лактатна ацидоза е неизвестна. Според една оценка честотата е 250-300 живородени на 1000 годишно в САЩ. Въпреки това е вероятно много случаи да останат недиагностицирани или погрешно диагностицирани, което затруднява определянето на истинската честота на вродена лактатна ацидоза сред общата популация.

Свързани нарушения

Диагноза

Диагнозата за вродена лактатна ацидоза се поставя въз основа на идентифициране на характерни симптоми, подробна история на пациента, задълбочена клинична оценка и разнообразни специализирани тестове. Изследванията на кръв и цереброспинална течност могат да разкрият някои констатации, свързани с вродена лактатна ацидоза, като повишени нива на лактат. Ензимен дефицит може да бъде диагностициран чрез тестове, проведени в бели кръвни клетки или в кожни или мускулни клетки, получени чрез биопсия.

Стандартни терапии

Лечение
Няма доказано лечение за вродена лактатна ацидоза, която се дължи на генетично митохондриално заболяване. Следователно лечението е насочено към специфичните симптоми и признаци, които присъстват при всеки индивид. Витамини и някои ко-фактори (например карнитин и коензим Q) често се прилагат при пациенти с вродена лактатна ацидоза, но няма доказателства, че такива средства са ефективни, освен в изключително редки случаи на дефицит на PDC, които реагират на високи дози от тиамин.

В продължение на много години при пациенти с дефицит на PDC се използват така наречените „кетогенни“ диети с много високо съдържание на мазнини и много ниско съдържание на въглехидрати, с благоприятни ефекти, докладвани в научната литература. Въпреки това, дългосрочната безопасност и ефективност на кетогенните диети не са проучени стриктно.

Дихлороацетатът (DCA) е изследван като потенциална терапия за лица с вродена лактатна ацидоза. Различни проучвания показват, че лекарството се понася добре при деца и води до намаляване на нивата на млечна киселина при много пациенти с различни причини за вродена лактатна ацидоза. Клиничната полза от хроничното лечение с DCA за какъвто и да е вид вродена лактатна ацидоза все още не е доказана от контролирани клинични проучвания. Освен това е доказано, че лекарството се влошава или причинява обратимо увреждане на периферните нерви при някои индивиди с вродена лактатна ацидоза, особено при по-възрастни юноши и възрастни. Последните проучвания обаче показват, че този потенциален страничен ефект може да бъде смекчен или предотвратен чрез внимателно дозиране, въз основа на конкретния генотип на човек.

Допълнителните терапии за лица с вродена лактатна ацидоза са насочени към специфични усложнения, като лекарства против гърчове (антиконвулсанти) при гърчове. Генетичното консултиране може да бъде от полза за засегнатите лица и техните семейства, в зависимост от основната причина за вродената лактатна ацидоза.

Изследователски терапии

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:
Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:
www.centerwatch.com

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете с:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Контакт за допълнителна информация относно вродената лактатна ацидоза:
Д-р Питър У. Стакпул
Професор по медицина, биохимия и молекулярна биология
Медицински колеж
П.О. Кутия 100226
Университет на Флорида
Гейнсвил, Флорида 32610
Телефон: 352-273-9599
Факс: 352-273-9013

Ресурси

Ресурси за вродена млечна ацидоза

Подкрепящи организации

  • Доверие за подкрепа на млечна ацидоза
    • 1А Уитли Клоуз
    • Чешир, CW10 0NQ Великобритания
    • Телефон: 160683719
  • NIH/Национален институт по неврологични разстройства и инсулт
    • П.О. Кутия 5801
    • Bethesda, MD 20824
    • Телефон: (301) 496-5751
    • Безплатен: (800) 352-9424
    • Уебсайт: http://www.ninds.nih.gov/

Препратки

УЧЕБНИЦИ
Clarke JTR, Ed. Клинично ръководство за наследствени метаболитни заболявания. Кеймбридж, Масачузетс: Cambridge University Press; 2006: 213-214.

Stacpoole PW. Вродените млечни киселини. NORD Ръководство за редки заболявания. Филаделфия, Пенсилвания: Lippincott Williams & Wilkins; 2003: 462-464.

Menkes JH, Pine Jr JW, et al. Изд. Учебник по детска неврология. 5-то изд. Балтимор, д-р: Уилямс и Уилкинс; 1995: 853-856.

СТАТИИ ЗА ЧАСИ
Patel KP, O’Brien TW, Subramony SH, Shuster J, Stacpoole PW. Спектърът на дефицит на пируватдехидрогеназен комплекс: клинични, биохимични и генетични характеристики при 371 пациенти. Mol Genet Metab. 2012; 105 (1): 34-43.

Stacpoole PW, Gilbert LR, Neiberger R, et al. Оценка на продължителното лечение на деца с вродена лактатна ацидоза с дихлорацетат. Педиатрия. 2008; 121: e1223-e1228.

Stacpoole PW, Kerr DS, Barnes C, et al. Контролирано клинично изпитване на дихлорацетат за лечение на вродена лактатна ацидоза при деца. Педиатрия. 2006; 117: 1519-1531.

ИНТЕРНЕТ
Gunnerson KJ. Лактатна ацидоза. http://emedicine.medscape.com/article/167027-overview Актуализирано: 06 март 2017 г. Достъп до 5 март 2018 г.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100