Резюме

естрогенът предпазва мозъка от обиди, различни като травма (6, 13), каинат токсичност (3), 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрахидропиридин (7) и няколко модела на фокусни и глобални церебрална исхемия при гризачи (37). Използването на естроген като профилактично средство при хората обаче е противоречиво. Последните данни от Инициативата за здраве на жените и Пробата за естроген за инсулт на жените показват повишен риск от поява на инсулт при жени в постменопауза, лекувани само с естроген (2, 54) или естроген плюс заместителна терапия с прогестерон хормон (55). Освен това, други рискове, свързани със замяната на хормони, включително рак на гърдата, са накарали много жени да се откажат от традиционната хормонална терапия за това, което се възприема като по-безопасни алтернативи, включително диети с високо съдържание на соя (16, 38).

Соята съдържа фитоестрогени, които са нестероидни полифенолни съединения със способността да свързват и активират ядрени естрогенни рецептори (ER). Подобно на естрогена, свързването на фитоестрогените води до транскрипционно активиране на ER-регулирани гени. Двата соеви фитоестрогени генистеин и дайдзеин, които принадлежат към класа изофлавон, са предложени като селективни ER модулатори (48). Въпреки че тези съединения имат естрогенни действия в много видове клетки, много малко се знае за способността им да имитират невропротективните ефекти на естрогена. In vitro, физиологично достижимите концентрации на генистеин могат да защитят първичните кортикални неврони от индуцирана от тапсигаргин апоптоза (32). По същия начин и генистеинът, и даидзеинът имат умерено невропротективно действие в първичните хипокампални неврони, изложени на глутамат или β-амилоидна токсичност (59). In vivo, интраперитонеалното инжектиране на високи дози генистеин забавя появата на симптоми при миши модел на амиотрофична странична склероза при мъжки, но не и женски мишки, което предполага естрогенно действие (53). Същият режим намалява размера на мозъчния инфаркт при миши модел на инсулт, предизвикан от свободни радикали; обаче не се наблюдава сексуален диморфизъм (53). Освен това, дали добавянето на тези съединения към диетата ще доведе до невропротекция, не е известно.

Тъй като естрогенът е невропротективен по време на инсулт, предположихме, че диетичната соя, съдържаща високи нива на фитоестрогени, също би намалила степента на мозъчно увреждане при модел на фокална церебрална исхемия при плъхове. Нашите резултати показват, че 2 седмици при високо-соева диета води до значително намаляване на размера на мозъчния инфаркт при женски плъхове с яйчници, подложени на постоянна запушване на средната мозъчна артерия (MCAO).

Различията между трите групи плъхове бяха оценени чрез анализ на дисперсията с post hoc сравнения между групите, проведени със защитения тест за най-малка значима разлика на Fisher с корекция на Bonferroni за множество сравнения. За поведенчески анализ, който беше оценен по ординатна скала, данните бяха анализирани с помощта на тест на Kruskal-Wallis. Данните са изразени като средни стойности ± SE. Разлика от P 2 = 0,23, P

високосоевата

Фиг. 1.Лазерен доплер кръвен поток (LDF) по време на индукция на запушване на средната церебрална артерия (MCAO). Началото на MCAO е в време = 0. Стойностите са средни стойности ± SE от процентна промяна в LDF в региона, обслужван от лявата средна церебрална артерия, както се определя от LDF сигнала от черепната повърхност. IF-P, диета без изофлавон с плацебо; IF-E, диета без изофлавон с естрадиол; S-P, високо-соева диета с плацебо.

маса 1. Ефекти от лечението с естроген или високо-соева диета върху теглото на тялото и матката, серумните концентрации на естрадиол и резултатите от неврологичния дефицит

Стойностите са средни ± SE. Първоначално телесно тегло, записано по време на овариектомия и запушване на средната церебрална артерия (MCAO), записано 2 седмици след овариектомия и диета без изофлавон (IF) или високо соево (S) в деня на MCAO.

* Значително различно от първоначалното телесно тегло в групата, P † Значително различен от IF-плацебо (P) и S-P, P

Фиг. 2.Представителни раздели на мозъците, оцветени с трифенилтетразолиев хлорид от животни във всяка обработена група. Разделите представляват средата на засегнатия регион (раздел 3), съдържащи максималната степен на инфаркт. Тъмното петно ​​показва жизнеспособна тъкан, а липсата на петно ​​представлява инфарктна област.


Фиг. 3.Ефект на диетата и състоянието на естроген върху размера на мозъчния инфаркт. A: решетките представляват среден процент на размера ± SE на мозъчния инфаркт като процент от контралатералното полукълбо, мозъчната кора и стриатума при яйчници от женски плъхове на диети без изофлавон, лекувани с плацебо (IF-P, отворени барове, н = 12) или естрадиолови гранули (IF-E, излюпени решетки, н = 12) или на високо-соева диета, лекувана с плацебо (S-P, затворени барове, н = 16). Б.: означава ± SE обем на инфаркта в IF-P (отворени решетки), S-P (затворени решетки) и IF-E (излюпени решетки), групирани по коронален разрез с секция 1 представляващ най-ростралния разглеждан участък и всеки участък, представляващ последователен 2-мм коронален срез. * Значителна разлика от групата IF-P, P

Настоящото проучване е първото, което демонстрира благоприятна роля за високосоевата диета в животински модел на фокална церебрална исхемия. Овариектомирани женски плъхове на високо-соева диета само за 2 седмици показват значително намаляване на размера на инфаркта в сравнение с животните на диети без соя. Тъй като преди това е доказано, че отделни естрогенни изофлавони, присъстващи в соята, са невропротективни in vitro (32, 59) и когато се прилагат във високи интраперитонеални дози (53), настоящото проучване предполага, че изофлавоните, присъстващи в диетите с високо съдържание на соя, могат да действат като невропротективни естрогени in vivo. Нашите резултати обаче също така предполагат, че изофлавоните може да не са толкова ефективни като естрогена за намаляване на размера на инфаркта след MCAO.

Соевите изофлавони действат като транскрипционни активатори на ERs in vitro. Тези ефекти обикновено са по-големи в присъствието на ERβ, но се наблюдава и значително активиране чрез ERα (1, 19, 28, 43). В мозъка соевите диети и изолираните фитоестрогени също могат да имитират транскрипционните действия на естрогена. Соевите изофлавони повишават нивата на иРНК на мозъчния невротропен фактор (41) и холин ацетил трансфераза (40) във фронталната кора и увеличават нивата на вазопресин в хипоталамуса (47). Фитоестрогените могат също да имитират невропротективните ефекти на естрогена. Генистеин отлага появата на симптоми и смърт при генетичен модел на мишка на амиотрофична латерална склероза при мъже, но не и при жени (53). In vitro даидзеин и генистеин защитават първичните хипокампални неврони, изложени на оксидативен стрес, с глутамат или β-амилоид (59). Генистеинът също така защитава първичните кортикални неврони от индуцирана от тапсигаргин апоптоза чрез действия върху ERβ (32). Коя ER форма е отговорна за действията на соята в настоящото проучване, не е известно и едната или и двете ER могат да играят роля.