Съединение, което помага на гризачите и маймуните да отслабнат, може да предложи обещаващ подход за човешки терапии

нулеви

"data-newsletterpromo_article-image =" https://static.sciachingamerican.com/sciam/cache/file/CF54EB21-65FD-4978-9EEF80245C772996_source.jpg "data-newsletterpromo_article-button-text =" Регистрация "data-newsletterpromo_art button-link = "https://www.sciachingamerican.com/page/newsletter-sign-up/?origincode=2018_sciam_ArticlePromo_NewsletterSignUp" name = "articleBody" itemprop = "articleBody">

За 35-те милиона възрастни американци, които се борят със затлъстяването, вековните съвети за „подобряване на диетата и упражненията“ често се провалят. А хирургичните интервенции, които намаляват размера на стомаха - макар и ефективни - могат да се окажат рискови.

Но може да има и друга алтернатива: заливане на тялото с протеин, който кара индивида да предпочита нискомаслена храна и да се чувства по-дълго сит и който активира невроните, отговорни за регулирането на енергийния прием на тялото. Такова просто решение може да звучи твърде добре, за да е истина, но подходът показа обещание при експерименти с мишки, плъхове и маймуни. Ако терапията може да се подобри и се покаже, че работи добре при хората, това може да бъде изцяло нов начин да се помогне за борба със затлъстяването, диабета и свързаните с тях състояния. Понастоящем на пазара има няколко одобрени от федералните органи средства за отслабване и контрол на инсулина, но изглежда, че те работят по различни пътища, отколкото новата терапия. Те също могат да причинят сериозни странични ефекти и все още не са толкова ефективни, колкото хирургичните интервенции за отслабване.

В нова работа, ръководена от фармацевтичната компания Amgen, изследователите се възползваха от протеин, свързан с множество метаболитни нарушения, за да се опитат да направят по-тънки и по-здрави животни. При много видове слабите същества изглежда имат естествено по-високи концентрации на протеина GDF15 от по-силните си колеги, отбелязва екипът на Amgen. Така те се опитаха да повишат нивата на съединението при затлъстели животни чрез генна терапия - давайки инжекции на гризачи на форма на гена, която би накарала телата им да произвеждат повече от протеина, отколкото биха имали иначе. В краткосрочен план това изглеждаше да помогне на животните да станат по-здрави, но телата им изчистиха веществото твърде бързо, за да произведе траен ефект. Така изследователите решиха да заобиколят подхода на генната терапия и да проектират две стабилни, по-дълготрайни форми на GDF15, които те инжектираха директно в животните.

Седмичните инжекции на някоя от тези инженерни молекули отслабват гризачите и маймуните, без да причиняват явни сериозни странични ефекти, съобщават учените в сряда в Science Translational Medicine. След около месец седмично третиране с една от двете инженерни форми на GDF15, лекуваните гризачи понякога губят до 17 или 24 процента от телесното си тегло, в зависимост от това каква молекула са получили, казва старши автор Murielle Véniant, която изучава метаболитни нарушения като водещ изследовател в Amgen. Лечението също помогна на маймуните да обръснат килограми. В най-екстремните случаи лекуваните маймуни са загубили 5 или 10 процента от телесното си тегло през същия период от време, казва тя. Междувременно нелекуваните животни продължават да напълняват. „Бяхме много изненадани да видим подобрения в телесното тегло, нивата на глюкоза и инсулин, както и триглицеридите“, добавя тя.

Как точно действат тези седмични лечения с GDF15 остава мътно. Като цяло констатациите предполагат, че протеините действат върху оста на червата и мозъка - събирането на двупосочни нервни и химични пътища, които комуникират между храносмилателния тракт и мозъка - и че GDF15 може да бъде клинична цел за метаболитни нарушения. Спецификите все още не са изгладени, но екипът на Amgen разкри няколко улики в своите проучвания на гризачи: Те откриха, че лекуваните животни са имали повишено активиране на определени неврони в мозъка, които откриват кръвната захар, и това може да им е помогнало да усетят кога беше време да спра да ям. Стомахът на лекуваните гризачи също отне по-дълго време, за да се изпразни - предполагайки, че може да са се чувствали по-дълго и че GDF15 може да блокира предаването на сигнали от блуждаещия нерв, който свързва мозъка и храносмилателния тракт. Накрая откриха, че животните, получаващи терапията, като че ли предпочитат диета с по-ниско съдържание на мазнини от тези, които не го правят - въпреки че изследователите все още не могат да обяснят защо вкусовите предпочитания са се променили.

Някои експерти бяха предпазливи оптимисти по отношение на констатациите. „Тази група наистина изглеждаше много далеч към идентифицирането на това, което може да бъде интересен нов подход към лечението, и това е фантастично“, казва Пол Кени, председател на катедрата по неврология в здравната система на планината Синай, който не е участвал в Amgen работа. Това е вълнуващо, добавя той, „но ключът ще бъде [определянето] дали е безопасно за хората.“ Ако тази работа влезе в опити с хора, отбелязва той, две области, които трябва да се следят, ще бъдат дали има някаква значителна загуба на мускулна маса при лечение - тъй като лекуваните животни са загубили малко чиста маса заедно с мазнините си - и ако терапията причинява сериозни странични ефекти като депресия или промени в настроението, което е свързано с някои други предложени продукти за отслабване. Véniant отказа да коментира следващите стъпки на Amgen или потенциалния график за клинични изпитвания при хора, но заяви, че компанията планира да продължи работата си в тази област. Ясно е, че тя казва: „GDF15 е много интересен протеин.“